アノスミン-1

アノスミン-1は、ヒトおよび正常な発達を担う他の生物に見られる分泌型のEM関連 糖タンパク質で、脳、脊髄、腎臓で発現しています。このタンパク質が欠損または損傷すると、ヒトではカルマン症候群を引き起こします。この症候群は、嗅球およびGnRH分泌の喪失を特徴とし、嗅覚障害および視床下部性低ゴナドトロピン性性腺機能低下症を引き起こします。アノスミン-1は、 X染色体上にあるKAL-1遺伝子によってコード化されています。アノスミン-1は100キロダルトンで、細胞の外側で発現します。このため、また神経細胞の正常な移動に寄与するため、細胞外マトリックスでの役割が想定されています。^[1]

神経堤細胞の発達中、アノスミン-1 は時空間制御によって頭蓋神経細胞の形成に役割を果たします。分離されたアノスミン-1 は、FGF8-FGFR1 複合体の形成を促進することでFGF活性を高めますが、 BMP5とWNT3A の活性の両方を阻害します。結果として、アノスミン-1 による FGF、BMP、および WNT の協調制御は、神経堤細胞の発達中にEMTとMET を制御します。ヒト網膜色素上皮細胞 (RPE) では、アノスミン-1 の発現はTGF-βによって制御されていますが、これについてはまだ調査が必要です。

アノスミン-1は、遺伝子ANOS1（以前はADMLX、KAL、KAL1、KALIG1と呼ばれていました）によってコードされています。ヒトでは、 X染色体のXp22.3に位置し、カルマン症候群の男性の一部に見られます。^[2]この遺伝子は、アノスミン-1と呼ばれる細胞外マトリックスのタンパク質をコードしており、胚発生中の特定の神経細胞前駆細胞（神経内分泌GnRH細胞）の移動に関与しています。この遺伝子の欠失または変異は、機能タンパク質の喪失につながり、嗅神経および嗅球の適切な発達に影響を与えます。さらに、GnRHを産生する神経細胞は視床下部に移動できなくなります。

臨床的には、突然変異により、X 連鎖型のカルマン症候群が発生します。カルマン症候群の患者は嗅覚障害(嗅覚の欠如) を経験し、思春期を迎えません(視床下部性低ゴナドトロピン性性腺機能低下症)。

ANOS1 は 14 個のエクソンから構成され、120～200キロベースに及びます。ANOS1 の変異は、家族性カルマン症候群の症例の 14%、男性散発性症例の 11% を占める可能性があります。

• GeneReviews/NCBI/NIH/UW のカルマン症候群に関するエントリー
• NextBio.com ^{[永久リンク切れ‍ ]}
• ジェンアトラス