新薬申請

米国食品医薬品局（ FDA ）の新薬申請（NDA ）は、医薬品のスポンサーがFDAに新薬の販売とマーケティングの承認を正式に提案する手段です。 ^[1]^[2]初期の医薬品候補の約30％以下が、数年にわたる医薬品開発プロセス全体を経て、成功すればNDAの承認で終了します。^[1]

NDAの目的は、FDAの審査官が候補薬の完全な履歴を確立できるように十分な情報を提供することです。^[3]申請に必要な事実には以下が含まれます: ^[2]

特許および製造情報
指示通りに使用した場合の、提案された用途における薬剤の安全性と特定の有効性
完了した臨床試験の設計、コンプライアンス、結論に関する機関審査委員会による報告書
薬物乱用の危険性
提案されたラベル（添付文書）と使用方法

このプロセスの例外としては、特定の州における有権者主導の医療用マリファナに関する取り組み^[4]が挙げられます。

裁判の前に

米国で合法的にヒト被験者に薬をテストするには、メーカーはまずFDAから治験薬（IND）の指定を受けなければなりません。^[5] この申請は、通常、生体内および生体外の実験室安全性研究を組み合わせた非臨床データに基づいており、薬がヒトでテストしても十分安全であることを示しています。^[5]承認のために提出される「新しい」薬には、多くの場合、新しい分子実体^{[6]や、異なる薬理効果を引き出したり}副作用を軽減したりするために化学的に改変された古い薬が含まれます。

臨床試験

1962 年のキーフォーバー・ハリス修正法以来、新薬は承認のために実質的な証拠を通じて安全性と有効性の両方を証明することが法的に義務付けられている。修正法では実質的な証拠を「科学的訓練と経験により当該医薬品の有効性を評価する資格を有する専門家による、臨床試験を含む適切かつ十分に管理された調査から構成される証拠であり、その根拠として、当該医薬品がラベルまたは提案されたラベルで規定、推奨、または示唆された使用条件下で、その医薬品が主張または表明されている効果を発揮すると、当該専門家が公正かつ責任を持って結論付けることができるもの」と定義している。^[7]^[8] この基準は医薬品規制プログラムの中核をなすものである。申請データには、1 つ以上の厳格な臨床試験からのデータを含める必要がある。^[5]

法律には「適切かつ十分に管理された調査」という複数の用語があるため、FDAは実質的な証拠要件を、それぞれが説得力のある、少なくとも2つの適切かつ十分に管理された臨床試験が必要であると解釈しました。しかし、1997年に議会は修正案を可決し、FDAに承認のために適切かつ十分に管理された1つの臨床試験に加えて他の種類の確認証拠を検討する権限を明示的に与えました。^[9]

試験は通常3つの段階で実施されます。^[5]

フェーズ 1: 20 ～ 100 人の健康なボランティアを対象に、低用量での安全性を判定する試験が行われます。候補薬の約 70% がフェーズ 2 に進みます。
フェーズ 2: 対象疾患を持つ最大数百人の患者を対象に、薬の有効性と安全性の両方をテストします。候補薬の約 3 分の 2 は、薬が予想ほど効果的でなかったために、フェーズ 2 の臨床試験で失敗します。
フェーズ 3: 薬剤は通常、特定の有効性を実証するために、二重盲検プラセボ対照試験で対象疾患を持つ数百人から数千人を対象にテストされます。候補薬剤の 30% 未満がフェーズ 3 を通過します。
第4相：これは、承認された市販薬の有効性と安全性を監視するために、意図された目的で薬を服用する数千人を対象とした市販後調査試験です。 ^[5]

多くの薬剤には有害な副作用があるため、安全性と有効性に関する法的要件は、薬剤の利点がリスクを上回るという科学的証拠と、使用に関する適切な指示が存在することを要求するものと解釈されてきました。

実際のアプリケーション

検査プログラムの結果は、製品ラベル、添付文書、または完全な処方情報と呼ばれるFDA承認の公開文書にまとめられます。 ^{[10]処方情報は、FDA、}^[11]製薬会社からウェブ上で広く入手可能であり、医薬品のパッケージに頻繁に挿入されています。医薬品ラベルの主な目的は、医療提供者と消費者に医薬品の安全な使用に関する十分な情報と指示を提供することです。

NDAで要求される文書は、「臨床試験中に何が起こったか、薬の成分は何であるか、動物実験の結果、薬が体内でどのように作用するか、どのように製造、加工、包装されるかなど、薬の全体像」を伝えることになっています。^[2] NDAの承認が得られれば、その日から米国で新薬を合法的に販売することができます。

申請書が提出されると、FDAは60日以内に予備審査を行い、NDAが「実質的な審査を可能にするのに十分に完全」であるかどうかを評価します。FDAがNDAが不十分であると判断した場合、FDAは申請者に申請拒否通知書を送付し、申請が要件を満たしていない点を説明して申請を却下します。^[12]実質的な理由で申請を承認できない場合、FDAは完了回答通知書を発行します。

FDAがNDAを受理可能と判断した場合、74日間の通知が発行されます。^[13]標準審査ではFDAの決定が約10か月以内に下されますが、優先審査では6か月以内に完了するはずです。^[14]

類似製品の要件

ワクチンや医療治療に使用される多くの組み換えタンパク質などの生物製剤は、通常、NDA ではなく生物製剤ライセンス申請(BLA) を通じて FDA によって承認されます。生物製剤の製造は、それほど複雑ではない化学物質の製造とは根本的に異なると考えられており、多少異なる承認プロセスが必要です。

他のメーカーが提出したNDAによってすでに承認されているジェネリック医薬品は、簡略新薬申請（ANDA）によって承認されます。これは、通常NDAで新薬に求められる臨床試験のすべてを必要としません。^[15]組換えタンパク質の大部分を含むほとんどの生物学的製剤は、現在の米国法ではANDAの対象外とされています。^{[16]ただし、生合成}インスリン、成長ホルモン、グルカゴン、カルシトニン、ヒアルロニダーゼなどの少数の生物学的医薬品は、連邦食品医薬品化粧品法の管理下に置かれています。これは、これらの製品が、後にバイオテクノロジー医薬品を規制する法律が公衆衛生サービス法の一部として可決されたときにすでに承認されていたためです。

動物に使用することを目的とした医薬品は、FDA 内の別のセンターである獣医学センター(CVM)に新動物医薬品申請(NADA) として提出されます。これらの医薬品は、食用動物への使用と、医薬品を投与された動物の食物に対する影響の可能性についても特に評価されます。

参照

医薬品開発
逆利益法則
治験薬、臨床試験開始の FDA 申請
キーフォーヴァー・ハリス修正条項、1962 年の連邦食品・医薬品・化粧品法の修正条項（例えば、有効性の証拠も要求する）
治療用品の規制、各国の規則。

参考文献

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^ 「1つの適切かつ十分に管理された臨床試験と確認証拠による有効性の実質的な証拠の実証」。www.fda.gov。FDA。2023年11月30日。
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外部リンク

ヘニンガー、ダニエル(2002)。「ドラッグ・ラグ」。デイビッド・R・ヘンダーソン(編)。経済学簡潔百科事典(第 1 版)。経済と自由の図書館。 OCLC 317650570, 50016270, 163149563
第 11 章: 処方薬製品の申請: 米国規制業務の基礎、第 8 版 2013 年 3 月 4 日にアーカイブされたWayback Machineでアーカイブ
2021年の新薬承認

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[gad08-3] Gad, Shayne Cox (2008). 医薬品製造ハンドブック: 製造とプロセス. John Wiley & Sons. ISBN 9780470259801。

[4] コミッショナー、FDA事務局。「公衆衛生の焦点 - FDAとマリファナ」。www.fda.gov。2018年4月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2018年4月30日閲覧。

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[FDCA-7] 食品医薬品化粧品法第505条、21 USC 355]

[8] 「ヒト用医薬品および生物学的製剤の有効性の実質的な証拠の実証」www.fda.gov . FDA. 2020年1月27日。

[9] 「1つの適切かつ十分に管理された臨床試験と確認証拠による有効性の実質的な証拠の実証」。www.fda.gov。FDA。2023年11月30日。

[10] 21 CFR 201.5: 処方薬および/またはインスリンのラベル表示要件

[DailyMed-11] 「Daily Med:Current Medication Information」。2008年11月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。2007年10月10日閲覧。

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[findings-13] 「調査結果：問題とコミュニケーション：FDA の第 1 サイクルレビューパフォーマンスの独立評価 - 最終報告書」。食品医薬品局。2010 年 3 月 8 日時点のオリジナルからアーカイブ。2010年2 月 23 日閲覧。

[14] 「Cadence Pharmaceuticals、急性疼痛および発熱治療薬Acetavanceの優先審査およびNDA申請受理を発表」drugs.com。2017年7月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。2018年4月30日閲覧。

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[16] 「C&EN: COVER STORY - BEYOND HATCH-WAXMAN」. pubs.acs.org . 2018年4月30日閲覧。