袁俊英

袁俊英（中国語：袁钧瑛、ピンイン：Yuán Jūnyīng、1958年10月3日生まれ）は、ハーバード大学医学部のエリザベス・D・ヘイ細胞生物学教授であり、^[1]細胞死に関する研究で最もよく知られています。キャリアの初期には、アポトーシスの発見と特徴付けに重要な発見をもたらしました。^{[2] [3]最近では、}ネクロプトーシスとして知られる壊死性細胞死のプログラムされた形態の発見を担当しました。^[4]

袁俊英は上海で生まれた。母方の祖父は学者で翻訳家の李青崖、父方の祖父の袁開基は有名な有機化学の教授だった。両親はともに復旦大学上海医学部の医学教授で、叔父の袁承業は中国科学院の教授兼院士だった。袁俊英は文化大革命による高等教育の中断後、復活した復旦大学に入学した。彼女は1977年に復活した全国高等教育入学試験に挑戦した第一陣の学生の一人であり、上海で挑戦した学生の中で第1位となった。^[要出典] 彼女は1982年に生化学の学士号を取得し、その後、中国・米国生化学試験・申請（CUSBEA）プログラムを通じて米国の博士課程に入学した最初の学生の一人となり、初年度にCUSBEAに挑戦した25,000人のうち2位となった。^[5]

アメリカでは、ハーバード大学でMITのH・ロバート・ホルヴィッツ教授の指導の下、神経科学の博士号（1989年）を取得し、線虫Caenorhabditis elegansのプログラム細胞死の分子メカニズムの解明に努めた。C. elegansのプログラム細胞死の原動力としてced-3とced-4というタンパク質を特定し、その後、ced-3の哺乳類ホモログであるインターロイキン-1ベータ変換酵素（ICE）を特定した。これは後にカスパーゼ-1と呼ばれるようになった。^{[2] [3] [6]}

ジュンイン・ユアンは、1989年に博士号を取得するとすぐに、ハーバード大学付属マサチューセッツ総合病院に独立した研究室を設立しました。 ^{[5]彼女の最初の努力は、}哺乳類のアポトーシスを媒介するカスパーゼの機能的役割の証拠を提供することに向けられました。^{[7] [8]}この段階での彼女の独立した研究は、哺乳類のアポトーシスの分子メカニズムに関する最初の洞察を提供し、彼女の博士課程の指導教官であるロバート・ホロヴィッツのノーベル化学賞受賞 に大きく貢献しました。^[9]

1996年、ユアンはハーバード大学医学部ロングウッドキャンパスの細胞生物学部に研究室を移し、細胞死の研究を続けました。彼女の研究はプログラム細胞死をさらに深く掘り下げ、アポトーシスの調節と結果に関与する幅広いタンパク質群を明らかにしました。注目すべき研究には、カスパーゼ8によるBID切断がアポトーシスにおけるミトコンドリアの損傷を媒介するという発見^[10]や、カスパーゼ11がカスパーゼ1によって引き起こされる炎症の調節に果たす役割の発見^[11]などがあります。

2005年、Yuanらの研究グループは、非アポトーシス型のプログラムされた壊死性細胞死を発見し、「ネクロプトーシス」と名付けました。^{[4]他の研究グループは、} Fas / TNFRファミリーのデスドメイン受容体（DR）の刺激が標準的なアポトーシス経路を活性化することを初めて観察しました。しかし、多くの細胞型において、標準的なアポトーシスに予想されるようにカスパーゼ阻害が細胞死を阻害できなかっただけでなく、刺激を受けた細胞はアポトーシスよりも壊死に近い形の細胞死を経験しました。^[12] Yuanらの研究グループは、DR駆動型細胞死を阻害できる小分子であるネクロスタチン-1を特定する化学スクリーニングを実施し、虚血性神経障害におけるネクロプトーシスの役割を実証し、それによって脳卒中治療におけるネクロスタチン-1の潜在的な役割を仮定しました。彼女の研究グループはその後、RIPK1がネクロスタチン-1の標的であることを特定し、^[13]それがネクロプトーシスの重要な役割を担っていることを示唆した。

ユアンはその後、ネクロプトーシスの制御に関与するシグナル伝達ネットワークのメンバーを特定して特徴付け、^[14]ネクロプトーシスのメカニズムを解明しながら、治療介入のターゲットとしての可能性を模索し続けています。ネクローシスはこれまで、ストレスに反応して強制される受動的な細胞死の一種であると考えられていました。この考えが、ネクローシスをターゲットとした治療への応用開発に対する嫌悪感につながっていました。プログラムされた壊死の一種を実証したユアンの研究は、ネクロプトーシスが関与する疾患群の増加に対する新たな治療の道筋を示しました。^[15] 2019年現在^{[アップデート]}、RIPK1の小分子阻害剤は、筋萎縮性側索硬化症（ALS）、アルツハイマー病、関節リウマチ、乾癬、クローン病など、さまざまな炎症性疾患や神経変性疾患の治療を目的とした第I相ヒト臨床試験を終えています。^[16]

• 1985-1989 ライアンフェローシップ^[17]
• 1994年ウィルソン・S・ストーン記念賞^[18]
• 1996-1999 アメリカ心臓協会研究員^[19]
• 1999年SCBA優秀若手研究者賞^[19]
• 2002年乳がん研究イノベーター賞^[20]
• 2002年国立老化研究所功労賞^[19]
• 2003年BBSメンタリング賞、ハーバード大学医学部^[19]
• 2005年国立衛生研究所所長パイオニア賞
• 2006年国際細胞死学会賞^[21]
• 2007年アメリカ芸術科学アカデミー会員^[22]
• 2010年アメリカ科学振興協会フェロー^[23]
• 2013年アジレントテクノロジーズ思想リーダー賞^[24]
• 2017年米国科学アカデミー会員^[25]

• ハーバード大学医学部研究者ページは、2017 年 3 月 12 日にWayback Machineにアーカイブされました。
• 履歴書は2016年3月4日にWayback Machineにアーカイブされました
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