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| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | NPAS3、ニューロンPASドメインタンパク質3、MOP6、PASD6、bHLHe12 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：609430; MGI : 1351610;ホモロジーン: 8461;ジーンカード：NPAS3; OMA :NPAS3 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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NPAS3またはニューロン PAS ドメイン タンパク質 3は、脳に豊富に存在する転写因子で、転写因子の bHLH-PAS スーパーファミリーに属し、そのメンバーは概日リズム振動、神経新生、毒素 代謝、低酸素症、気管の発達など、多様な機能を実行します。NPAS3 には、スーパーファミリーの他のタンパク質と同様に、基本的なヘリックス ループ ヘリックス構造モチーフとPAS ドメインが含まれています。
関数
NPAS3はヒト加速領域21としても知られています。そのため、ヒトと類人猿を区別する上で重要な役割を果たした可能性があります。[5]
NPAS1とNPAS3を欠損したマウスは、統合失調症の動物モデルに典型的な行動異常を示す。[6]
同研究によると、NPAS1とNPAS3の破壊はリーリンの発現低下につながるが、これは統合失調症や双極性障害の患者の脳でも一貫して低下していることがわかっている。進化上の祖先と比較して人間が急速な変化を遂げた49のゲノム領域のうち、NPAS3は領域21に位置することがわかった。[5]
臨床的意義
NPAS3の破壊は統合失調症に罹患した一家系で発見され[7]、NPAS3遺伝子は精神疾患や学習障害と関連していると考えられています。[8] [9] 2008年に実施された数百人の被験者を対象とした遺伝子研究では、NPAS3遺伝子座位の相互作用するハプロタイプが統合失調症や双極性障害のリスクに影響を与えることが判明しました。[10]
薬理遺伝学的研究では、NPAS3遺伝子の多型は、非定型抗精神病薬として提案されているイロペリドンに対する反応と高い関連があった。[11]
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000151322 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000021010 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ ab Pollard KS、Salama SR、Lambert N、Lambot MA、Coppens S、Pedersen JS、Katzman S、King B、Onodera C、Siepel A、Kern AD、Dehay C、Igel H、Ares M、Vanderhaeghen P、Haussler D (2006 年 9 月)。「皮質の発達中に発現した RNA 遺伝子がヒトで急速に進化した」( PDF)。Nature。443 ( 7108 ) : 167–72。Bibcode : 2006Natur.443..167P。doi : 10.1038/nature05113。PMID 16915236。S2CID 18107797 。
- ^ Erbel-Sieler C, Dudley C, Zhou Y, Wu X, Estill SJ, Han T, Diaz-Arrastia R, Brunskill EW, Potter SS, McKnight SL (2004 年 9 月). 「NPAS1 および NPAS3 転写因子を欠損したマウスの行動および調節異常」.米国科学アカデミー紀要. 101 (37): 13648–53. Bibcode :2004PNAS..10113648E. doi : 10.1073/pnas.0405310101 . PMC 518807. PMID 15347806 .
- ^ Kamnasaran D、Muir WJ、Ferguson - Smith MA、 Cox DW (2003 年 5 月)。 「統合失調症の家族におけるニューロン PAS3 遺伝子の破壊」。Journal of Medical Genetics。40 ( 5): 325–32。doi :10.1136/jmg.40.5.325。PMC 1735455。PMID 12746393。
- ^ Pickard BS、Malloy MP、Porteous DJ、Blackwood DH、Muir WJ (2005 年 7 月)。「脳転写因子 NPAS3 の破壊は統合失調症および学習障害と関連している」。American Journal of Medical Genetics Part B。136B ( 1) : 26–32。doi :10.1002/ajmg.b.30204。PMID 15924306。S2CID 33879828。
- ^ Pickard BS、Pieper AA、Porteous DJ、Blackwood DH、 Muir WJ (2006)。「NPAS3遺伝子 - 精神疾患における役割に関する新たな証拠」。Annals of Medicine。38 ( 6 ): 439–48。doi : 10.1080/07853890600946500。PMID 17008307。
- ^ Pickard BS、Christoforou A、Thomson PA、Fawkes A、Evans KL、Morris SW、Porteous DJ、Blackwood DH、Muir WJ (2009 年 9 月)。「NPAS3 遺伝子座の相互作用ハプロタイプが統合失調症および双極性障害のリスクを変化させる」。分子精神医学。14 (9): 874–84。doi : 10.1038/ mp.2008.24。PMID 18317462 。
- ^ Lavedan C、Volpi S、Mack K、他。全ゲノム関連研究により、統合失調症患者のイロペリドン治療に対するスーパーレスポンスに関連するNPAS3遺伝子の多型が特定された。米国人類遺伝学会第57回年次総会のプログラムと要旨。2007年10月23～27日。カリフォルニア州サンディエゴ。要旨1035/T
さらに読む
- Kamnasaran D、Muir WJ、Ferguson - Smith MA、 Cox DW (2003 年 5 月)。「統合失調症の家族におけるニューロン PAS3 遺伝子の破壊」。Journal of Medical Genetics。40 ( 5): 325–32。doi :10.1136/jmg.40.5.325。PMC 1735455。PMID 12746393。
- Moreira F、Kiehl TR、So K、Ajeawung NF、Honculada C、Gould P、Pieper RO、Kamnasaran D (2011 年 7 月)。「NPAS3 は星細胞腫の進行を促進する腫瘍抑制の役割の特徴を示す」。アメリカ病 理学ジャーナル。179 (1): 462–76。doi : 10.1016 /j.ajpath.2011.03.044。PMC 3123785。PMID 21703424。
- Kamnasaran D、Ajewung N、Rana M 、 Gould P (2010)。「393 NPAS3 は、腫瘍抑制機能を持つ神経膠腫における新しい後期段階の進行因子です」。European Journal of Cancer Supplements。8 ( 5): 100。doi : 10.1016 /S1359-6349(10)71194-0。
- Long PM、Wesley UV、Jaworski DM (2010)。「CB-01. 神経芽腫におけるアミノアシラーゼ発現の調節」。Neuro -Oncology . 12 (Supplement 4): iv7–iv25. doi :10.1093/neuonc/noq116.s2. PMC 3199169。
- Wong J、Duncan CE、Beveridge NJ、Webster MJ、Cairns MJ、Weickert CS (2013 年 3 月)。「ヒト皮質における NPAS3 の発現と、発達中の miR-17 による転写後制御の証拠、および統合失調症への影響」。統合失調症 速報。39 ( 2): 396–406。doi :10.1093/schbul/sbr177。PMC 3576160。PMID 22228753。
- Shin J、Jeong HY、Lee KE、Kim J (2010 年 9 月)。「ニワトリNPAS3の分離と特性評価」。実験神経生物学。19 (2): 71–4。doi : 10.5607 / en.2010.19.2.71。PMC 3214776。PMID 22110344。
- Fonseca DJ、Prada CF、Siza LM、Angel D、Gomez YM、Restrepo CM、Douben H、Rivadeneira F、de Klein A、Laissue P (2012 年 3 月)。「原因不明の重篤な神経発達障害を患う患者における de novo 14q12q13.3 中間体欠失」。American Journal of Medical Genetics Part A。158A ( 3 ): 689–93。doi : 10.1002/ ajmg.a.35215。PMID 22315208。S2CID 9506804 。