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| 臨床データ | |
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| その他の名前 | 1-(2-ナフチル)-2-アミノプロパン; α-メチルナフチルエチルアミン |
投与経路 | オーラル |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | 炭素13水素15窒素 |
| モル質量 | 185.270 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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ナフチルアミノプロパン（PAL-287）は、アルコールや覚醒剤依存症の治療薬として2007年現在研究中の実験 薬である。[1]
ナフチルイソプロピルアミンは、神経毒性のないセロトニン、ノルエピネフリン、ドーパミンの放出剤として作用し、EC 50値はそれぞれ 3.4 nM、11.1 nM、12.6 nM です。[3]また、 5-HT 2A、5-HT 2B、5-HT 2C受容体に対する親和性も有し(EC 50値はそれぞれ 466 nM、40 nM、2.3 nM)、[1] 5-HT 2Bに対しては完全作動薬として、5-HT 2Cに対しては部分作動薬として作用しますが、5-HT 2Aに対する親和性は有意に低いと考えられます。[1]
動物実験では、ナフチルイソプロピルアミンはコカインの 自己投与を減らすことが示されましたが、単独で投与した場合の刺激効果は比較的弱く、比較するとd-アンフェタミンよりも（はるかに）弱い刺激剤でした。[2] [4] [5]現在、霊長類を対象に、人間の薬物中毒の治療にも有用な代替品となるかどうかを調べるためのさらなる研究が[いつ? ]行われています。[6]
重要な観察結果は、行動研究において、げっ歯類は選択的ノルエピネフリンおよびドーパミン放出剤、例えばd-アンフェタミンを一貫して自己投与するが、ナフチルイソプロピルアミンのようなセロトニンも放出する化合物は自己投与しないということである。[2]自己投与に対する薬物（急性）効果に加えて、入手可能なすべての証拠は、大多数のドーパミン放出剤によって引き起こされる運動活性化は、薬物がセロトニン放出も引き起こす場合、抑制されることを示唆している。[7]実際、PAL-287は運動活性化をまったく引き起こさない（ただし、試験は急性投与後のみであったことは認める）。
PAL-287 は 5-HT 2C受容体に高い親和性があるため、信頼性の高い食欲抑制剤として機能し、この適応症 (すなわち、減量) への使用が検討されていました。しかし、最終的には、セロトニン放出減量薬フェンフルラミンのより深刻な副作用のいくつかがこの受容体の活性化に関連していたため、化合物の 5HT 2B受容体に対する親和性について懸念が浮上しました。 [8] PAL-287 が体内で 5HT 2Aおよび 5HT 2B受容体の活性化を引き起こすかどうかを評価するには、さらに研究を行う必要があるようです。しかし、著者によると、比較的安全な薬物である MDMA でさえ心臓病を引き起こし、[9]フェンフルラミンについて報告されている発生率は、提示された証拠が疑う余地がないにもかかわらず、それほど大きくはありませんでした。[8]したがって、PAL-287の使用によるより深刻な副作用は、過剰摂取の場合にのみ発生し、臨床的に責任のある量の薬剤を使用した場合には発生しない可能性が比較的高い。
参照
参考文献
- ^ abc Rothman RB、Blough BE、Baumann MH (2007 年 1 月)。「覚醒剤およびアルコール依存症の潜在的な治療薬としてのデュアル ドーパミン/セロトニン放出剤」。AAPSジャーナル。9 ( 1 ) : E1-10。doi :10.1208/aapsj0901001。PMC 2751297。PMID 17408232。
- ^ abc Rothman RB、Blough BE、Woolverton WL、Anderson KG、Negus SS、Mello NK、他 (2005 年 6 月)。「コカインの自己投与を抑制する、合理的に設計された、乱用可能性の低い生体アミン放出剤の開発」。The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics。313 (3): 1361–9。doi :10.1124/jpet.104.082503。PMID 15761112。S2CID 19802702 。
- ^ Wee S、Anderson KG、Baumann MH、Rothman RB、Blough BE、Woolverton WL (2005 年 5 月)。「一連のアンフェタミン類似体のセロトニン活性と強化効果の関係」。The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics。313 (2): 848–54。doi : 10.1124 /jpet.104.080101。PMID 15677348。S2CID 12135483 。
- ^ Mehes G (1952). 「1-(α-ナフチル)-、および1-(β-ナフチル)-2-アミノプロパンの薬理学的効果について; 化学構造と効果の問題に関する貢献」. Acta Physiologica Academiae Scientiarum Hungaricae . 3 (1): 137–51. PMID 13050439.
- ^ Glennon RA、Young R、Hauck AE、McKenney JD (1984年12月)。「薬物識別法を用いたアンフェタミン類似体の構造活性研究」。薬理学、生化学、行動。21 (6): 895–901。doi :10.1016/ S0091-3057 (84)80071-4。PMID 6522418。S2CID 36455297。
- ^ Negus SS、Mello NK、Blough BE、Baumann MH、Rothman RB (2007 年 2 月)。「コカイン依存症の候補「アゴニスト」薬として、ドーパミン/ノルエピネフリンとセロトニンの放出に対する選択性が異なるモノアミン放出剤: アカゲザルにおけるコカイン識別とコカイン自己投与の試験研究」。The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics。320 ( 2 ): 627–36。doi : 10.1124 /jpet.106.107383。PMID 17071819。S2CID 8326027 。
- ^ Rothman RB、Baumann MH (2006 年8 月) 。「ドーパミンとセロトニンの放出バランスがアンフェタミン系薬物の行動効果を調節する」。Annals of the New York Academy of Sciences。1074 (1): 245–60。Bibcode :2006NYASA1074..245R。doi : 10.1196 /annals.1369.064。PMID 17105921。S2CID 19739692 。
- ^ ab Rothman RB、Baumann MH ( 2009年 5 月) 。「セロトニン作動薬と心臓弁膜症」。 医薬品安全性に関する専門家の意見。8 (3): 317–29。doi : 10.1517 /14740330902931524。PMC 2695569。PMID 19505264。
- ^ Baumann MH、 Rothman RB (2009)。「3,4-メチレンジオキシメタンフェタミン (MDMA) に関連する神経毒性と心臓毒性」。国際神経生物学レビュー。88 : 257–96。doi :10.1016/S0074-7742(09) 88010-0。ISBN 978-0-12-374504-0. PMC 3153986 . PMID 19897081.