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| ＭＫＩ６７ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| エイリアス | MKI67、増殖マーカー Ki-67、KIA、MIB-、MIB-1、PPP1R105 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム: 176741; MGI : 106035;ホモロジーン: 1814;ジーンカード：MKI67; OMA :MKI67 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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抗原キール67は、 Ki-67またはMKI67（増殖マーカーキール67）としても知られ、ヒトではMKI67遺伝子（モノクローナル抗体Ki-67によって識別される抗原）によってコードされるタンパク質です。[5] [6] [7]
関数
抗原KI-67は、細胞増殖およびリボソームRNA転写に関連する核タンパク質である。[7]抗原KI-67の不活性化はリボソームRNA合成の阻害につながるが、[8]生体内での細胞増殖には大きな影響を与えない。Ki-67変異マウスは正常に発達し、Ki-67を欠損した細胞は効率的に増殖した。[9]
増殖細胞のマーカーとしての使用
Ki -67タンパク質（ MKI67としても知られる）は、増殖の細胞マーカーであり、[10]免疫組織化学で使用することができます。これは、細胞増殖と厳密に関連しています。間期には、Ki-67抗原は細胞核内でのみ検出されますが、有糸分裂では、タンパク質の大部分が染色体の表面に再配置されます。[11] Ki-67 タンパク質は、細胞周期のすべての活動期（G 1、S、G 2、有糸分裂）に存在しますが、休止（静止）細胞（G 0）には存在しません。[12] Ki-67 タンパク質の細胞含有量は、細胞周期の S 期を通じて細胞が進行する間に著しく増加します。[13]乳がんでは、Ki67 は、補助化学療法からより大きな利益を得る ER 陽性乳がん患者の高増殖性サブセットを識別します。[14] [15]
抗体の標識
Ki-67 は、特定の細胞集団の増殖率を決定するための優れたマーカーです。Ki-67 陽性腫瘍細胞の割合 ( Ki-67 標識指数) は、がんの臨床経過と相関することがよくあります。この文脈で最もよく研究されている例は、前立腺がん、脳腫瘍、乳がん、および腎芽腫と神経内分泌腫瘍です。これらの種類の腫瘍については、生存と腫瘍再発の予後値が単変量解析と多変量解析で繰り返し証明されています。
MIB-1
Ki-67 および MIB-1 モノクローナル抗体は、同じ増殖関連抗原の異なるエピトープを標的としています。Ki-67 および MIB-1 は固定切片で使用できます。[16] MIB-1 は、 Ki-67 標識指数を決定するために臨床応用で使用されます。オリジナルの Ki-67 抗体に対する主な利点の 1 つ (そして臨床使用でオリジナルの抗体に取って代わった理由) は、加熱による抗原賦活化 (次のセクションを参照) 後、ホルマリン固定パラフィン包埋切片で使用できることです。
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浸潤性乳がんにおける Ki-67 の発現が高く、がんの核が染色されています (茶色)。細胞の 70% で腫瘍細胞が陽性です:
Ki-67 標識指数= 70% -
Ki-67 標識による陽性核と陰性核のカウント。この場合は小腸の神経内分泌腫瘍です。陽性としてカウントするには、核が視野内に少なくとも半分含まれ、十分な大きさで、間質に位置していない必要があります。そうでない場合は、弱陽性の核でも陽性としてカウントされます。
オリジナルKi-67抗体
Ki-67タンパク質はもともとプロトタイプのモノクローナル抗体Ki-67によって定義され、[17]ホジキンリンパ腫細胞株L428の核でマウスを免疫化することによって生成されました。名前は、起源都市（ドイツ、キール）と96ウェルプレート内の元のクローンの番号に由来しています。
インタラクション
Ki-67（タンパク質）はCBX3と相互作用することが示されている。[18]
参照
- PCNA - 増殖細胞核抗原。DNA 合成中に発現します。
追加画像
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受精後 12.5 日のマウス胎児における神経フィラメント (緑) と Ki-67 (赤) に対する免疫蛍光抗体染色。増殖細胞は神経管の脳室領域にあるため、赤色で表示されます。 -
ヒトMCF-7細胞中のタンパク質Ki-67 -
HeLa 細胞内のKi-67 タンパク質 (赤)、チューブリン(緑)、DNA (青)。分裂中の細胞は細胞核に強い Ki-67 染色を示しますが、すべての細胞には微小管の主成分であるチューブリンが大量に含まれています。抗体、細胞染色、画像はEnCor Biotechnologyの提供です。
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000148773 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000031004 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「Entrez Gene: モノクローナル抗体 Ki-67 によって特定された抗原」。
- ^ シェーンク DM、クイペルス HJ、ファン ドルネン E、ファン ダーレン CH、ゲルツ ファン ケッセル AH、フェルハイエン R、ラマカース FC (1989 年 10 月)。 「増殖関連 Ki-67 抗原の発現に関与する遺伝子のヒト 10 番染色体への割り当て」。ハム。ジュネット。83 (3): 297–9。土井：10.1007/BF00285178。PMID 2571566。S2CID 32117144 。
- ^ ab Bullwinkel J、Baron-Lühr B、Lüdemann A、Wohlenberg C、Gerdes J、Scholzen T (2006 年 3 月)。「Ki-67 タンパク質は、静止細胞および増殖細胞におけるリボソーム RNA 転写と関連している」。J . Cell. Physiol . 206 (3): 624–35. doi :10.1002/jcp.20494. PMID 16206250. S2CID 22770145.
- ^ Rahmanzadeh R, Hüttmann G, Gerdes J, Scholzen T (2007 年 6 月). 「pKi-67 のクロモフォア補助光不活性化はリボソーム RNA 合成の阻害につながる」. Cell Prolif . 40 (3): 422–30. doi :10.1111/j.1365-2184.2007.00433.x. PMC 6496591. PMID 17531085 .
- ^ Sobecki M, Mrouj K, Camasses A, Parisis N, Nicolas E, Llères D, Gerbe F, Prieto S, Krasinska L, David A, その他 (2016 年 3 月 6 日). 「細胞増殖抗原 Ki-67 がヘテロクロマチンを組織化する」. eLife . 5 (e13722): e13722. doi : 10.7554/eLife.13722 . PMC 4841783 . PMID 26949251.
- ^ Scholzen T, Gerdes J (2000 年 3 月). 「Ki-67 タンパク質: 既知と未知から」. Journal of Cellular Physiology . 182 (3): 311–22. doi :10.1002/(SICI)1097-4652(200003)182:3<311::AID-JCP1>3.0.CO;2-9. PMID 10653597. S2CID 22944989.
- ^ Cuylen S、Blaukopf C、Politi AZ、Müller-Reichert T 、 Neumann B、Poser I、Ellenberg J、Hyman AA、Gerlich DW (2016 年 7 月)。「Ki-67 は有糸分裂染色体を分散させる生物学的界面活性剤として作用する」。Nature . 535 ( 7611 ) : 308–12。Bibcode :2016Natur.535..308C。doi :10.1038/nature18610。PMC 4947524。PMID 27362226。
- ^ Bruno S、Darzynkiewicz Z (1992 年 1 月)。「HL-60 細胞における Ki-67 抗体によって検出された核タンパク質の細胞周期依存的発現と安定性」。細胞増殖。25 (1 ) : 31–40。doi :10.1111/ j.1365-2184.1992.tb01435.x。PMID 1540682。S2CID 37050410 。
- ^ Darzynkiewicz Z、Zhao H、Zhang S、Lee MY、Lee EY、Zhang Z (2015 年 5 月)。「S 期における DNA 複製の開始と終了、およびサイクリン D1、E、A、p21WAF1、Cdt1、および DNA ポリメラーゼ δ の p12 サブユニットとの関係をサイトメトリーで個々の細胞で明らかに」。Oncotarget。6 ( 14 ) : 11735–50。doi : 10.18632 /oncotarget.4149。PMC 4494901。PMID 26059433。
- ^ Sonnenblick A, Francis PA, Azim HA, de Azambuja E, Nordenskjöld B, Gutiérez J, Quinaux E, Mastropasqua MG, Ameeye L, Anderson M, Lluch A, Gnant M, Goldhirsch A, Di Leo A, Barnadas A, Cortes-フネス H、ピカール M、クラウン J (2015)。 「Breast International Group 2-98第III相試験の10年間の最終結果と、エストロゲン受容体陽性乳がん患者における補助療法ドセタキセルの有益性予測におけるKi67の役割」。ヨーロッパ癌ジャーナル。51 (12): 1481–9。土井：10.1016/j.ejca.2015.03.018。PMID 26074397。
- ^ Yerushalmi R、 Woods R、Ravdin PM、Hayes MM、 Gelmon KA (2010)。「乳がんにおけるKi67：予後および予測の可能性」。The Lancet。腫瘍学。11 （2）：174–83。doi ：10.1016 / S1470-2045（09）70262-1。PMID 20152769 。
- ^ Bánkfalvi A (2000 年 11 月). 「診断用乳癌組織における erbB-2/HER-2 遺伝子量、染色体コピー数、タンパク質過剰発現の比較方法論的分析」.組織病理学. 37 (5): 411–9. doi :10.1046/j.1365-2559.2000.00984.x. PMID 11119122. S2CID 35267896.
- ^ Gerdes J, Schwab U, Lemke H, Stein H (1983). 「細胞増殖に関連するヒト核抗原と反応するマウスモノクローナル抗体の産生」Int. J. Cancer . 31 (1): 13–20. doi :10.1002/ijc.2910310104. PMID 6339421. S2CID 1764319.
- ^ Kametaka A, Takagi M, Hayakawa T, Haraguchi T, Hiraoka Y, Yoneda Y (2002). 「Ki-67抗原のクロマチン圧縮誘導ドメイン（LRドメイン）とHP1タンパク質との相互作用」。Genes to Cells . 7 (12): 1231–42. doi : 10.1046/j.1365-2443.2002.00596.x . PMID 12485163. S2CID 6802841.