ベティ・ヘイ

エリザベス・デクスター「ベティ」ヘイ
1960年、ハーバード大学医学部の新しい研究室にいるベティ・ヘイ
生まれる	( 1927-04-02 )1927年4月2日 フロリダ州メルボルン
死亡	2007年8月20日(2007-08-20)（享年80歳） マサチューセッツ州ウェイランド[3]
市民権	アメリカ人
母校	スミス大学 (BA) ジョンズ・ホプキンス大学医学部( MD )
知られている	四肢再生、上皮間葉転換（EMT）のプロセス、細胞分化における細胞外マトリックス（ECM）の役割に関する研究
受賞歴	米国科学アカデミーへの選出、センテニアル賞（AAA）、EBウィルソンメダル（アメリカ細胞生物学会）、優秀科学賞（FASEB）、ヘンリーグレイ賞（AAA）[1]
科学者としてのキャリア
フィールド	細胞生物学、発生生物学[2]
機関	ジョンズ・ホプキンス大学解剖学部、コーネル医科大学解剖学部、ハーバード大学医学部発生学教授、ハーバード大学医学部解剖学・細胞生物学科長、アメリカ解剖学会会長（1981-1982年）、アメリカ細胞生物学会会長（1976-1977年）、発生生物学会会長（1973-1974年）[1]
学術アドバイザー	S.メリル・ローズ

エリザベス・デクスター・「ベティ」・ヘイ（1927年4月2日 - 2007年8月20日）は、アメリカの細胞生物学者および発生生物学者でした。彼女は、四肢再生、細胞分化における細胞外マトリックス（ECM）の役割、上皮間葉転換（EMT）の研究で最もよく知られています。ヘイは、これらの関連分野で新しい発見を発見するために多くの研究チームを率い、その研究でいくつかの高い栄誉と賞を獲得しました。ヘイは、四肢再生研究の数年間は主に両生類を研究し、その後、ECMとEMTの研究のために鳥類上皮に移りました。ヘイは、生涯を通じて多くの発見に役立った透過型電子顕微鏡（TEM）の導入に興奮しました。さらに、ヘイは生涯を通じて科学における女性の熱心な支持者でした。^[2]

ベティ・ヘイは1927年4月2日、フロリダ州メルボルンでアイザックとルシール・エリザベス・ヘイ夫妻の元に生まれた。両親、双子の兄弟、姉妹と暮らした。第二次世界大戦が始まると、当時開業医だった父親はアメリカ陸軍医療部隊に入隊。家族はミシシッピ州ビロクシに送られた。すぐにカンザス州フォートヘイズに転勤となり、ヘイ中佐がフィリピンに強制送還されるまでの6か月間そこに住んでいた。ヘイは転居や転校を繰り返した混乱した幼少期を過ごした後、スミス大学に4年間通った。^[4] 1948年、生物科学の学士号を最優秀の成績で取得した。^[2]

ヘイは生涯を通じて動物に興味をそそられ続けた。スミス大学2年生の時、彼女はS・メリル・ローズ教授と両生類の四肢再生に関する研究を始めた。ローズ教授はベティの指導者であり親友となった。ヘイは夏の間、ウッズホールの海洋生物学研究所でもローズと研究した。^[5]ベティはスライドや解剖された動物の絵を描くのが好きだったが、それが生物学の道に進むという彼女の強い思いにつながった。ローズは最終的にヘイを説得し、博士号ではなく医学博士号を取得させた。その方がヘイに将来的に多くのチャンスを与えてくれると考えたからである。その後ローズは1952年にジョンズ・ホプキンス大学で医学博士号を取得し、卒業クラスでたった4人の女性のうちの1人となった。^[2]

1953年、ジョンズ・ホプキンス大学を卒業してわずか1年後、ヘイはホプキンス大学の解剖学部の教授となり、両生類の再生と発生過程に関する研究を続けた。その後すぐに、ヘイはニューヨーク市に移り、コーネル大学医学部とロックフェラー研究所の電子顕微鏡学者のもとで働いた。次に、コーネル大学時代の同僚のひとりであるドン・フォーセットとともにハーバード大学に移った。ハーバード大学では、サンショウウオの研究から離れて、ニワトリ胎児の角膜に重点を置くようになった。その後、ヘイは1969年にルイーズ・フット・ファイファー発生学教授職に就任。1971年、ヘイはDevelopmental Biologyの編集長となった。彼女はその後も成功を収め、1975年にハーバード大学の解剖学および細胞生物学部の学部長に選出された。彼女はこの学部に18年間勤めた。ヘイは2005年にハーバード大学医学部の細胞生物学科を退職した。^[2]

ヘイは、四肢再生、発生中の上皮間葉転換（EMT）のプロセス、細胞分化における細胞外マトリックス（ECM）の役割に関する研究で最もよく知られています。^[6]ローズと研究者としてのキャリアを始めたとき、彼らの焦点は、四肢を再生できない動物の四肢再生の誘導にありました。彼らは、再生する再生芽の細胞の起源をたどる研究に取り組みました。透過型電子顕微鏡（TEM）によって、彼らは、両生類の四肢の切断された表面に形成された再生芽には均一な未分化細胞が含まれていることを示しました。^[2]これらの細胞は、筋原線維の残骸や、以前の分化の兆候をすべて失っていました。ヘイは、TEMを使用して、分化した筋細胞による筋原線維の喪失段階を示すことができました。彼女は、四肢組織が未分化の再生芽細胞を生じたことを確認しました。この研究を通じてヘイは、両生類の四肢の分化した体細胞は、完全な四肢を完全に再生するのに十分な発達力を保持しているという最終的な結論に達しました。言い換えれば、四肢の再生は、分化した細胞が脱分化して幹細胞になることで達成されます。^[7]

1957 年、ドン・フィッシュマンはコーネル大学の医学生としてスタートし、学部時代に両生類の四肢再生を研究した経験があったため、すぐにベティの研究室に加わった。彼らはチミジンを滴定して再生芽細胞を追跡し、表皮が再生芽細胞に侵入していないことを発見した。再生四肢を生み出すのは、再生した再生芽細胞ではなく、形成された内部組織であった。 ^[8]再生四肢のオートラジオグラフィー観察により、単核血球が破骨細胞の源であることも証明された。四肢を観察すると、単球から標識核しか得られなかった。そのため、ヘイは血液を特に標識し、破骨細胞が血液細胞から来たことを明らかにした。^[8]

1965年、ヘイは上皮の培養と成長に優れた科学者ジム・ドブソンと出会った。ヘイは、表皮がコラーゲンを生成することを証明するために彼の助けを必要としていたが、これは彼女とジャン＝ポール・レヴェルがもともと提唱していた考えだった。^[5]彼らは、コラーゲンを分泌する上皮のより多くの例を提供するために、サンショウウオの表皮ではなく鳥類の角膜上皮を使用した。彼らは研究結果をモノグラフにまとめ、1969年に出版した。その後すぐにスティーブ・マイヤーが加わり、1974年頃には、彼らの研究室はECMが細胞と相互作用するという新しい考えを推進していることで知られるようになった。彼らはあらゆる種類のECMで角膜上皮を培養し、ECMが細胞分化を誘導できることと、胚や成体の細胞と直接相互作用することを示すことができた。^[9] 1972年、ジョナサン・バードはヘイ研究室でポスドクとして1年間を過ごし、2つのプロジェクトに取り組みました。1つ目は角膜内皮の形態形成に関するもので、彼らはサム・メラーとともに、移動の主な制約は空間であることを示しました。^[10] 2つ目は、ノマルスキー光学を使用して、角膜線維芽細胞が生体内およびコラーゲンゲル（スコットランドのJBとトム・エルズデールによって開発された技術）内で間質を通って移動する様子を研究することでした。この研究により、生体内および3Dゲル内で接触による移動の阻害が起こることが示されました。^[11]

その後、ゲイリー・グリーンバーグが大学院生としてベティの研究室に入り、48時間のニワトリの胚で研究を始めた。彼らは、胚をコラーゲンゲルに浮かべると、上皮が間葉に変化するのを観察できた。 ^[12]ジム・フィチェットもほぼ同じ時期に研究室に入った。彼はヘイと共同でTEMを使用し、EMTが反対側の棚が癒合するときに形成される口蓋の縫い目を取り除くことを証明した。さらに、発生中のEMTに関与するシグナル伝達経路の研究により、β-カテニンではなくSmadが胚でこれらの経路を活性化できることが発見された。^[4]

多くの同僚や仲間の科学者は、ベティの最大の科学的貢献は細胞行動の制御における細胞外マトリックスの役割を明らかにし、それが細胞生物学と発生生物学の新しい分野の誕生につながったことだと主張しています。ヘイは、細胞外マトリックスの知識は、細胞骨格、細胞移動、細胞の形状、細胞の成長と分化の制御などの他の主題を理解するために不可欠であると信じていました。彼女は、多くの科学的アイデアの基礎は、細胞外マトリックスの構成、細胞表面との関係、発生における役割を完全に理解することから生まれると主張しました。^[2]全体として、ベティの科学への情熱、仕事への献身、そして他の人に教えることへの愛情はすべて、彼女が残した遺産に貢献しました。

細胞行動の制御におけるECMの役割を明らかにする研究により、ベティは20を超える国内外の賞を受賞しました。その中には、アメリカ解剖学会のセンテニアル賞やヘンリー・グレイ賞、 FASEB優秀科学賞、アメリカ細胞生物学会のEBウィルソンメダルなどがあります。 ^[13]この間、ヘイはアメリカ細胞生物学会、^[14]発生生物学会、アメリカ解剖学会の会長を務めました。彼女は1984年に米国科学アカデミーに選出されました。^[2]

ヘイの両親への敬意を表する寄付により、2009年にジョンズ・ホプキンス大学にアイザック・モリスとルシール・エリザベス・ヘイ発生学教授職が設立された。 ^{[15] [16]現在、この教授職は} ピーター・N・デヴレオツが務めている。^[15]エリザベス・D・ヘイ教授職は2014年にハーバード大学医学部に設立された。現在、ジュンイン・ユアンが教授職に就いている。^[17]

ベティは研究に非常に熱心で、研究職を私生活よりも優先していた。そのため、彼女は一人であちこち転々とし、多くの親友と別れた。彼女は常に人間関係よりも仕事に重きを置いていた。ヘイは生涯を通じて多くの男性とデートしたが、当時の男性は「単に主婦を探しているだけ」だったと彼女は主張している。^[4]ヘイは結婚せず、子供もいなかった。晩年はマサチューセッツ州ウェストンで多くの猫と暮らした。ヘイは2007年8月20日、マサチューセッツ州ウェイランドのホスピスで肺癌のため死去した。 ^[5]

• エリザベス D. ヘイ文書、1922-2007 (含む)。H MS c274。ハーバード大学医学図書館、フランシス A. カウントウェイ医学図書館、マサチューセッツ州ボストン。