神経栄養因子受容体

神経栄養因子受容体またはニューロトロフィン受容体は、ニューロトロフィン（神経栄養因子）に特異的に結合する成長因子受容体のグループです。

神経栄養因子受容体の 2 つのクラスは、p75 とチロシンキナーゼ受容体の「Trk」ファミリーです。

p75は、すべての神経栄養因子が結合する低親和性神経栄養因子受容体である。腫瘍壊死スーパーファミリーのメンバーである。文脈によっては、「x」という語句はこの受容体にのみ適用される。^[1]
TrkファミリーにはTrkA、TrkB、TrkCが含まれ、特定の神経栄養因子とのみ結合しますが、その親和性は非常に高くなります。Trk は神経栄養因子の機能シグナルを媒介します。
NGF は TrkA に結合し、BDNF と NT-4 は TrkB に結合し、NT-3 はTrkCに結合します。さらに、NT-3 も TrkA と TrkB に結合して活性化しますが、その効率は低くなります。
Trk 受容体は明確に定義された栄養的役割を持ちますが、p75 受容体はシグナル伝達経路を活性化し、これもまたアポトーシスを引き起こす可能性があります。

TrkA、B、C受容体

TrkA は、細胞内の特定のチロシンにリン酸分子を追加し、細胞シグナル伝達を活性化することでその作用を媒介します。

他にも関連するTrk受容体（ TrkBおよびTrkC ）があり、NGFと構造的に関連する神経栄養因子（ BDNF、NT-3、NT-4）も存在します。

TrkAはNGFの効果を媒介する
TrkBはBDNF、NT-4、NT-3に結合し活性化される。
TrkCはNT-3によってのみ結合し活性化される

p75NTR受容体

低親和性神経成長因子受容体は一般に「p75」として知られ、アポトーシスを誘導したり、ニューロンの生存を促進したりすることができます。p75NTRと相互作用する神経栄養因子には、 NGF、NT-3、BDNF、NT-4/5などがあります。^{[2] p75NTRを活性化する神経栄養因子は}アポトーシスを開始させる可能性があり（たとえば、c-Jun N末端キナーゼシグナル伝達を介して）、この効果はTrkAによる抗アポトーシスシグナル伝達によって打ち消されます。^[3] p75NTRに結合する神経栄養因子は、ニューロンの生存を促進します（たとえば、NF-kB 活性化を介して）。^[4]

NGFは従来、ニューロンの生存と分化を促進すると説明されてきましたが、2000年代初頭に行われた研究では、プロドメインが付加されたNGF（プロNGF）は、LNGFR陽性でTrkA陰性の細胞のアポトーシスを誘発できることが示唆されています。^[5]

分泌型プロNGFは、さまざまな神経細胞および非神経細胞集団で実証されています。死後のアルツハイマー病患者の脳の基底核でプロNGFが増加するという観察結果から、分泌型プロNGFはアルツハイマー病を含むさまざまな神経変性疾患でニューロン死を引き起こす可能性があると提唱されています^[^要出典^]。

参考文献

^米国国立医学図書館 医学件名表(MeSH)の神経成長因子受容体 p75
^ Bibel, M.; Hoppe, E.; Barde, YA (1999). 「神経栄養因子受容体TRKとp75NTR間の生化学的および機能的相互作用」. The EMBO Journal . 18 (3): 616–22. doi :10.1093/emboj/18.3.616. PMC 1171154. PMID 9927421 .
^ Becker, EB; Howell, J.; Kodama, Y.; Barker, PA; Bonni, A. (2004). 「ニューロンアポトーシスにおける c-Jun N 末端キナーゼ-BimEL シグナル伝達経路の特性」The Journal of Neuroscience . 24 (40): 8762–70. doi :10.1523/JNEUROSCI.2953-04.2004. PMC 6729963 . PMID 15470142.
^ Hamanoue, M.; Middleton, G.; Wyatt, S.; Jaffray, E.; Hay, RT; Davies, AM (1999). 「P75 を介した NF-kappaB 活性化は、発達中の感覚ニューロンの神経成長因子に対する生存反応を高める」。分子細胞神経科学。14 (1): 28–40。doi :10.1006/mcne.1999.0770。PMID 10433815。S2CID 25648122 。
^ Ibáñez C (2002). 「ジキル-ハイド神経栄養因子: proNGFの物語」Trends Neurosci . 25 (6): 284–6. doi :10.1016/S0166-2236(02)02169-0. PMID 12086739. S2CID 9449831.

さらに読む

レビュー論文ではp75NTR経路の概要と図が示されている。^[1]^[2]

外部リンク

米国国立医学図書館の医学主題標目(MeSH)における神経+成長+因子+受容体

^ Reichardt, LF (2006). 「神経栄養因子によって制御されるシグナル伝達経路」.ロンドン王立協会哲学論文集. シリーズ B, 生物科学. 361 (1473): 1545–64. doi :10.1098/rstb.2006.1894. PMC 1664664. PMID 16939974 .
^ Kalb, R. (2005). 「ニューロトロフィンとその受容体のニューロンの生と死に対する多様な作用」。Trends in Neurosciences . 28 (1): 5–11. doi :10.1016/j.tins.2004.11.003. PMID 15626491. S2CID 8468230.

[1] ^米国国立医学図書館 医学件名表(MeSH)の神経成長因子受容体 p75

[2] Bibel, M.; Hoppe, E.; Barde, YA (1999). 「神経栄養因子受容体TRKとp75NTR間の生化学的および機能的相互作用」. The EMBO Journal . 18 (3): 616–22. doi :10.1093/emboj/18.3.616. PMC 1171154. PMID 9927421 .

[3] Becker, EB; Howell, J.; Kodama, Y.; Barker, PA; Bonni, A. (2004). 「ニューロンアポトーシスにおける c-Jun N 末端キナーゼ-BimEL シグナル伝達経路の特性」The Journal of Neuroscience . 24 (40): 8762–70. doi :10.1523/JNEUROSCI.2953-04.2004. PMC 6729963 . PMID 15470142.

[4] Hamanoue, M.; Middleton, G.; Wyatt, S.; Jaffray, E.; Hay, RT; Davies, AM (1999). 「P75 を介した NF-kappaB 活性化は、発達中の感覚ニューロンの神経成長因子に対する生存反応を高める」。分子細胞神経科学。14 (1): 28–40。doi :10.1006/mcne.1999.0770。PMID 10433815。S2CID 25648122 。

[5] Ibáñez C (2002). 「ジキル-ハイド神経栄養因子: proNGFの物語」Trends Neurosci . 25 (6): 284–6. doi :10.1016/S0166-2236(02)02169-0. PMID 12086739. S2CID 9449831.

[6] Reichardt, LF (2006). 「神経栄養因子によって制御されるシグナル伝達経路」.ロンドン王立協会哲学論文集. シリーズ B, 生物科学. 361 (1473): 1545–64. doi :10.1098/rstb.2006.1894. PMC 1664664. PMID 16939974 .

[7] Kalb, R. (2005). 「ニューロトロフィンとその受容体のニューロンの生と死に対する多様な作用」。Trends in Neurosciences . 28 (1): 5–11. doi :10.1016/j.tins.2004.11.003. PMID 15626491. S2CID 8468230.