アプラタキシン

アプラタキシンは、ヒトではAPTX遺伝子によってコードされるタンパク質である。^[⁵^]^[⁶^]^[⁷^]

この遺伝子はヒスチジン三量体（HIT）スーパーファミリーのメンバーをコードしており、その一部はヌクレオチド結合活性とジアデノシンポリリン酸加水分解酵素活性を有しています。コードされたタンパク質は一本鎖DNA修復に関与している可能性があります。この遺伝子の変異は運動失調症・眼球運動失行症と関連付けられています。この遺伝子には異なるアイソフォームをコードする複数の転写バリアントが同定されていますが、一部のバリアントの全長はまだ決定されていません。^{[ 7 ]}

関数

アプラタキシンは、非相同末端結合中にDNAリガーゼIVによる不完全なライゲーション試行後にDNA末端からAMPを除去し、それによってその後のライゲーション試行を可能にする。^[⁸^]^[⁹^]

DNA鎖の切断

眼球運動失行を伴う運動失調症1型は、アプラタキシンをコードするAPTX遺伝子の変異によって引き起こされる神経疾患である。 ^{[ 10 ]} この神経疾患は、DNA連結の失敗によって生じる修復されないDNA鎖切断の漸進的な蓄積によって引き起こされると考えられている。^{[ 10 ]}

早老

Aptx ^−/−変異マウスが作製されたが、明らかな表現型は認められなかった。^{[ 10 ]}また、Aptx ^{−/−マウスに}スーパーオキシドジスムターゼI (SOD1) の変異を発現させた別のマウスモデルも作製された。^[¹¹^] SOD1 変異は、酸化ストレス後の転写回復の低下を引き起こす。これらのマウスは、細胞老化の加速を示した。この研究では、Aptx の生体内での保護的役割も実証され、Aptx 機能の喪失は神経系における DNA 切断の進行性蓄積をもたらし、全身性早期老化の特徴を引き起こすことが示唆された^[¹¹^] (老化の DNA 損傷理論を参照)。

相互作用

アプラタキシンは以下と相互作用することが示されている：

PARP1、^{[ 12 ]}^{[ 13 ]}
P53、^{[ 13 ]}
XRCC1、^{[ 12 ]}^{[ 13 ]}および
XRCC4 . ^{[ 14 ]}

参考文献

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さらに読む

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外部リンク

GeneReviews/NCBI/NIH/UWの眼球運動失行を伴う運動失調症1型に関するエントリー
OMIMにおける眼球運動失行を伴う運動失調症1型のエントリー
UCSCゲノムブラウザにおけるヒトAPTXゲノムの位置とAPTX遺伝子の詳細ページ。

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関数

DNA鎖の切断

早老

相互作用

参考文献

さらに読む

外部リンク

関連するトピック

遺伝子によってコードされる

タンパク質

一本鎖DNA修復に関与している可能性があります。この遺伝子の変異は

運動失調症・眼球運動失行症