非結核性抗酸菌

非結核性抗酸菌（NTM）は、環境性抗酸菌、非定型抗酸菌^{[ 1 ]}、結核以外の抗酸菌（MOTT）とも呼ばれ、結核やハンセン病を引き起こさない抗酸菌です。これらは、ヒトを含む多くの動物に存在し、土壌や水中によく見られます。^{[ 2 ]} NTMは、結核に似た肺疾患を引き起こすことがあります。^{[ 3 ]}抗酸菌症とは、通常、結核を除外したこれらの疾患のいずれかを指します。

マイコバクテリアは、診断と治療のために3つの主要なグループに分類できる、小型の桿菌の一種です。

• 結核の原因となる結核菌群： M. tuberculosis、 M. bovis、 M. africanum、 M. microti、 M. canettii
• ハンセン病（らい病とも呼ばれる）の原因菌であるM. lepraeとM. lepromatosis
• 非結核性抗酸菌（NTM）とは、結核に似た肺疾患、リンパ節炎、皮膚疾患、または播種性疾患を引き起こす可能性のある、その他のすべての抗酸菌を指します。150種類以上のNTMが記載されていますが、肺感染症の原因として最も多いのは、マイコバクテリウム・アビウム複合体（MAC）、マイコバクテリウム・カンサシイ、およびマイコバクテリウム・アブセサスです（図を参照）。

1959年、植物学者のアーネスト・ラニヨンは、これらのヒトの病気に関連する細菌を4つのグループに分類しました（ラニヨン分類）：^{[ 4 ]}

• 光発色菌は、光にさらされた時または光にさらされた後に色素を生成する。例としては、M. kansasii、M. simiae、M. marinumなどが挙げられる。^{[ 4 ]}
• 暗所で色素を発現する暗所色素菌。例としては、M. scrofulaceumやM. szulgaiなどが挙げられる。^{[ 4 ]}
• 非発色菌には、 M. avium complex (MAC)と呼ばれる一般的な日和見病原菌群が含まれる。その他の例としては、M. ulcerans、M. xenopi、M. malmoense、M. terrae、M. haemophilum、M. genavenseなどがある。^{[ 5 ]}
• 急速増殖種には、よく知られている病原性で急速増殖する非発色性種であるM. chelonae、M. abscessus、M. fortuitum、およびM. peregrinum の4 種が含まれる。その他の例としては、 M. smegmatisやM. flavescensなど、まれに病気を引き起こすものがある。^{[ 5 ]}

同定されカタログ化された非結核性抗酸菌種の数は急速に増加しており、1997年の約50種から2007年1月までに125種を超えている。この急増は主に分離および同定技術の向上によるものである。^{[ 6 ]}

しかし、これらの新しい技術が用いられても、マイコバクテリアを分類するためにランヨン分類が用いられることがある。^{[ 7 ]}

NTMは環境中に広く分布しており、特に湿った土壌、湿地、小川、河川、河口域に多く見られます。NTMの種類によって好む環境が異なります。^{[ 8 ]}ヒトの病気は環境への曝露によって感染すると考えられています。結核やハンセン病とは異なり、NTMの動物からヒト、またはヒトからヒトへの感染はまれです。^{[ 9 ]}

非結核性抗酸菌症（NTM）は、ほとんどの先進国で確認されており、発生率は10万人あたり1.0～1.8例とばらつきがある。カナダのオンタリオ州で行われた研究を含む最近の研究では、発生率ははるかに高いことが示唆されている。 この分野の専門家の中には、米国では肺NTMが結核の少なくとも10倍多く発生しており、年間少なくとも15万例に達すると推定する者もいる。

NTM疾患の症例のほとんどは、マイコバクテリウム・アビウム複合体（略してMAC）、M. abscessus、M. fortuitum、M. kansasiiとして知られる菌種によるものです。M . abscessusは増加傾向にあり、特に治療が困難です。^{[ 10 ]}

メイヨー・クリニックの研究者らは、ミネソタ州オルムステッド郡の住民を対象とした集団ベースの研究で、1980年から2009年の間に皮膚NTM感染症の発生率が3倍に増加したことを発見した。最も一般的な菌種はM. marinumで、症例の45%を占め、M. chelonaeとM. abscessusは合わせて患者の32%を占めた。^{[ 11 ]}感染したインクを使ったタトゥーの結果として、 M. chelonae感染症のアウトブレイクが英国^{[ 12 ]}と米国^{[ 13 ]で報告されている。}

急速に増殖するNTMは、カテーテル感染、LASIK後、皮膚および軟部組織（特に美容整形後）、および肺感染症に関与している。^{[ 14 ]}

NTM疾患の最も一般的な臨床症状は肺疾患ですが、リンパ系、皮膚/軟部組織、および播種性疾患も重要です。^{[ 10 ]}

NTMによる肺疾患は、閉経後の女性や、嚢胞性線維症、気管支拡張症、既往の結核などの基礎疾患を持つ患者に最も多く見られます。α1-アンチトリプシン欠乏症、マルファン症候群、原発性線毛運動不全症の患者に肺NTMの定着や感染が見られることは珍しくありません。肺NTMは、 AIDSや悪性疾患の患者にも見られます。原因となるNTMの種類は地域によって異なりますが、MACとM. kansasiiが最も一般的です。^{[ 15 ]}

臨床症状は範囲や強度が様々ですが、一般的には慢性咳嗽があり、しばしば膿性痰を伴います。喀血もみられることがあります。全身症状としては、倦怠感、疲労、進行した疾患における体重減少などがあります。^{[ 16 ]} M. abscessus肺感染症の診断には、症状、放射線学的異常、および微生物培養の存在が必要です。

リンパ節炎は、地域によって異なる様々な菌種によって引き起こされるが、世界的に見るとMACが主な原因である。患者のほとんどは5歳未満であるが、BCGワクチンを接種した小児では発生率は低い。この疾患は治癒率が高い。^{[ 17 ]}

NTM感染による軟部組織疾患には、外傷後膿瘍（急速増殖菌による）、プール肉芽腫（ M. marinumによる）、ブルリ潰瘍（ M. ulceransまたはM. shinshuenseによる）などがある。外傷後膿瘍は注射後に最も多く発生する。^{[ 17 ]}

播種性マイコバクテリア症は、1980年代から1990年代初頭にかけて米国とヨーロッパのAIDS患者に多く見られましたが、高活性抗レトロウイルス療法の導入以降、先進国では発生率が低下しています。また、腎移植を受けた人にも発生する可能性があります。^{[ 15 ]}

日和見性マイコバクテリアの診断は、病原体の繰り返し分離と同定、および臨床的・放射線学的特徴との適合によって行われる。結核菌と同様に、ほとんどの非結核性マイコバクテリアは顕微鏡で検出でき、ローウェンスタイン・イェンセン培地で増殖する。^{[ 15 ]}現在、多くのリファレンスセンターでは、16SリボソームRNAをコードする遺伝子の配列差異検出などの核酸ベースの方法を使用して菌種を同定している。^{[ 8 ]}

肺非結核性抗酸菌症の診断には、患者の肺における抗酸菌の同定と、高解像度CTスキャンによる肺の画像診断の両方が必要である。

フランスの研究者らは2008年3月にM. abscessusのゲノム配列を確定した。ゲノムはhttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/genome?cmd=search&term=abscessusで閲覧可能である。

• Griffith David E.、Aksamit Timothy、Brown-Elliott Barbara、et  al. (2007). 「米国胸部学会ガイドライン：非結核性抗酸菌症の診断、治療、予防」 . American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine . 175 (4): 367– 417. doi : 10.1164/rccm.200604-571st . PMID 17277290 . 2007年6月9日にオリジナルからアーカイブ済み。2007年6月1日に取得。 
• 2017年に新しいBTSガイドラインが発行されました。https ://www.brit-thoracic.org.uk/standards-of-care/guidelines/bts-guidelines-for-non-tuberculous-mycobacteria/ 2017年7月6日にWayback Machineにアーカイブされました
• Grange, JM (2007). 「環境マイコバクテリア」。Greenwood, David、Slack, Richard、Peitherer, John、Barer, Mike (編) 『医学微生物学』（第17版）、pp.  221–227。Elsevier。ISBN 978-0-443-10209-7。
• Deppisch, C.; Herrmann, G.; Graepler-Mainka, U.; Wirtz, H.; Heyder, S.; Engel, C.; Marschal, M.; Miller, CC; Riethmüller, J. (2016). "嚢胞性線維症患者における抗生物質耐性細菌および真菌肺感染症の治療のためのガス状一酸化窒素：第I相臨床試験". Infection . 44 (4): 513– 520. doi : 10.1007/s15010-016-0879-x . PMID 26861246 . 
• Lee, MR; Sheng, WH; Hung, CC; Yu, CJ; Lee, LN; Hsueh, PR (2015). "ヒトにおけるMycobacterium abscessus複合体感染症" . Emerging Infectious Diseases . 21 (9): 1638– 1646. doi : 10.3201/2109.141634 . PMC 4550155 . PMID 26295364 .  

• NTM Info & Researchは、非営利の研究および患者支援団体です。
• eMedicine Radiologyによる肺非結核性抗酸菌感染症