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| エイリアス | OSMR、OSMRB、PLCA1、IL-31R-beta、IL-31RB、オンコスタチンM受容体、OSMRbeta | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：601743; MGI : 1330819;ホモロジーン: 2972;ジーンカード：OSMR; OMA :OSMR - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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オンコスタチンM特異的受容体サブユニットβは、オンコスタチンM受容体（OSMR）としても知られ、オンコスタチンMの受容体タンパク質の1つであり、ヒトではOSMR 遺伝子によってコードされています。[5] [6]
OSMRはI型サイトカイン受容体ファミリーの一員である。このタンパク質はインターロイキン6シグナル伝達体とヘテロ二量体化してII型オンコスタチンM受容体を形成し、インターロイキン31受容体Aとヘテロ二量体化してインターロイキン31受容体を形成し、オンコスタチンMおよびインターロイキン31誘導シグナル伝達イベントを伝達する。[5]
表現
OSMRは、様々な臓器や乳腺の非造血細胞、肝細胞、中皮細胞、グリア細胞、上皮細胞に広く発現しています。[7] OSM受容体は、マウスの肺の内皮細胞と間質/線維芽細胞に豊富に発現しています。[8] =
胎児肝細胞におけるOSMRのin vitro発現はOSM刺激によってアップレギュレーションされる。[9]
OSMRの発現は骨芽細胞とOSMにおいて副甲状腺ホルモンによって誘導されることが示されている。[10] [11]
シグナリング
細胞内シグナル伝達は、gp130などの受容体サブユニットとの二量体形成により形成されるOSMR複合体へのリガンドOSMの細胞外結合の結果として起こる。OSMによるOSMR-gp130複合体の活性化は、細胞内受容体ドメイン上のチロシン残基のJanus Kinase 1（JAK1）とJak2のクロスリン酸化を誘発する。JAK1経路に沿ったOSMR-gp130複合体の下流シグナル伝達活性化は、MAPKカスケード、 PI3Kカスケードの活性化およびSTAT3活性化と関連するIL-6シグナル伝達につながる。[12] [13]
OSM誘導によるSHCのOSMRβサブユニットへのリクルートは、 Ras/Raf/MAPKシグナル伝達を増強し、p38とJNKの活性化につながることが示されている。[14]
臨床的意義
オンコスタチンM受容体は原発性皮膚アミロイドーシスと関連している。[15]
OSMRを介したOSMシグナル伝達は骨代謝に重要な役割を果たしていると考えられており、OSMR受容体を欠損したマウスは骨粗鬆症の表現型を示す。[16] OSMRβ活性の欠損は、肥満に先立つ脂肪組織の炎症やインスリン抵抗性とも関連している。[17]
OSMの体内での造血調節は、間質細胞と造血前駆細胞（巨核球および赤血球前駆細胞）の刺激を介して、OSMRβ受容体によって行われます。[18]
心臓病
OSMRβ細胞外サブユニットの阻害は、心筋細胞におけるOSMを介したミオグロビンのダウンレギュレーションと、炎症性心不全における心筋細胞の関連するアポトーシスを防ぐことが示されている。[19]
OSMRβは慢性拡張型心筋症の患者で過剰発現しているだけでなく、心筋梗塞や拡張型心筋症における筋節構造の脱分化と喪失を制御することが示されています。[20] OSMとOSMRβを介した脱分化は、急性心筋障害後の生存率を高めることが示されていますが、慢性疾患状態では生存率が低く、ポンプ機能が低下します。[20]
癌
OSMRはSTAT3と形質転換成長因子β（TGF-β）エフェクターSMAD3を活性化し、間葉系/CSC表現型の誘導に関与する遺伝子の発現を調節する。[21]
OSMが乳がん由来細胞株に及ぼす生物学的効果は、gp130/OSMRB複合体を介して特異的に媒介された。[22]
OSM受容体（OSMR）は子宮頸部扁平上皮癌で過剰発現しており、腫瘍のステージに関係なく、臨床転帰の悪化や死亡の相対リスクの上昇と関連している。[23]
OSMとOSMRβは共発現し、悪性ヒト卵巣上皮細胞におけるSTAT3の活性化につながる。[24]
OSMRβ プロモーター遺伝子は原発性大腸癌組織および糞便DNAで高度にメチル化されており、大腸癌の非常に特異的な診断バイオマーカーである。[25]
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000145623 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000022146 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ ab 「Entrez Gene: オンコスタチンM受容体」。
- ^ Mosley B、De Imus C、Friend D、Boiani N、Thoma B、Park LS、Cosman D (1996 年 12 月)。「デュアルオンコスタチン M (OSM) 受容体。OSM 特異的受容体活性化をもたらす代替シグナル伝達サブユニットのクローニングと特性評価」。The Journal of Biological Chemistry。271 ( 51): 32635–43。doi : 10.1074/jbc.271.51.32635。PMID 8999038。
- ^ West NR、Owens BM 、Hegazy AN（2018年9月）。「健康と疾患におけるオンコスタチンM間質細胞軸」。Scandinavian Journal of Immunology。88（3）：e12694。doi ：10.1111/sji.12694。PMID 29926972。
- ^ 町山 哲、So T、奥山 Y、小林 S、フン HT、浅尾 A、張替 H、石井 N (2018 年 5 月)。 「TNF受容体関連因子5はオンコスタチンM媒介肺炎症を制御する」。生化学および生物物理学研究コミュニケーション。499 (3): 544–550。土井：10.1016/j.bbrc.2018.03.186。PMID 29596835。
- ^ 神谷 明、木下 孝文、伊藤 勇、松井 孝文、森川 勇、仙波 栄、中島 健、多賀 孝文、吉田 功文、岸本 孝文、宮島 明文 (1999 年 4 月)。「胎児の肝臓の発達には、gp130 シグナル伝達物質を介したオンコスタチン M の傍分泌作用が必要である」。EMBOジャーナル 。18 ( 8 ): 2127–36。doi : 10.1093 / emboj/18.8.2127。PMC 1171297。PMID 10205167。
- ^ Walker EC、Poulton IJ、McGregor NE、Ho PW、Allan EH、Quach JM、Martin TJ、Sims NA (2012 年 4 月)。「オンコスタチン M 受容体欠損骨芽細胞における副甲状腺ホルモンに対する持続的な RANKL 応答により、生体内で同化作用が異化作用に変換される」。Journal of Bone and Mineral Research。27 ( 4): 902–12。doi : 10.1002/ jbmr.1506。PMID 22190112。S2CID 3475348 。
- ^ Blanchard F, Wang Y, Kinzie E, Duplomb L, Godard A, Baumann H (2001 年 12 月). 「オンコスタチン M は、gp130、白血病阻害因子受容体アルファ、オンコスタチン M 受容体ベータの合成とターンオーバーを異なるメカニズムで制御します」. The Journal of Biological Chemistry . 276 (50): 47038–45. doi : 10.1074/jbc.M107971200 . PMID 11602599.
- ^ Hunter CA、 Jones SA (2015年5月)。「健康と疾患におけるキーストーンサイトカインとしてのIL-6」。ネイチャー 免疫学。16 ( 5):448–57。doi :10.1038/ni.3153。PMID 25898198。S2CID 205369252。
- ^ Heinrich PC、Behrmann I、Haan S、Hermanns HM、Müller-Newen G、Schaper F (2003 年 8 月)。「インターロイキン (IL)-6 型サイトカインシグナル伝達の原理とその調節」。The Biochemical Journal。374 ( Pt 1 ): 1–20。doi :10.1042/ bj20030407。PMC 1223585。PMID 12773095。
- ^ Hermanns HM、Radtke S、Schaper F、Heinrich PC、Behrmann I (2000 年 12 月)。「インターロイキン 6 型サイトカインの非冗長シグナル伝達。アダプタータンパク質 Shc はオンコスタチン M 受容体に特異的にリクルートされる」。The Journal of Biological Chemistry。275 ( 52): 40742–8。doi : 10.1074/ jbc.M005408200。PMID 11016927。
- ^ 有田 K、South AP、Hans-Filho G、Sakuma TH、Lai-Cheong J、Clements S、Odashiro M、Odashiro DN、Hans-Neto G、Hans NR、Holder MV、Bhogal BS、Hartshorne ST、Akiyama M、Shimizu H、McGrath JA (2008 年 1 月)。「オンコスタチン M 受容体ベータ変異が家族性原発性局所性皮膚アミロイドーシスの原因である」。American Journal of Human Genetics。82 ( 1): 73–80。doi : 10.1016 /j.ajhg.2007.09.002。PMC 2253984。PMID 18179886。
- ^ Walker EC、McGregor NE、Poulton IJ、Solano M、Pompolo S、Fernandes TJ、Constable MJ、Nicholson GC、Zhang JG、Nicola NA、Gillespie MT、Martin TJ、Sims NA (2010 年 2 月)。「マウスにおいて、オンコスタチン M は白血病阻害因子受容体を介してシグナル伝達すると、骨吸収とは無関係に骨形成を促進する」。The Journal of Clinical Investigation。120 ( 2 ): 582–92。doi :10.1172/jci40568。PMC 2810087。PMID 20051625。
- ^ Komori T, Tanaka M, Senba E, Miyajima A, Morikawa Y (2013年7月). 「オンコスタチンM受容体βの欠如はマクロファージ表現型の切り替えにより脂肪組織の炎症とインスリン抵抗性を引き起こす」. The Journal of Biological Chemistry . 288 (30): 21861–75. doi : 10.1074/jbc.M113.461905 . PMC 3724642. PMID 23760275 .
- ^ 田中 正之、平林 勇、関口 剛、井上 孝文、勝木 正之、宮島 明（2003年11月）。「オンコスタチンM受容体の標的破壊は造血を変化させる」。血液。102 （9）：3154–62。doi ： 10.1182/ blood -2003-02-0367。PMID 12855584。
- ^ Pöling J、Gajawada P、Richter M、Lörchner H、Polyakova V、Kostin S、Shin J、Boettger T、Walther T、Rees W、Wietelmann A、Warnecke H、Kubin T、Braun T (2014 年 1 月)。「オンコスタチン M 受容体 β を治療標的とすることで炎症性心不全を予防できる」。心臓病学 の基礎研究。109 (1): 396。doi :10.1007/s00395-013-0396-3。PMID 24292852。S2CID 21889689 。
- ^ ab Kubin T, Pöling J, Kostin S, Gajawada P, Hein S, Rees W, Wietelmann A, Tanaka M, Lörchner H, Schimanski S, Szibor M, Warnecke H, Braun T (2011 年 11 月). 「オンコスタチン M は心筋細胞の脱分化とリモデリングの主要なメディエーターです」. Cell Stem Cell . 9 (5): 420–32. doi : 10.1016/j.stem.2011.08.013 . PMID 22056139.
- ^ Junk DJ、Bryson BL、Smigiel JM、Parameswaran N、Bartel CA、Jackson MW（2017年7月）。「オンコスタチンMはSTAT3-SMAD3の協調的シグナル伝達を介して癌細胞の可塑性を促進する」。Oncogene。36 （28 ）： 4001–4013。doi ：10.1038 /onc.2017.33。PMC 5509502。PMID 28288136。
- ^ Underhill-Day N、 Heath JK (2006 年 11 月)。「乳がん細胞のオンコスタチン M (OSM) 細胞増殖抑制: OSM 受容体ベータ特異的カーネルの特徴」。Cancer Research。66 ( 22 ): 10891–901。doi : 10.1158/ 0008-5472.CAN -06-1766。PMID 17108126。
- ^ Ng G、Winder D、Muralidhar B、Gooding E、Roberts I、Pett M、Mukherjee G、Huang J、Coleman N (2007 年 7 月)。「子宮頸部扁平上皮癌ではオンコスタチン M 受容体の増加と過剰発現が頻繁に発生し、臨床転帰不良と関連している」。The Journal of Pathology。212 ( 3 ): 325–34。doi :10.1002/path.2184。PMID 17516585。S2CID 21134882 。
- ^ Savarese TM、Campbell CL、McQuain C、Mitchell K、Guardiani R、Quesenberry PJ、Nelson BE (2002 年 3 月)。「オンコスタチン M とその受容体の共発現とヒト卵巣癌における STAT3 活性化の証拠」。サイトカイン。17 ( 6 ): 324–34。doi :10.1006/cyto.2002.1022。PMID 12061840 。
- ^ Kim MS、Louwagie J、Carvalho B、Terhaar Sive Droste JS、Park HL、Chae YK、Yamashita K、Liu J、Ostrow KL、Ling S、Guerrero-Preston R、Demokan S、Yalniz Z、Dalay N、Meijer GA、Van Criekinge W、Sidransky D (2009 年 8 月)。「大腸がんの新たな診断および治療マーカーとしてのオンコスタチン m 受容体ベータのプロモーター DNA メチル化」。PLOS ONE。4 ( 8 ) : e6555。Bibcode : 2009PLoSO ...4.6555K。doi : 10.1371/ journal.pone.0006555。PMC 2717211。PMID 19662090。
外部リンク
- 米国国立医学図書館の医学主題標目表(MeSH)におけるオンコスタチン + M + 受容体
この記事には、パブリック ドメインである米国国立医学図書館のテキストが組み込まれています。