バイオグラフィー
研究
ネストラー研究室の神経精神薬理学および分子神経科学における研究は、精神医学への分子アプローチの構築と、動物モデルを用いて薬物使用やストレスが脳に及ぼす影響を研究することで、うつ病と薬物依存の両方の分子基盤の理解を深めることに重点を置いている。[ 5 ]彼の依存症研究は、主にΔFosBやCREB(脆弱な個人では依存症やうつ病を引き起こし、回復力のある個人ではこれらの症候群に対する抵抗性を引き起こすマスター制御タンパク質)を含むいくつかの転写因子と、脳内の特定の神経細胞またはグリア細胞型で起こる関連するエピジェネティックなリモデリングを中心に展開している。主な目標は、生涯にわたる疾患脆弱性の変化を媒介する、特定のゲノム座位における長期にわたるエピジェネティックな変化である「クロマチン痕」を特定することである。この研究の主要な標的には、側坐核の中型有棘ニューロンと前頭前皮質および腹側海馬の錐体ニューロンが含まれる。[ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]
ネストラー研究室は、ウイルス媒介遺伝子導入、マウスにおける誘導可能な細胞型特異的変異、および遺伝子座特異的エピゲノム編集の革新的な利用を推進し、動物モデルにおける分子現象と行動現象の因果関係を確立しました。[ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]また、同研究室は、機械学習アプローチを利用して、大規模なシーケンスデータセットから新しい生物学的知見を導き出しています。
出版物(一部抜粋)
記事
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ストレスや乱用薬物への慢性的な曝露は、クロマチン リモデリング酵素の活性に広範囲にわたる変化を引き起こします。しかし、薬物やストレスによって誘発される個々の遺伝子のエピジェネティック修飾の相対的な機能的重要性を決定することは困難でした。Nestler らは今回、遺伝子および脳領域特異的なクロマチン リモデリングを用いて、脳および行動における依存症およびうつ病関連の変化における特定の遺伝子 [ΔFosB] の役割を調べました。
... この研究は、単一のエピジェネティック修飾が [ΔFosB] の発現とその行動への影響の両方を調節できることを示しています。同様のアプローチを用いて、他の関心のある遺伝子を標的とし、精神疾患の根底にある分子経路の変化をさらに解明することができるだろう。
- 1 2 Heller, Elizabeth A; et al. (2014). "Locus-specific epigenetic remodeling controls addiction- and depression-related behaviors" . Nature Neuroscience . 17 (12): 1720– 1727. doi : 10.1038/nn.3871 . ISSN 1097-6256 . PMC 4241193 . PMID 25347353 .
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ネストラー博士は第4章で、報酬の分子メカニズムと神経回路、そしてそれらが依存行動への脆弱性とどのように関連しているかについて、非常に独創的で画期的な見解を示している。
…ネストラー博士は、CREB(cAMP応答配列結合タンパク質)とΔFosBという2つの転写因子に焦点を当てている。
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