キヌ 利用可能な構造 ＰＤＢ オルソログ検索: PDBe RCSB
識別子 エイリアス KYNU 、KYNUU、キヌレニナーゼ、VCRL2 外部ID オミム ：605197; MGI : 1918039; ホモロジーン : 2925; ジーンカード ：KYNU; OMA :KYNU - オルソログ 遺伝子の位置（ マウス ） クロ。 染色体2（マウス） [3] バンド 2|2 B 始める 43,445,341 bp [3] 終わり 43,572,727 bp [3]
RNA発現 パターン ブギー 人間 マウス （相同遺伝子） トップの表現 眼瞼結膜 精子 鼻咽頭上皮 単球 肝臓 鼻上皮 肝臓の右葉 腎臓尿細管 膀胱粘膜 顆粒球
トップの表現 肝臓の左葉 卵黄嚢 胚 水晶体上皮 脾臓 胚 受精卵 右腎臓 血 腸間膜リンパ節
参照表現データの詳細
バイオGPS
遺伝子オントロジー 分子機能
タンパク質ホモ二量体化活性 キヌレニナーゼ活性 触媒活性 ピリドキサールリン酸結合 加水分解酵素活性 3-ヒドロキシキヌレニナーゼ活性 細胞成分 生物学的プロセス
ピリジンヌクレオチド生合成プロセス ビタミンB6への反応 インターフェロンガンマに対する反応 トリプトファンからアセチルCoAへの分解過程 L-キヌレニンの分解過程 トリプトファン分解過程 トリプトファンからキヌレニンへの分解過程 キノリネートの生合成プロセス アントラニル酸代謝プロセス NAD生合成プロセス トリプトファンからの「de novo」NAD生合成プロセス エージング 出典:Amigo / QuickGO
オルソログ 種 人間 ねずみ エントレズ アンサンブル ユニプロット RefSeq (mRNA) NM_001032998 NM_001199241 NM_003937
NM_027552 NM_001289593 NM_001289594 NM_001398676
RefSeq (タンパク質) NP_001028170 NP_001186170 NP_003928
NP_001276522 NP_001276523 NP_081828 NP_001385605
場所 (UCSC) 2 章: 142.88 – 143.06 Mb 2 章: 43.45 – 43.57 Mb PubMed 検索 [4] [5]
ウィキデータ
キヌレニナーゼ または L- キヌレニン加水分解酵素 （KYNU）（ EC 3.7.1.3）は、 キヌレニン （Kyn） を アントラニル酸（Ant）に分解する触媒作用を持つ PLP 依存性 酵素である。また、 3-ヒドロキシキヌレニン（ 3-ヒドロキシアントラニル 酸を生成する ）や他の（3-アリールカルボニル） アラニン にも作用する。ヒトは、 染色体2に位置する KYNU 遺伝子 によってコードされる1つのキヌレニナーゼ酵素を発現する。 [6] [7]
KYNU は、 Trp の 異化および トリプトファン (Trp)からの NAD 補因子 の生合成 経路の一部です 。
キヌレニナーゼは次の反応を触媒します。
L - キヌレニン + H 2 O ↔ アントラニル酸 + L - アラニン
構造 キヌレニナーゼは、構造的に相同なピリドキサール 5'-リン酸 ( PLP ) 依存性酵素の アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ スーパーファミリーの クラス V グループに属します 。現在までに、ヒトキヌレニナーゼの 2 つの構造が、2.0 Å と 1.7 Å の解像度で X 線回折によって決定されています。 [1] [8] アミノ酸の 40 % はアルファヘリックス状に配置され、12 % はベータシート状に配置されています。キヌレニン基質が活性部位にドッキングしていることから、Asn-333 と His-102 が基質結合に関与していることが示唆されます。 [1]
関数 KYNU 反応では、PLP が C β -C γ 結合の切断を促進します。反応はアミノ基 転移反応と同じ手順をたどりますが、 互変異性化した シッフ塩基 を加水分解しません 。提案されている反応メカニズムには、互変異性化した 3hKyn-PLP シッフ塩基の カルボニル炭素 (C γ ) に対する酵素 求核剤の攻撃が含まれます。その後、C β -C γ 結合の切断が行われ、 互変異性化した Ala-PLP 付加物とともにアシル酵素中間体が生成されます。次に、アシル酵素を加水分解すると 3hAnt が生成されます。
参考文献
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さらに読む
Lima S、Khristoforov R、 Momany C、Phillips RS (2007) 。 「ホモ サピエンス のキヌレニナーゼの結晶構造」。 生化学 。46 ( 10): 2735–2744。doi :10.1021/bi0616697。PMC 2531291。PMID 17300176 。 Heyes MP、Chen CY、Major EO、Saito K (1997)。「キヌレニン経路の異なる酵素が、さまざまなヒト細胞タイプによるキノリン酸の形成を制限する」。Biochem . J. 326 ( 2): 351–6. doi :10.1042/bj3260351. PMC 1218677. PMID 9291104 。 Rose JE、Behm FM、Drgon T、他 (2010)。「パーソナライズされた禁煙：ニコチン投与量、依存度、禁煙成功遺伝子型スコアの相互作用」。Mol . Med . 16 (7–8): 247–53. doi :10.2119/molmed.2009.00159. PMC 2896464. PMID 20379614 。 Zhang Y、Zhang KX 、He X、et al. (2005)。「[高血圧候補染色体領域におけるキヌレニナーゼ遺伝子の多型は本態性高血圧と関連している]」。 Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi。33 ( 7): 588–91。PMID 16080802 。 Inada J, Okuno E, Kimura M, Kido R (1984). 「ヒト肝臓における3-ヒドロキシキヌレニナーゼの細胞内局在と特徴」 Int. J. Biochem . 16 (6): 623–8. doi :10.1016/0020-711x(84)90031-4. PMID 6468727. Ubbink JB、Vermaak WJ、Bissbort SH (1991)。「ヒトリンパ球キヌレニナーゼ活性レベルの高性能液体クロマトグラフィーアッセイ」。J . Chromatogr . 566 (2): 369–75. doi :10.1016/0378-4347(91)80253-9. PMID 1939450。 Maruyama K, Sugano S (1994). 「オリゴキャッピング：真核生物mRNAのキャップ構造をオリゴリボヌクレオチドで置き換える簡単な方法」 Gene . 138 (1–2): 171–4. doi :10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID 8125298. Magni G、Amici A、Emanuelli M 他(2004)。 「ヒトにおける NAD+ ホメオスタシスの酵素学」。 細胞。モル。生命科学 。 61 (1): 19-34。 土井 ：10.1007/s00018-003-3161-1。 PMC 11138864 。 PMID 14704851。S2CID 22041610 。 Strausberg RL、Feingold EA、Grouse LH、他 (2002)。「15,000 を超える完全長のヒトおよびマウス cDNA 配列の生成と初期分析」。Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 99 ( 26): 16899–903。Bibcode : 2002PNAS ... 9916899M。doi : 10.1073/ pnas.242603899。PMC 139241。PMID 12477932 。 クリステンセン M、デュノ M、ルンド AM、他(2007)。 「キヌレニナーゼをコードするKYNUの変異によるキサンツレン酸尿症」。 J.継承します。メタブ。ディス 。 30 (2): 248–55。 土井 ：10.1007/s10545-007-0396-2。 PMID 17334708。S2CID 13295336 。 Walsh HA、Botting NP (2002)。「組み換えヒトキヌレニナーゼの精製といくつかの特性の生化学的特徴付け」。Eur . J. Biochem . 269 (8): 2069–74. doi :10.1046/j.1432-1033.2002.02854.x. PMID 11985583。 Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, et al. (1997). 「全長濃縮および5'末端濃縮cDNAライブラリーの構築と特性評価」. Gene . 200 (1–2): 149–56. doi :10.1016/S0378-1119(97)00411-3. PMID 9373149.
外部リンク PDBe-KBは、ヒトキヌレニナーゼのPDBで利用可能なすべての構造情報の概要を提供します。
