リサ・モンテッジャ

リサ・M・モンテッジャは、テネシー州ナッシュビルのヴァンダービルト大学薬理学、精神医学、心理学科の教授であり、ヴァンダービルト脳研究所のバーロウ家所長でもあるアメリカの神経科学者です。モンテッジャは精神疾患の根底にある分子メカニズムを調査し、抗うつ薬の効能における神経栄養因子の役割、ケタミンの抗うつメカニズム、およびMeCP2によるシナプス伝達のエピジェネティックな制御について重要な発見をしました。

モンテッジャはイリノイ大学アーバナ・シャンペーン校で学士号を取得しました。^{[1] 1989年に}微生物学の理学士号を取得し、その後イリノイ大学で生物学の理学修士号も取得しました。^{[1] 1991年に、モンテッジャはイリノイ州アボットパークにある製薬会社}アボットラボラトリーズに転職し、^[2] 1991年から1994年まで准科学者として勤務し、1994年に科学者に昇進しました。^[3]

モンテッジャは、マリーナ・ウルフの指導の下、ロザリンド・フランクリン大学シカゴ医科大学^[1]で博士課程を開始し、げっ歯類の薬物乱用の神経生物学、特に神経適応におけるグルタミン酸の役割を調査しました。^[3]モンテッジャは、薬物断ちの開始から2週間後に、腹側中脳、側坐核、前頭前野でグルタミン酸受容体NMDAR1の発現が劇的に減少することを発見しました。 ^[4]「グルタミン酸受容体とアンフェタミン感作」と題された博士論文で、モンテッジャは、アンフェタミンの慢性投与後の14日間の離脱後、腹側被蓋野（VTA）のグルタミン酸受容体の発現は変化しなかったが、黒質のグルタミン酸受容体の発現が減少することを発見しました。^{[5]これらの結果は、慢性}アンフェタミン投与後のVTAドーパミンニューロンの興奮性駆動力の増加は、グルタミン酸受容体発現の調節とは別のメカニズムによって生じるはずであることを示唆している。^[5]

モンテッジャは、エール大学精神科のエリック・J・ネスラーの指導の下、博士研究員として研修を受けた。 ^[3]博士研究員として研究中、モンテッジャは、過分極活性化環状ヌクレオチド依存性チャネル1-4（HCN1-4）と呼ばれるさまざまな神経ペースメーカーチャネルのクローニングと発現の特徴づけに関する第一著者論文を発表した。 ^[6]領域間でこれらのチャネルの異なる発現パターンは、神経ペースメーカー細胞がさまざまな脳系に及ぼす独特の影響を浮き彫りにする可能性がある。^[6]

モンテッジャ氏は、テキサス州ダラスのテキサス大学サウスウェスタン校に精神科研究助教授として採用されました。 ^[2]彼女は2000年から2002年までこの職を務め、その後精神科助教授に昇進しました。^{[2]モンテッジャ氏は}、神経栄養因子が抗うつ行動に及ぼす影響と、メチルCpG結合タンパク質2（MeCP2）がシナプス可塑性に及ぼす役割の調査を中心に研究プログラムを構築しました。^{[2] |MeCP2遺伝子は}レット症候群に関連していることが知られています。2014年、モンテッジャ氏と彼女の研究室は、マウスの前脳で脳由来神経栄養因子を選択的にノックアウトする新しい誘導性ノックアウトシステムを使用して、複雑な行動におけるBDNFの役割を調査しました。^{[7]彼らは、} BDNFの枯渇が海馬の学習と長期増強を損ない、BDNFの減少は抗うつ薬であるデシプラミンの効果も損なうことを発見した。^[7]モンテッジャらの研究グループはその後、海馬の歯状回領域におけるBDNFの選択的減少は、CA1領域ではなく、抗うつ薬であるデシプラミンとシタロプラムの強制水泳試験中の効果を減弱させることを示した。 [8]彼らの研究結果は、抗うつ薬が海馬の歯状回領域に特異的に作用することで、その治療効果を媒介することを示唆している。 [ ^{8 ]}

モンテッジャは2006年に、MeCP2が興奮性シナプス前膜でのシナプス伝達を制御する転写サイレンサーとして機能することを発見しました。^[9]この研究の重要なフォローアップは、2009年にモンテッジャと彼女の研究室によって行われました。MeCP2はヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）とともに転写サイレンシングに影響を与えると考えられているため、彼らは基底外側部扁桃体でHDACを慢性的に阻害し、MeCP2をノックアウトしたときと同様の行動効果を発見しました。^{[10]これらの発見は、転写サイレンシングにおけるMeCP2の役割を強調し、さらにBLAでの機能喪失が}レット症候群に関連する行動の原因である可能性があることを示唆しています。^[10]

2009年、モンテッジャは終身在職権付き准教授に昇進し、2010年には自閉症スペクトラム障害のジニー・アンド・ジョン・ユーリック教授に任命されました。^[2] 2013年、モンテッジャは教授に昇進し、2018年までテキサス大学サウスウェスタン校に留まりました。 ^[1]モンテッジャは中枢神経系（CNS）におけるMeCP2の機能の調査を継続し、抗うつ薬の効果を媒介するBDNFの作用機序をさらに探究しました。彼女は、レット症候群の研究のためのMeCP2ノックアウトマウスなど、神経精神疾患の研究におけるトランスジェニックマウスモデルの使用の有効性と妥当性について報告しました。^{[11]モンテッジャはまた、}ケタミンの急速な抗うつ効果と、メマンチンにはこれらの同じ効果がない理由の調査も始めました。 ^[12]これらの薬剤の臨床所見を動物モデルで検証することに加えて、彼女は、NMDARを介した神経伝達と細胞内シグナル伝達経路に対するそれらの効果が異なることを示した。^[12]モンテッジャとエゲ・カヴァラリは、ケタミンが海馬の恒常性可塑性を調節することを発見した。これは抗うつ効果と強く相関しており、行動効果を媒介すると提案されている。彼らは、ケタミンとリチウムに関する研究に基づいて、恒常性シナプス可塑性が気分障害の治療のターゲットになる可能性があるという新しい仮説を提唱した。^[13]

2018年、モンテッジャはテネシー州ナッシュビルのヴァンダービルト大学に採用され、ヴァンダービルト脳研究所のバーロウ家所長および薬理学、精神医学、心理学の教授に就任した。^[14]また、神経発達障害であるレット症候群におけるMeCP2の役割を解明した研究に基づき、ヴァンダービルトケネディセンターの研究員でもある。^[15]モンテッジャの研究室では、神経栄養因子と抗うつ薬の効能への影響、ケタミンの急速な抗うつ作用、シナプス機能のエピジェネティックな制御の研究を続けている。これには、転写抑制因子MeCP2とレット症候群の発現におけるその役割のさらなる調査が含まれる。^[14]

モンテッジャ氏はNeuropsychopharmacologyの副編集長であり、 Journal of Neuroscience、Journal of Biological Chemistry、Biological Psychiatryの編集委員会メンバーであり、eLifeの査読編集者でもある。^[2]

• 2001年、2003年、統合失調症とうつ病に関する研究全国連合より若手研究者賞を受賞^[16]
• 2005年NARSADより優れた研究に対してダニエル・X・フリードマン賞受賞^[2]
• 2010年NARSAD独立研究者賞^[2]
• 2011年国際精神保健研究機構ライジングスター賞^[17]
• 2011年アメリカ神経精神薬理学会より優れた基礎研究・トランスレーショナル研究に対してダニエル・H・エフロン研究賞^[17]
• 2014年NARSAD優秀研究者賞^[18]
• 2022年米国医学アカデミー会員に選出^[19]
• 2022年 神経生物学とうつ病治療における大きな進歩によりアンナ・モニカ賞を受賞^[20]

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Scholia にはLisa Monteggiaの著者プロフィールがあります。