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ミン・ジュオ（1964年生まれ）は、カナダのトロント大学の疼痛 神経科学者です。[1]彼は、神経科学とメンタルヘルスのマイケル・スミス教授であり、カナダ疼痛と認知の研究教授であり、カナダ王立協会のフェローでもあります。 周は、ハイデルベルク大学（ハイデルベルク）の薬理学研究所の客員教授として2017年から2018年まで招かれました。
教育
16歳のとき、卓は合肥の中国科学技術大学に入学し、1985年に卒業した。彼はアイオワ大学のジェリー・ゲブハート教授の研究室で博士号を取得した。1992年、卓はコロンビア大学のエリック・カンデルの研究室に参加し、CO-cGMPがシナプス前LTPの重要なメッセンジャーであることを示した。[2] 1995年、卓はスタンフォード大学のリチャード・ツィエンの研究室で1年間過ごした。1996年、卓はセントルイスのワシントン大学に移り、脊髄と皮質における疼痛可塑性に焦点を当てた。彼は、「賢い」マウスはより多くの痛みを感じることを示した。[3] GluN2BとAC1は慢性疼痛を治療するための新たな治療標的である[4] [5] 2003年、彼はトロント大学に移り、AC1の選択的阻害剤としてNB001を特定した。[6]彼はMolecular Pain [1]とMolecular Brainという2つのオンラインジャーナルを共同設立しました。2009年にカナダ王立協会のフェローに選出されました。
研究
痛みと鍼治療への初期の関心：上海
卓氏は1964年に中国福建省の海辺の町、霞浦で生まれ、山間の村や風景に感銘を受けながら育った。母親の助けを借りて絵を描き始め、将来は教師など芸術の道に進むことを計画していた。科学の道に進むことに興味を持つようになったのは、もっと後になってからだった。1980年に合肥の中国科学技術大学に入学し、1985年に卒業。その後、中国科学院上海支部に進み、主に鍼治療と痛みの基本的なメカニズムに関する研究を行った。
痛みの下降調節：アイオワ州 1988-1992
1988年、ジュオはアイオワ大学のジェリー・ゲブハートの研究室に客員研究員として参加した。その後、博士課程の学生として大学院に入学した。統合的な薬理学的、電気生理学的、行動学的方法を用いて、彼はRVMからの脊髄痛覚伝達の新しい下降促進調節を発見した。 [7] [ 8] [9] [10] [11] [12]下降促進は脊髄感覚伝達に一般的な影響を及ぼし、皮膚や内臓からの感覚入力を誘発する。最近の研究では、慢性疼痛状態では下降促進が活性化または上方制御される可能性が高いことがわかっており、慢性疼痛の緩和に役立つ下降促進を抑制するための基本的な証拠を提供している。[13]
LTP と記憶: コロンビア大学とスタンフォード大学 1992-1995
1992年、Zhuoはアイオワ大学を卒業し、薬理学の博士号を取得しました。同年、コロンビア大学のEric Kandelの研究室に加わりました。この間、Zhuoは海馬の可塑性に取り組んでおり、一酸化炭素（CO）が一酸化窒素（NO）とともに、海馬LTPにおける逆行性メッセンジャーとして機能する可能性があることを示しました。[14] [15] Yinhe Hu博士とともに、彼はさらに、可溶性グアニル酸（sGC）とcGMP依存性タンパク質キナーゼ（PKG）がこれらの拡散性メッセンジャーの下流で作用することを発見しました。[16]最近の遺伝学的研究では、PKGが中枢可塑性において重要であることが確認されています。[17] [18] [19] 1995年、セントルイスのワシントン大学から独立した教員の職をオファーされた後、Zhuoはスタンフォード大学のRichard Tsienの研究室に1年間参加しました。スタンフォード大学在学中、ジュオは全細胞パッチクランプ法を習得し、単離した海馬神経細胞標本における樹状突起の直接パッチングを初めて実証した。エゲ・カヴァラリとハルヒコ・ビトとともに、彼らは神経樹状突起（デンドロソームとも呼ばれる）における電位依存性カルシウムチャネルに関する重要な研究を発表した。[20]
脊髄の静かなシナプス：セントルイス
博士研究員としての研修を終えた後、卓は1996年にセントルイスのワシントン大学で自身の研究室を設立した。彼は痛みと海馬記憶のシナプス可塑性に関する自身の知識を組み合わせることを決意し、脊髄後角の変化の可能性を探った。[21]ピン・リー氏の研究支援を得て、彼は脊髄後角のサイレントシナプスを特定し、慢性疼痛状態でそのようなサイレント痛覚経路をリクルートするための重要なシナプス機構を提供した。[22] [23]これはまた、脊髄感覚伝達の促進調節におけるGタンパク質結合経路のシナプス機構を提供した。彼はさらに、AMPA受容体とPDZタンパク質の相互作用が重要であり、そのような相互作用を阻害すると慢性疼痛の動物モデルで鎮痛効果が得られることを実証した。[24]彼はワシントン大学疼痛センターの創設メンバーであり、2003年にトロントへ旅立つまで基礎研究の主任を務めた。
「賢いマウス」から慢性的な痛みまで
セントルイスで研究していた間、ZhuoはMITのGuosong Liu教授およびプリンストン大学のJoe Tsienと共同プロジェクトを行い、前脳ニューロンのNMDA NR2B受容体を増強すると海馬のLTPが強化されることを発見した。さらに重要なことは、このような増強は選択的であり、同じマウスではLTDは影響を受けないということである。この研究は、LTPを増強すると学習能力が向上するという直接的な証拠を提供している。[25] NMDA NR2B（GluN2B）は発達的に制御されているため、Zhuoは「賢い」ことに進化上の不利益があるかどうかを調べることにした。Zhuoは、NR2Bの発現が慢性疼痛の増強につながることを発見した。[26]これらの遺伝学的および行動学的研究は、前脳NMDA受容体が持続性疼痛に重要な役割を果たしているという最初の直接的な証拠を提供している。
慢性疼痛の重要なメカニズムとしての皮質可塑性
2003年、Zhuo氏はカナダのトロント大学に移り、EJLB-Michael Smith神経科学・精神衛生学科長およびカナダ研究科長（CRC）に就任した。[27]トロントでは、Zhuo氏は痛みの重要な皮質領域である前帯状皮質のシナプス可塑性に焦点を当てることを決め、 ACCにおけるLTPとLTDのシグナル伝達経路をマッピングした。 [28]痛み関連皮質におけるLTPの発見は、慢性疼痛および痛み関連情緒障害の病理学的メカニズムの直接的な証拠となる。 これらの発見以前は、慢性疼痛の新しい治療法を探す際に、学術研究者や製薬研究者のほとんどは主にDRGと脊髄に焦点を当てていた。
神経損傷後の皮質AMPARおよびNMDA NR2B受容体の発現上昇
AMPAR の上方制御および/またはシナプス前放出の増加は、シナプス増強および行動学習に寄与することが知られているが、シナプス後 NMDA 受容体は大きな影響を受けない。学習や記憶とは異なり、Zhuo は、末梢神経損傷後に皮質シナプスと回路が劇的な変化を遂げていることを発見した。シナプス後 AMPAR に加えて、Min は NMDA 受容体が ACC と島皮質で大幅に増加していることを発見した。これらの脳領域の NMDA NR2B 受容体を阻害すると、神経障害性疼痛の動物モデルで大きな鎮痛効果が得られました。[29] [30] [31]慢性疼痛が長引いて治療が難しい理由を説明するために、シナプスおよび回路レベルでの正のフィードバック機構が提案されています。[32]
疼痛可塑性と慢性疼痛の重要な標的としてのAC1
セントルイスとトロントで過ごした期間に、Zhuoはカルシウム刺激アデニル酸シクラーゼサブタイプ1がACCにおける損傷関連LTPを誘発する重要な酵素であることを突き止めました。 [33] [34] AC1を欠損した遺伝子ノックアウトマウスを用いて、彼はAC1がACC LTP（初期および後期LTPを含む）に極めて重要であることを発見しました。AC1ノックアウトマウスでは急性疼痛反応は正常ですが、2つの炎症性刺激、ホルマリンおよび完全フロイントアジュバントの末梢注入、ならびに神経損傷に対する行動反応は減少または消失しました。AC1はACCを含むニューロンで高度に発現していることから、ZhuoはAC1が脳の慢性疼痛関連可塑性を阻害するための重要な薬物標的として機能すると提案しました。[35]他の標的とは異なり、学習関連海馬LTPおよび行動学習と記憶はAC1遺伝子の欠失の影響を受けません。
翻訳の進歩：NB001は将来的に慢性疼痛治療の新薬となる
AC1の選択的阻害剤を探すために、Zhuoは合理的な薬物設計と化学スクリーニングを実施し、他のアデニル酸シクラーゼアイソフォームよりもAC1に対して比較的選択的なAC1阻害剤のリード候補であるNB001を見出しました。さまざまな行動試験と毒性試験を使用して、NB001を腹腔内または経口投与すると、神経障害性疼痛の動物モデルで明らかな副作用なしに鎮痛効果があることがわかりました。したがって、この研究は、AC1が神経障害性疼痛の生産的な治療ターゲットになる可能性があることを示しており、神経障害性疼痛の治療に使用できる新しい薬剤について説明しています。[36]
栄誉と賞
- 2005年: EJLB-CIHR マイケル・スミス神経科学・精神保健教授
- 2005年: カナダ痛みと認知研究教授、第1層
- 2005年: 張江神経生物学客員研究員
- 2008年: ソウル国立大学世界一流大学奨学生
- 2009年：カナダ王立協会会員に選出
- 2012年: AND研究者賞
参考文献
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外部リンク
- ダナ財団ニュース — ミン・ジュオ
- BioMed Central 発行者 — ミン・ジュオ
- 慢性的な痛みと脳内の信号との関連を研究が明らかに (NIH / NINDS)
- グローブ・アンド・メールの記事 — それはセクシーなネズミから始まる
- 痛み研究フォーラム — 脳の痛みに狙いを定める
- ディスカバリー マガジン — 脳: 恐ろしい錠前の小さな鍵