プラゾマイシン

プラゾマイシンは、ゼムドリという商品名で販売されているアミノグリコシド系抗生物質で、複雑な尿路感染症の治療に使用されます。^{[ 1 ]} 2019年現在、代替薬が選択肢にない場合にのみ推奨されています。^{[ 1 ]}静脈注射で投与されます。^{[ 1 ]}

一般的な副作用には、腎臓の問題、下痢、吐き気、血圧の変化などがあります。^{[ 1 ]}その他の重篤な副作用には、難聴、クロストリジオイデス・ディフィシル関連下痢、アナフィラキシー、筋力低下などがあります。^{[ 1 ]}妊娠中に使用すると、胎児に害を及ぼす可能性があります。^{[ 1 ]}プラゾマイシンは、細菌のタンパク質合成能力を低下させることで作用します。^{[ 1 ]}

プラゾマイシンは2018年に米国で医療用途として承認されました。^{[ 2 ] [ 3 ]}世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。^{[ 4 ]}

プラゾマイシンは、代替治療の選択肢が限られているかまったくない患者において、大腸菌、肺炎桿菌、プロテウス・ミラビリス、またはエンテロバクター・クロアカエによって引き起こされる腎盂腎炎を含む複雑な尿路感染症の成人に対して、米国食品医薬品局（FDA）によって承認されています。ゼムドリは、1日1回投与される静脈内輸液です。^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]} FDAは、有効性が実証されていないため、血流感染症の治療薬としての承認を拒否しました。^{[ 2 ]}有効性が実証されていないのは、抗生物質自体が無効であるというよりも、研究への登録率が低かったためです。しかし、マウスモデルを使用した研究では、高い生存率が示されました。^{[ 9 ]}

プラゾマイシンは、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌、バンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌に対してダプトマイシンまたはセフトビプロールと併用した場合、また緑膿菌に対してセフェピム、ドリペネム、イミペネムまたはピペラシリン/タゾバクタムと併用した場合に、 in vitroで相乗効果を示すことが報告されている。^{[ 10 ]}また、カルバペネム耐性アシネトバクター・バウマンニに対しても強力なin vitro活性を示す。^{[ 11 ]}プラゾマイシンはメロペネムに劣らないことがわかった。^{[ 12 ] [ 13 ]}

この薬はバイオテクノロジー企業Achaogenによって開発されました。2012年に米国食品医薬品局はプラゾマイシンの開発と規制審査にファストトラック指定を与えました。 ^{[ 14 ]} FDAは2018年に、複雑性尿路感染症で代替治療の選択肢が限られているかまったくない成人向けにプラゾマイシンを承認しました。 ^{[ 5 ]} Achaogenは薬の堅調な市場を見つけることができず、数か月後に連邦倒産法第11章に基づく破産を申請しました。 ^{[ 15 ] [ 16 ]}破産手続きの一環として、プラゾマイシンの権利はCipla USAに売却され、同社は現在ZEMDRIを販売しています。^{[ 17 ]}現在、米国市場ではジェネリックのプラゾマイシンは入手できません。^{[ 18 ]}

これは、シソマイシンの1位にヒドロキシアミノ酪酸置換基、6'位にヒドロキシエチル置換基を付加することによって得られる。^{[ 19 ] [ 10 ]}後者により、最も一般的なAAC酵素であるアミノグリコシドアセチルトランスフェラーゼ6'-N-タイプIb（AAC(6')-Ib）によるアセチル化（不活性化）を受けにくくなる。^{[ 20 ]}

プラゾマイシンは国際一般名（INN）である。^{[ 21 ]}

• 「FDAによる2018年5月2日開催の抗菌薬諮問委員会会議に関するブリーフィング情報」。米国食品医薬品局。2018年5月2日。 2019年9月14日にオリジナル（PDF）からアーカイブ済み。 2019年9月14日に取得。
• 「抗菌薬諮問委員会の2018年5月2日会議向けアチャオゲンに関するブリーフィング情報」。米国食品医薬品局。2018年5月2日。 2019年9月14日にオリジナル（PDF）からアーカイブ。 2019年9月14日に取得。
• 「抗菌薬諮問委員会2018年5月2日会議におけるアチャオゲンに関するブリーフィング情報の訂正」。米国食品医薬品局。2018年5月2日。 2019年9月14日にオリジナル（PDF）からアーカイブ。 2019年9月14日に取得。