メチルアゾキシメタノールアセテート

メチルアゾキシメタノールアセテート
名前
	IUPAC名 (Z)-アセチルオキシメチルイミノメチルオキシドアザニウム[要出典]
	推奨されるIUPAC名 [( Z )-メチル-ONN-アゾキシ]メチルアセテート
	その他の名前マム
識別子
CAS番号	592-62-1 ;
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
チェビ	チェビ:82341;
ケムスパイダー	19953632;
ECHA 情報カード	100.008.879
EC番号	209-765-7;
ケッグ	C19258;
メッシュ	D008746
パブケム CID	5363199;
ユニ	4C7R36N7Q7;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID1025568;
	InChI InChI=1S/C4H8N2O3/c1-4(7)9-3-5-6(2)8/h3H2,1-2H3/b6-5- キー: BELPJCDYWUCHKF-WAYWQWQTSA-N; InChI=1/C4H8N2O3/c1-4(7)9-3-5-6(2)8/h3H2,1-2H3/b6-5- キー: BELPJCDYWUCHKF-WAYWQWQTBQ;
	笑顔 CC(=O)OC/N=[N+](/C)\[O-];
プロパティ
化学式	Ｃ4Ｈ8Ｎ2Ｏ3の
モル質量	132.11792
危険
	GHSラベル:
ピクトグラム
シグナルワード	危険
危険有害性情報	H350、H360D
注意事項	P201、P202、P281、P308+P313、P405、P501
	特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。インフォボックス参照

メチルアゾキシメタノールアセテート（MAM）は、DNA合成を低下させる神経毒で^[1]、統合失調症 [ ^2]やてんかん^[3]などの神経疾患の動物モデルの作成に使用されます。MAMはソテツの種子に含まれており、ザミアスタッガーを引き起こします。中枢神経系の神経芽細胞を選択的に標的とします。ラットでは、MAMを投与すると、最も急速に発達している脳の構造に影響を及ぼします。^[2]これはメチルアゾキシメタノールの酢酸塩です。

MAM動物モデル

統合失調症

ラットモデルでは、神経発達に対するMAMの特定の効果は、対象の妊娠週数によって異なります。妊娠17日目（GD17）にMAMを投与すると、統合失調症に見られる行動および組織病理学的パターンが発生します。 ^[2]このモデルの背後にある分子メカニズムは完全にはわかっていません。^{[4] GD17に投与されたメチルアゾキシメタノールアセテートは、}海馬と視床の厚さを減らします。アンフェタミンの運動効果と腹側被蓋野のドーパミン作動性ニューロンの自発発火率が上昇します。交互迷路テストでは、GD17 MAMラットは最初のルールをすぐに学習しましたが、ルールの変更に適応するのに時間がかかりました。これは、統合失調症でも障害されている作業空間記憶の欠陥を示していると考えられています。^[2]別の研究では、妊娠16日目にメチルアゾキシメタノールアセテートを投与されたマウスは海馬と前頭前野におけるパルブアルブミン発現の減少と統合失調症様の特徴を示したが、妊娠17日目に投与されたマウスではその傾向は見られなかった。妊娠16日目にMAMを投与されたマウスでは海馬の大きさの減少と前頭前野の菲薄化も見られた。PFC依存性認知障害はMAMを投与されたオスのマウスにのみ見られた。^[5]

てんかん

出生前のMAMへの曝露は、フルロチルによるてんかん発作に対する感受性を高める。^[3]ラットにおける出生前MAM曝露は、脳奇形モデルをもたらす。一部のMAM動物では、ビデオEEGモニタリングにより、自発的な脳波発作活動の存在が記録されている。^[6]一部のてんかんラットモデルでは、妊娠15日目にMAMが投与される。以前の研究では、GD15 MAMラットで認知機能が低下し、発作閾値が低下していることが明らかになっている。^[7] 細胞レベルでは、MAMモデルの異形成海馬ニューロンは、カリウム電流機能とKv4.2チャネルサブユニットの発現が低下していることが示された。 ^[8] これらの知見は、このモデルで見られる自発的な発作と発作閾値の低下に寄与している可能性がある。

参考文献

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[5] ハルキアダキ、クレアンティ;ヴェッリ、アッゲリキ。キリアジディス、エヴァンゲロス。スタヴロウラキ、ヴァシリキー。ヴーヴーシス、ヴァシリス。チャットザキ、エカテリーニ。アイヴァリオティス、ミカリス。シディロプロウ、キリアキ。「マウスにおける統合失調症の MAM モデルの開発: 前頭前皮質と海馬の機能の性的類似点と相違点」(PDF)。バイオRxiv。

[6] Harrington, Emily; et al. (2007年1月). 「子宮内でメチルアゾキシメタノールにさらされたラットにおけるグルタミン酸受容体トランスポーターの変化と自発性発作」.てんかん. 48 (1): 158–168. doi : 10.1111/j.1528-1167.2006.00838.x . PMID 17241223. S2CID 23267780.

[7] モシェ、編集者、アスラ・ピットケーネン、フィリップ・A・シュワルツクロイン、ソロモン・L. (2006)。発作とてんかんのモデル。アムステルダム: エルゼビアアカデミック。 305–312ページ。ISBN 0120885549。 {{cite book}}:|first=一般的な名前があります (ヘルプ)CS1 maint: 複数の名前: 著者リスト (リンク)

[8] Castro, Peter; et al. (2001 年 9 月 1 日). 「メチルアゾキシメタノールによる皮質奇形およびてんかんモデルでは、海馬異所性では機能的な Kv4.2 カリウムチャネルが欠如している」。Journal of Neuroscience . 21 (17): 6626–6634. doi :10.1111/j.1528-1167.2011.03264.x. PMC 3230777. PMID 21933177 .