眼球運動失行症

眼球運動失行症（OMA）は、制御された、自発的で目的のある眼球運動の欠如または欠陥である。^[1]これは、1952年にアメリカの眼科医デビッド・グレンデニング・コーガンによって初めて記述された。^[2]この症状を持つ人は、目を水平に動かしたり、素早く動かしたりすることが困難である。主な困難は衝動性眼球運動の開始にあるが、前庭動眼反射のキャンセル障害もある。患者は、周辺視野で物体を追ったり物体を見たりするために、眼球運動開始の欠如を補うために頭を回さなければならないが、しばしば目標を超えてしまう。失行症は、学習または熟練した運動動作を命令通りに実行できないことであり、衝動性眼球運動の開始は学習または熟練した動作ではないため、OMAを失行症と見なすべきかどうかについては議論がある。^[3]

• 水平視運動検査で速相眼振が認められない
• 眼球運動の制御に関わる神経機能の問題、いわゆる神経障害
• 物体を視覚的に追跡できない
• 自発的に水平視線を向けることができないため、それを補うために頭を突き出す。^{[2] [3]}

OMAは必ずしも発達障害を伴うわけではありませんが、この疾患を持つ子供は筋緊張低下、筋緊張の低下、発達遅延を示すことがよくあります。言語、読解、運動発達の遅れがよく見られます。^[3]

OMA は神経疾患です。OMA 患者の脳画像検査では正常な脳が明らかになることもありますが、MRI 検査では脳の一部、特に脳梁、小脳、第四脳室の異常な外観が明らかになることもあります。眼球運動失行症は後天性または先天性の場合があります。原因が見つからない場合もあり、その場合は特発性と呼ばれます。^[1]

人は、眼球運動を制御する脳の部分が機能しない状態で生まれてくる場合や、幼少期に眼球運動の制御が不十分な場合がある。眼球運動を制御する脳の部分が損傷を受けると、OMA を発症する可能性がある。^[2] 考えられる原因の 1 つは、両側前頭出血である。この場合、OMA は、尾側中前頭回に位置する前頭眼野(FEF) の両側病変を伴っている。FEF は、衝動性眼球運動、滑面追跡、輻輳などの随意眼球運動を制御している。OMA は、頭頂眼野 (PEF) の両側出血を伴う場合もある。PEF は、頭頂間溝の後方内側部分を囲んでいる。PEF は反射性衝動性眼球運動に関与し、FEF に情報を送っている。 FEF と PEF はそれぞれ自発的および反射的なサッケード生成において補完的な役割を果たし、脳の異なる領域から入力を受けるため、FEF と PEF の両方に両側損傷がある場合にのみ持続性 OMA が発生します。両側 FEF または両側 PEF 損傷 (FEF と PEF の両方ではない) のある患者は、出血後しばらくすると少なくともある程度の自発的なサッケード開始を回復することが示されています。OMA の他の原因には、脳腫瘍や心血管の問題があります。^{[4] [5]}

OMA に関連する遺伝的に劣性の運動失調症のサブグループが特定されており、小児期に発症します。これらは、眼球運動失行症 1 型 (AOA1)、眼球運動失行症 2 型 (AOA2)、毛細血管拡張性運動失調症です。これらは常染色体劣性疾患であり、関連する遺伝子産物は DNA 修復に関与しています。これらの疾患では、水平方向と垂直方向の両方の眼球運動が影響を受けます。^[3]どちらのタイプの患者も、集中力や多段階の活動の実行が困難など、軽度の認知障害を抱える場合がありますが、知的機能は通常影響を受けません。^[6]

運動失調眼球運動失行症 1 型( AOA1 ) は、通常、小児期に症状が発現します。これは、低アルブミン血症および高コレステロール血症を伴う常染色体劣性小脳失調症 (ARCA) です。アプラタキシンをコードする遺伝子APTXの変異がAOA1 の原因であることが確認されています。神経伝導速度検査で示される感覚運動軸索ニューロパチーに加えて、クレアチンキナーゼの上昇が時折見られます。さらに、MRI 検査では、小脳萎縮、軽度の脳幹萎縮、および進行した症例では皮質萎縮が示されています。^[7]

アプラタキシンタンパク質 APTX は、DNA 修復を妨げる DNA 鎖切断の障害末端を除去することができます。^{[8] APTX は}XRCC1タンパク質によって DNA 一本鎖切断にリクルートされ、そこでニック センサーとして機能して一本鎖切断をスキャンし、失敗したDNA リガーゼ反応の中間体である5'-AMP障害末端を探します。これらの障害を取り除くことで、切断の DNA 修復を完了できます。機能的なアプラタキシンタンパク質を欠く AOA1 患者における神経変性因子が特定の一本鎖切断であるかはまだ明らかではありません。しかし、5'-AMP 末端を持つ一本鎖切断が最も可能性の高い候補病変であると思われます。^[8]

運動失調眼球運動失行症2型（AOA2）は、脊髄小脳失調症軸索性ニューロパチー2型としても知られ、^[9]思春期に発症します。小脳萎縮と末梢神経障害が特徴です。2型の患者は、アルファフェトプロテイン（AFP）と呼ばれる別のタンパク質の量が多く、クレアチンホスホキナーゼ（ CPK ）タンパク質の量も高い場合があります。SETX遺伝子の変異が病気の原因です。AOA2では、小脳萎縮、プルキンエ細胞の喪失、脱髄が見られます。特に、AOA2では脳小脳回路に障害があり、それが作業記憶、実行機能、発話、順序学習などの複雑な認知機能の協調が弱くなる原因であることが示されています。^[6]精神遅滞や重度の認知症の兆候はないものの、長い罹病期間を経てもAOA2の可能性がある家族を対象とした研究では、ミニメンタルステート検査（MMSE）とマティス認知症評価尺度で示される軽度の認知障害が認められた。これらの障害は、主に開始と概念のサブテストの欠陥によるものと思われる。^{[10] [11]}

毛細血管拡張症は、皮膚、粘膜、白目、さらには脳のどこにでも発生する可能性がある血管の拡張です。毛細血管拡張症は複数の全身症状を伴い、最も深刻な症状は電離放射線に対する異常な感受性、過度の染色体破壊、免疫システムの欠陥です。毛細血管拡張性運動失調症は毛細血管拡張性運動失調症の変異遺伝子の欠陥によって起こり、眼の協調運動に関連する脳領域を含む体のさまざまな場所で異常な細胞死を引き起こす可能性があります。毛細血管拡張性運動失調症の患者は、垂直および水平の衝動性眼球運動潜時が長く、低測定性衝動性眼球運動が見られ、すべての患者に当てはまるわけではありませんが、一部の患者は頭部を突き出す動作を示します。^{[3] [10] [12]}