P300/CBP関連因子 (PCAF )、別名K(リジン)アセチルトランスフェラーゼ2B (KAT2B )は、 p53 に関連するヒト遺伝子 および転写共活性化因子 である。
関数 CBP とp300は、 c-jun やアデノウイルス性癌タンパク質E1Aなど、細胞増殖や分化に関与する多くの配列特異的因子に結合する大きな核タンパク質です。PCAF遺伝子によってコードされるタンパク質はp300/CBPと結合します。このタンパク質はCBPおよびp300とin vitroおよびin vivoで結合活性を持ち、p300/CBPの結合部位をめぐってE1Aと競合します。コアヒストン およびヌクレオソーム コア粒子に対してヒストンアセチルトランスフェラーゼ 活性を持ち、このタンパク質が転写調節に直接的な役割を果たしていることが示唆されます。[ 6 ]
規制 PCAFのアセチルトランスフェラーゼ 活性と細胞内局在は、PCAF自体のアセチル化によって調節される。PCAFは自己アセチル化(自身によるアセチル化)またはp300 によってアセチル化される。アセチル化は核への移行を促し、アセチルトランスフェラーゼ活性を高める。[ 7 ] PCAFはHDAC3 と相互作用し、HDAC3によって脱アセチル化されるため、PCAFのアセチルトランスフェラーゼ活性と細胞質局在が低下する。[ 8 ]
ターゲット PCAFのアセチルトランスフェラーゼ活性の標的タンパク質には、Fli1 [ 10 ] 、p53 [ 11 ] などの転写因子や多数のヒストン残基など、さまざまなものがある。p53を標的とするユビキチンリガーゼであるHdm2 自体も、PCAFのユビキチンリガーゼ活性の標的であることが示されている。[ 5 ]
参考文献 1 2 3 GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000114166 – Ensembl 、2017年5月 1 2 3 GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000000708 – Ensembl 、2017年5月 ↑ 「ヒトPubMed参照:」。米国国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館 。 ↑ 「マウス PubMed 参照:」 。 米国国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館 。 1 2 Linares LK、Kiernan R、Triboulet R、Chable-Bessia C、Latreille D、Cuvier O、Lacroix M、Le Cam L、Coux O、Benkirane M (2007 年 3 月)。「PCAF の固有のユビキチン化活性が癌タンパク質 Hdm2 の安定性を制御する」。Nat . Cell Biol . 9 (3): 331–8 . doi : 10.1038/ncb1545 . PMID 17293853. S2CID 205286563 . ↑ 「Entrez Gene: PCAF p300/CBP関連因子」 。 ↑ Santos-Rosa H、Valls E、Kouzarides T、Martínez-Balbás M (2003年8月)。 「 P / CAF の 自己 アセチル化のメカニズム」 。Nucleic Acids Res。31 ( 15): 4285–92。doi : 10.1093/nar/ gkg655。PMC 169960。PMID 12888487 。 ↑ Grégoire S、Xiao L、Nie J、Zhang X、Xu M、Li J、Wong J、Seto E、Yang XJ (2007年2月)。 「ヒストン脱アセチル化酵素3は筋細胞エンハンサー因子2と相互作用し、脱アセチル化する」 。Mol . Cell. Biol . 27 (4): 1280–95 . doi : 10.1128/MCB.00882-06 . PMC 1800729 . PMID 17158926 . ↑ Chérasse Y, Maurin AC, Chaveroux C, Jousse C, Carraro V, Parry L, Deval C, Chambon C, Fafournoux P, Bruhat A (2007). "p300/CBP関連因子(PCAF)は、CHOPのアミノ酸制御転写におけるATF4の補因子である" . Nucleic Acids Res . 35 (17): 5954– 65. doi : 10.1093/nar/gkm642 . PMC 2034469 . PMID 17726049 . ↑ Asano Y, Czuwara J, Trojanowska M (2007年11月). "Transforming growth factor-beta regulates DNA binding activity of transcription factor Fli1 by p300/CREB-binding protein-associated factor-dependent acetylation" . J. Biol. Chem . 282 (48): 34672–83 . doi : 10.1074/jbc.M703907200 . PMID 17884818 . ↑ Liu L, Scolnick DM, Trievel RC, Zhang HB, Marmorstein R, Halazonetis TD, Berger SL (1999年2月). "PCAFおよびp300によってin vitroでアセチル化されたp53部位は、DNA損傷に応答してin vivoでアセチル化される" . Mol. Cell. Biol . 19 (2): 1202– 9. doi : 10.1128/MCB.19.2.1202 . PMC 116049 . PMID 9891054 . ↑ Lin HR, Ting NS, Qin J, Lee WH (2003年9月). "M期特異的なBRCA2のPolo様キナーゼ1によるリン酸化はBRCA2-P/CAF複合体の解離と相関する" . J. Biol. Chem . 278 (38): 35979– 87. doi : 10.1074/jbc.M210659200 . PMID 12815053 . ↑ Fuks F、Milner J 、Kouzarides T (1998 年11 月 ) 。 「BRCA2 は P/CAFに結合した 際にアセチルトランスフェラーゼ活性と関連する」。Oncogene。17 ( 19 ): 2531–4。doi : 10.1038 /sj.onc.1202475。PMID 9824164。S2CID 9999991 。 ↑ Ge X, Jin Q, Zhang F, Yan T, Zhai Q (2009年1月). "PCAFはβ-カテニンをアセチル化し、その安定性を向上させる" . Mol. Biol. Cell . 20 (1): 419– 27. doi : 10.1091/mbc.E08-08-0792 . PMC 2613091 . PMID 18987336 . ↑ Tini M、Benecke A、Um SJ、Torchia J、Evans RM、Chambon P (2002年2月)。 「CBP/p300アセチル化酵素とチミンDNAグリコシラーゼの結合により、DNA修復と転写が連結される」 。Mol . Cell . 9 (2): 265–77 . doi : 10.1016/S1097-2765(02)00453-7 . PMID 11864601 . 1 2 Cho H、Orphanides G、Sun X、Yang XJ、Ogryzko V、Lees E、Nakatani Y、Reinberg D (1998 年 9 月)。 「クロマチン構造 を 修飾する因子を含むヒト RNA ポリメラーゼ II 複合体」 。Mol . Cell. Biol . 18 (9): 5355–63 . doi : 10.1128/MCB.18.9.5355 . PMC 109120. PMID 9710619 . ↑ Chakraborty S、Senyuk V、Sitailo S、Chi Y、Nucifora G (2001年11月)。 「EVI1とcAMP応答性エレメント結合タンパク質結合タンパク質(CBP)およびp300/CBP関連因子(P/CAF)との相互作用により、EVI1の可逆的アセチル化と核斑における共局在が生じる」 。J . Biol. Chem . 276 (48): 44936–43 . doi : 10.1074/jbc.M106733200 . PMID 11568182 . ↑ Soutoglou E、Papafotiou G、Katrakili N、Talianidis I (2000年4月)。 「肝細胞核因子-1による転写活性化には、複数の共活性化タンパク質間の相乗効果が必要である」 。J . Biol. Chem . 275 (17): 12515–20 . doi : 10.1074/jbc.275.17.12515 . PMID 10777539 . 1 2 Masumi A, Wang IM, Lefebvre B, Yang XJ, Nakatani Y, Ozato K (1999年3月). "ヒストンアセチルトランスフェラーゼPCAFは、IRFファミリーのホルボールエステル誘導性共活性化因子であり、インターフェロン応答性を高める。" . Mol. Cell. Biol . 19 (3): 1810– 20. doi : 10.1128/MCB.19.3.1810 . PMC 83974 . PMID 10022868 . ↑ Masumi A, Ozato K (2001年6月). "コアクチベーターp300は、ホルボールエステル処理後のU937細胞においてインターフェロン調節因子-2をアセチル化する" . J. Biol. Chem . 276 (24): 20973– 80. doi : 10.1074/jbc.M101707200 . PMID 11304541 . ↑ Song CZ、Keller K、Murata K、Asano H、 Stamatoyannopoulos G (2002年3月)。 「コアクチベーターCBP/p300、PCAF、および転写因子FKLF2間の機能的相互作用」 。J . Biol. Chem . 277 (9): 7029–36 . doi : 10.1074/jbc.M108826200 . PMC 2808425. PMID 11748222 . ↑ Jin Y, Zeng SX, Dai MS, Yang XJ, Lu H (2002年8月). "MDM2はPCAF(p300/CREB結合タンパク質関連因子)を介したp53アセチル化を阻害する" . J. Biol. Chem . 277 (34): 30838– 43. doi : 10.1074/jbc.M204078200 . PMID 12068014 . 1 2 Liu X、Tesfai J、Evrard YA、Dent SY、Martinez E (2003 年 5 月)。 「c-Myc 変換ドメインはヒト STAGA 複合体をリクルートし、転写活性化には TRRAP および GCN5 アセチル化酵素活性を必要とする」 。J . Biol. Chem . 278 (22): 20405–12 . doi : 10.1074/jbc.M211795200 . PMC 4031917. PMID 12660246 . ↑ Spencer TE、Jenster G、Burcin MM、Allis CD、Zhou J、Mizzen CA、McKenna NJ、Onate SA、Tsai SY、 Tsai MJ 、O'Malley BW (1997年9月) 。 「ステロイド受容体コア クチベーター-1はヒストンアセチル トランスフェラーゼ で ある 」。Nature。389 ( 6647 ) : 194–8。Bibcode : 1997Natur.389..194S。doi : 10.1038/ 38304。PMID 9296499。S2CID 4404530 。 ↑ Kurooka H, Honjo T (2000年6月). "マウスnotch1細胞内領域とヒストンアセチルトランスフェラーゼPCAFおよびGCN5の機能的相互作用" . J. Biol. Chem . 275 (22): 17211– 20. doi : 10.1074/jbc.M000909200 . PMID 10747963 . ↑ Bradney C、Hjelmeland M、Komatsu Y、Yoshida M、Yao TP、Zhuang Y (2003 年 1 月)。 「B リンパ球の発達におけるヒストンアセチルトランスフェラーゼによる E2A 活性の調節」 。J . Biol. Chem . 278 (4): 2370–6 . doi : 10.1074/jbc.M211464200 . PMID 12435739 . ↑ Fuchs M, Gerber J, Drapkin R, Sif S, Ikura T, Ogryzko V, Lane WS, Nakatani Y, Livingston DM (2001 年 8 月). "p400 複合体は必須の E1A 形質転換標的である" . Cell . 106 (3): 297– 307. doi : 10.1016/s0092-8674(01)00450-0 . PMID 11509179 . S2CID 15634637 . ↑ Hamamori Y, Sartorelli V, Ogryzko V, Puri PL, Wu HY, Wang JY, Nakatani Y, Kedes L (1999年2月). "bHLHタンパク質twistおよびアデノウイルス癌タンパク質E1Aによるヒストンアセチルトランスフェラーゼp300およびPCAFの制御" . Cell . 96 (3): 405–13 . doi : 10.1016 / S0092-8674(00)80553-X . PMID 10025406. S2CID 15808193 .
さらに読む Marcello A、Zoppé M、Giacca M (2002) 「HIV-1 Tatトランスアクチベーターによる転写調節の複数のモード 」 IUBMB Life.51 ( 3 ) : 175–81.doi : 10.1080 / 152165401753544241.PMID 11547919.S2CID 10931640 . Ott M、Dorr A、Hetzer-Egger C、Kaehlcke K、Schnolzer M、Henklein P、Cole P、Zhou MM、Verdin E (2004)「Tatアセチル化:HIV転写伸長における初期段階と後期段階の間の調節スイッチ」可逆的タンパク質アセチル化 。ノバルティス財団シンポジウム。第259巻、 182~ 193ページ、討論193~196ページ、223~ 225ページ。doi : 10.1002 /0470862637.ch13。ISBN 978-0-470-86263-6 PMID 15171254 . Liou LY、Herrmann CH、Rice AP (2005)「HIV-1感染とマクロファージにおけるTat機能の調節」Int. J. Biochem. Cell Biol . 36 (9): 1767–75 . doi : 10.1016/j.biocel.2004.02.018 . PMID 15183343 . Gibellini D、Vitone F、Schiavone P、Re MC ( 2005)。「HIV-1 tatタンパク質と細胞増殖および生存:簡単なレビュー」。New Microbiol . 28 ( 2): 95–109。PMID 16035254 。 Hetzer C、Dormeyer W、Schnölzer M、Ott M (2006)。 「Tatの解読:HIV Tatの翻訳後修飾の生物学」。Microbes Infect。7 ( 13 ): 1364–9。doi : 10.1016 / j.micinf.2005.06.003。PMID 16046164 。 Peruzzi F (2006). 「HIV-1 Tatの多様な機能:増殖とアポトーシス」 Front . Biosci . 11 : 708–17 . doi : 10.2741/1829 . PMID 16146763 . Stevens M、De Clercq E、Balzarini J (2007) 「HIV-1転写の制御:化学療法介入の分子標的」 Med Res Rev. 26 ( 5): 595–625 . doi : 10.1002/med.20081 . PMC 7168390. PMID 16838299 . Harrich D、McMillan N、Munoz L、Apolloni A、Meredith L (2007)。「多様なTat相互作用は新たな抗レトロウイルス薬の標的につながるか?」Current Drug Targets . 7 (12): 1595–606 . doi : 10.2174/138945006779025338 . PMID 17168834 . Dawson SJ、White LA (1992)「シプロフロキサシンによるHaemophilus aphrophilus心内膜炎の治療」J. Infect . 24 (3): 317–20 . doi : 10.1016/S0163-4453(05)80037-4 . PMID 1602151 . Yang XJ、Ogryzko VV、Nishikawa J、Howard BH、Nakatani Y ( 1996)。「アデノウイルス癌タンパク質E1Aと競合するp300/ CBP関連 因子」 。Nature。382 ( 6589 ) : 319–24。Bibcode : 1996Natur.382..319Y。doi : 10.1038 / 382319a0。PMID 8684459。S2CID 4328685。 Ogryzko VV、Schiltz RL、Russanova V、Howard BH、Nakatani Y (1997)。「 転写 共活性化因子p300とCBPはヒストンアセチルトランスフェラーゼである」。Cell。87 ( 5 ) : 953–9。doi : 10.1016 / S0092-8674 (00) 82001-2。PMID 8945521。S2CID 2624456。 Jenster G、Spencer TE、Burcin MM、Tsai SY、Tsai MJ、O'Malley BW (1997)。 「ステロイド受容体 による遺伝子転写の誘導:2段階モデル」。Proc . Natl. Acad. Sci. USA。94 ( 15 ) : 7879–84。Bibcode : 1997PNAS... 94.7879J。doi : 10.1073 / pnas.94.15.7879。PMC 21523。PMID 9223281 。 チェン H、リン RJ、シルツ RL、チャクラヴァルティ D、ナッシュ A、ナジ L、プリヴァルスキー ML、中谷 Y、エヴァンス RM (1997)。「核受容体コアクチベーター ACTR は新規ヒストン アセチルトランスフェラーゼであり、P/CAF および CBP/p300 と多量体活性化複合体を形成します。 」セル 。90 (3): 569–80 .土井 : 10.1016/S0092-8674(00)80516-4 。PMID 9267036。S2CID 15284825。 Spencer TE、Jenster G、Burcin MM、Allis CD、Zhou J、Mizzen CA、McKenna NJ、Onate SA、Tsai SY、Tsai MJ、O'Malley BW (1997)。「ステロイド受容体コアクチベーター-1はヒストンアセチル トランスフェラーゼで ある」。Nature。389 ( 6647 ) : 194–8。Bibcode : 1997Natur.389..194S。doi : 10.1038 / 38304。PMID 9296499。S2CID 4404530。 Takeshita A, Cardona GR, Koibuchi N, Suen CS, Chin WW (1997). "TRAM-1、新規160 kDa甲状腺ホルモン受容体活性化分子、ステロイド受容体コアクチベーター-1とは異なる特性を示す" . J. Biol. Chem . 272 (44): 27629– 34. doi : 10.1074/jbc.272.44.27629 . PMID 9346901 . Korzus E、Torchia J、Rose DW、Xu L 、 Kurokawa R、McInerney EM、Mullen TM、Glass CK、Rosenfeld MG (1998)。「転写因子特異的な共活性化因子とそのアセチルトランスフェラーゼ機能の要件」。Science。279 ( 5351 ) : 703–7。Bibcode : 1998Sci ... 279..703K。doi : 10.1126 / science.279.5351.703。PMID 9445475 。 Puri PL、Sartorelli V、Yang XJ、Hamamori Y、Ogryzko VV、Howard BH、Kedes L、Wang JY、Graessmann A、Nakatani Y、Levrero M (1998) 「筋分化におけるp300およびPCAFアセチルトランスフェラーゼの異なる役割」Mol. Cell . 1 ( 1): 35– 45. doi : 10.1016/S1097-2765(00)80005-2 . PMID 9659901 . Ogryzko VV、Kotani T、Zhang X、Schiltz RL、Howard T、Yang XJ、Howard BH、Qin J、Nakatani Y (1998)。「 PCAFヒストンアセチルトランスフェラーゼ複合 体内のヒストン様TAF」。Cell。94 (1): 35–44。doi : 10.1016 / S0092-8674(00 ) 81219-2。PMID 9674425。S2CID 18942972。 Randhawa GS、Bell DW、Testa JR、Feinberg AP (1998) 「ヒトヒストンアセチル化修飾遺伝子相同体の同定とマッピング」Genomics.51 ( 2 ) : 262–9.doi : 10.1006 / geno.1998.5370.PMID 9722949 . Benkirane M、Chun RF、Xiao H、Ogryzko VV、Howard BH、Nakatani Y、Jeang KT (1998)。「統合プロウイルスの活性化にはヒストンアセチルトランスフェラーゼが必要である。p300とP/CAFはHIV-1 Tatの共活性化因子である」。J . Biol. Chem . 273 (38): 24898–905 . doi : 10.1074/jbc.273.38.24898 . PMID 9733796 .
この記事には、米国国立医学図書館 の公開情報(パブリックドメイン) が含まれています。