長期非進行者

長期非進行者（LTNP）は、HIVに感染し、抗レトロウイルス療法を受けなくてもCD4数が500を超え、ウイルス量が検出可能な状態にある個人です。^[1]これらの患者の多くは、30年間HIV陽性のままですが、AIDSを発症しないように薬を服用する必要があるほどには進行していません。^{[引用が必要]} HIV感染を制御する能力を理解することで、免疫療法や治療ワクチンの開発につながる可能性があるため、彼らは多くの研究の対象となっています。^[2] 「長期非進行者」という分類は永続的なものではありません。このカテゴリの患者の中にはAIDSを発症する人もいます。^{[引用が必要]}

長期非進行患者では、通常、ウイルス量は10,000コピー/mL血液未満であり、^[3]抗レトロウイルス薬を服用しておらず、CD4+数は正常範囲内です。^[4]薬物治療を受けていないHIV感染者のほとんどは、ウイルス量がはるかに高くなります。

HIV感染者のうち約500人に1人が長期非進行者だと推定されています。^[5] AIDSの症状がないため、多くのLTNP患者は自分が感染していることに気付かない可能性があります。^[6]

HIVに対するより強い抵抗力やより強力な免疫反応をもたらす遺伝的特徴が、LTNP患者がLTNPでない患者よりもHIVに感染してもずっと長く生きられる理由を説明できると考えられています。 ^{[7] [8]} LTNPの中には弱毒化または不活性型のHIVに感染している人もいますが、多くのLTNP患者が完全に毒性のあるウイルスを持っていることが分かっています。進行に影響を与える可能性のある遺伝的特徴には次のものがあります。

• 遺伝子変異： FUT2遺伝子の変異はHIV-1感染の進行に影響を及ぼします。^{[9]この変異を持つヨーロッパ人の20％は、}ノロウイルスに対する強い抵抗力も提供する特定のタイプの抗原が欠如しているため、「非分泌型」と呼ばれています。^{[9] [10]}
• ミトコンドリアDNA：ヒトのミトコンドリアDNA ハプロタイプの違いにより、エイズの進行速度が増減する可能性があります。ミトコンドリア呼吸の結合が緩やかで、 ATPとROSの生成が少ないハプロタイプは、進行が早く、逆もまた同様です。^[11]
• 受容体変異：長期非進行患者のうち、ごく一部にT細胞リンパ球のCCR5受容体の変異が遺伝していることが示されています。HIVはCCR5を使ってこれらの細胞に侵入します。CCR5のΔ32（デルタ32）変異体は、細胞に感染して病気を引き起こすHIVの能力を低下させると考えられています。このメカニズムの理解により、侵入阻害剤と呼ばれるHIV治療薬が開発されました。^[12]しかし、この変異の存在はLTNPに共通するものではなく、これらの患者のごく一部にしか見られません。
• HLA型は長期非進行コホートとも相関関係にあることが分かっています。特に、クラス1 HLA-B*57 01、 ^[13] HLA-B*5703、 ^[14]および/またはHLA-B*27 05 ^[15]アレルの保有とHIVを制御する能力との間には強い相関関係が認められています。
• TCRレパートリーHIVコントローラーは、特定のTRAV24およびTRBV2可変遺伝子が優勢な非常に偏ったTCRレパートリーを示し、共有CDR3モチーフとHIV抗原に対する高い親和性を持つパブリッククロノタイプを備えています。これらのTCRは、複数のHLA-DRアレル間で交差制限が可能で、健康なT細胞に移植されると抗原感受性と多機能性を高めることができるため、HIVの免疫療法戦略における潜在的な役割を示唆しています。^{[16] [17]}

• 抗体産生: HIV に感染した人は全員、ウイルスに対する抗体を作ります。ほとんどの患者では、最初の感染から約 2 ～ 4 年経たないと広域中和抗体は出現しません。この時点では、潜伏感染源がすでに確立されており、広域中和抗体の存在だけでは病気の進行を防ぐのに十分ではありません。まれに、これらの抗体が早期に出現し、病気の経過が遅れる場合があります。ただし、これらの患者は通常、LTNP として分類されるのではなく、進行が遅い患者として分類され、最終的には AIDS を発症します。健康な個人で広域中和抗体を誘導することは、予防的 HIV ワクチンの潜在的な戦略であり、合理的に設計された免疫原によるこれらの抗体の誘発も同様です。プラスミド トランスフェクションによる体細胞組織でのこれらの抗体の直接産生も、これらの抗体を内因的に生成する実行可能な方法となります。^{[引用が必要]}
• APOBEC3Gタンパク質の産生: HIV に感染した少数の人々では、治療をしなくてもウイルスは自然に抑制されます。これらの人々は、細胞内でのウイルスの複製を阻害するAPOBEC3Gと呼ばれるタンパク質を大量に持っている可能性があります。APOBEC3G、または略して「A3」は、HIV が複製に頼るプロセスである逆転写を妨害するタンパク質です。このプロセスでは、ウイルスが一本鎖 RNA ゲノムを二本鎖 DNA に転写し、それが細胞のゲノムに組み込まれます。A3 は通常、ヒトゲノム内の休眠ウイルス (内因性レトロウイルスと呼ばれる) が再び目覚めて感染を引き起こすのを阻止します。 ^{[18] [19]}

「長期非進行者」という用語は HIV キャリアに対してのみ使用されますが、無症候性キャリアという広い用語は他の多くの感染症に対してもよく知られています。

最近、ウイルス量が検出限界以下を維持しているエリート・コントローラーの報告がある。2019年、ロリーン・ウィレンバーグというアメリカ人がそのような最初の症例として発表された。^{[20] [ 21] [22]} 2021年には、彼女が住んでいる町も特定されたことから、アルゼンチン人が「エスペランサ患者」^{[23] [24]}と呼ばれた。ウィレンバーグは抗レトロウイルス療法を受けていたが、ある時点で治療を中止した。アルゼンチン人患者は妊娠中のみ抗レトロウイルス療法を受けていたが、治療中止から数年後もウイルス量が検出限界以下であると報告されている。これは「殺菌治療」の開発に役立つ可能性がある。^[23]

• Georgiev, IS; Doria-Rose, NA; Zhou, T.; Do Kwon, Y.; Staupe, RP; Moquin, S.; Chuang, G.-Y.; Louder, MK; Schmidt, SD; Altae-Tran, HR; Bailer, RT; McKee, K.; Nason, M.; O'Dell, S.; Ofek, G.; Pancera, M.; Srivatsan, S.; Shapiro, L.; Connors, M.; Migueles, SA; Morris, L.; Nishimura, Y.; Martin, MA; Mascola, JR ; Kwong, PD (2013). 「HIV-1 分離株の中和パターンからポリクローナル血清の抗体認識を描写する」. Science . 340 (6133): 751–6. Bibcode :2013Sci...340..751G. doi :10.1126/science.1233989. hdl : 10413/10217 . PMID  23661761. S2CID  25544755.

• 国際HIV管理者調査
• ゼファー財団