関数 この遺伝子はアデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチド1をコードしています。アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチド1受容体を介して、このポリペプチドはアデニル酸シクラーゼ を刺激し、標的細胞内のcAMP レベルを上昇させます。アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチド1は、下垂体刺激ホルモン(すなわち、下垂体 の活動を誘導する物質)であるだけでなく、神経伝達物質 および神経調節物質 としても機能します。さらに、特定の種類の細胞のパラクリン およびオートクリン 調節にも関与しています。この遺伝子には5つのエクソン があります。エクソン1と2はそれぞれ5'UTR とシグナルペプチド をコードし、エクソン4はアデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチド1関連ペプチドをコードし、エクソン5は成熟ペプチドと3'UTR をコードします。この遺伝子は、短い形態と長い形態の2つのアイソタイプを含む3つの異なる成熟ペプチドをコードしています。[ 6 ]
この遺伝子の変異型は、女性(男性ではない)の心的外傷後ストレス障害(PTSD)と関連付けられています。 [ 7 ] この障害は、トラウマとなる、つまり生存を脅かす出来事に対する不適応な心理的反応を伴います。Ressler らは、下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチド(PACAP)をコードする遺伝子のSNPとの関連性を特定し、このペプチドとその受容体( PAC1 )がPTSDに関与していることを示唆しました。大量飲酒のマウスモデルでは、PACAPは 終末条床核 に対するアルコールの影響を媒介しているようです。[ 8 ]
頭痛障害 PACAP の 2 つのアイソフォーム (PACAP-38 と PACAP-27) は、片頭痛の 病因に関与していると考えられています。[ 9 ] [ 10 ] メソウド・アシナ 博士率いるデンマークの研究グループは、PACAP-38 の静脈内投与により、片頭痛患者の 58% で片頭痛発作が誘発されたことを発見しました。[ 9 ] 一方、PACAP-27 の場合の片頭痛誘発率は 55% でした。[ 10 ] モノクローナル抗体による治療は、一次性頭痛疾患の治療のために PACAP またはその受容体を標的とするように研究されてきました。2024 年に発表された第 2 相概念実証研究では、PACAP を標的とするモノクローナル抗体治療 (Lu AG09222 と表記) により、治療抵抗性片頭痛患者の片頭痛日数が減少しました。[ 11 ] その受容体を標的とする試みはあまり成功していません。 PAC1受容体を標的とするアムジェンの AMG-301は、第II相試験でプラセボよりも高い有効性を示すことができなかった。[ 12 ]
神経保護 PACAPは神経保護作用も示していますが、片頭痛を誘発する傾向があるため、この特性の臨床使用は制限されています。[ 13 ] [ 14 ]
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