ジャンヌ・ルッシャー

ジャンヌ・マリー・ラッシャー医学博士（1935年6月9日 - 2016年9月13日）^[1]は、アメリカの医師、小児血液学者/腫瘍学者、小児出血性疾患の研究者であり、 2013年6月28日に退職するまで ミシガン小児病院の止血プログラムのディレクターを務めていました。

ジーン・ラッシャーは、1935 年に米国オハイオ州トレドで生まれました。ラッシャーが 3 歳のとき、家族はオハイオ州シンシナティに引っ越し、ラッシャーはそこで育ちました。母親はフランス系カナダ人で、親戚とはフランス語で話していましたが、ラッシャーはフランス語を習いませんでした。高校時代、音楽に興味を持ち、学校のバンドやオーケストラでいくつかの楽器を演奏していましたが、後に科学の道に進むことを決意しました。ラッシャーは結婚しませんでした。

ラッシャーは1960年にシンシナティ大学で医学の学位を取得し、その後ワシントンDCのジョージ・ワシントン大学病院で研修医として働き、ルイジアナ州ニューオーリンズのチャリティ病院で小児科研修医およびチーフレジデントとして勤務しました。チャリティ病院での小児科研修中に、血友病（X染色体劣性疾患としてはまれ）の少女の治療を担当し、血液凝固と出血性疾患への興味を刺激されました。出血性疾患への興味は、後に生涯にわたる献身となりました。小児血液学の知識を増やすため、ラッシャーはデトロイトのミシガン小児病院で、当時著名な小児血液学者であったウルフ・W・ズエルツァー博士のもとで短期間研修しました。チャリティ病院に戻ると、そこで血液疾患やがんを患う子供たちの治療を引き受けました。

研修医としての研修を終えたラッシャー博士は、デトロイトのミシガン小児病院に戻り、小児血液学/腫瘍学のフェローシップ（1964～1966年）を修了しました。セントルイスのワシントン大学でテレサ・ヴィエッティ博士のもとでフェローシップの3年目を終え、小児腫瘍学とサウスウェスト腫瘍学グループ（ SWOG ）の治療プロトコルに重点的に取り組みました。ラッシャー博士は1966年にデトロイトに戻り、今度は小児血液学者/腫瘍学者のスタッフとなりました。

ラッシャーの研究は主に免疫血小板減少性紫斑病（ITP）と血友病に焦点を当てたものでした。トランスレーショナルリサーチでは、ウェイン州立大学医学部の生理学部のマリオン・I・バーンハート教授と協力しました。^[2]

1- 免疫血小板減少性紫斑病：ラッシャーとズエルツァーは、1966年にすでに小児のITPの自然経過に関する包括的な説明を発表しました。^[3]ラッシャーと同僚のインディラ・ワリアーは、小児のITPの治療に静脈内免疫グロブリン（IVIG）を使用した最初の研究者の一人であり、1984年にその治療効果を報告しました。 ^[4]彼らはまた、IVIGが小児の慢性ITP患者に対する脾臓摘出の代替手段になり得ると報告しました。^[5]しかし、ラッシャーと同僚は、小児の急性ITPは自然に治る病気であり、必ずしも薬物治療を必要としないことも認識していました。^[6]

2-血友病:

1966年、ラッシャーはミシガン小児病院で初の包括的な血友病プログラムを開始しました。^[7]当時の血友病治療には、失われた凝固因子を補充するために大量の新鮮凍結血漿を輸血することが含まれていました。クリオプレシピテート、そして1970年以降は凍結乾燥した第VIII因子濃縮液が血友病Aの治療に利用できるようになりました。^[8]当時の血友病治療で最も厄介な合併症の1つは、治療に投与された因子の活性を中和する第VIII因子または第IX因子に対するインヒビターの発生でした。プロトロンビン複合体濃縮液は、インヒビター発生を伴う血友病の逸話的な症例に対するバイパス剤として1970年代から使用されていましたが、その有効性は十分に確立されていませんでした。^[9]ラッシャーは、1980年代初頭に2つの多施設共同研究で、血友病の関節出血の治療におけるその有効性を実証することができた。^{[10] [11]}ラッシャーはその後、血友病患者の出血エピソードの治療における組換え因子VIIaの使用に関する最初の研究を行った。 ^{[12] [13] [14]}この製品はプロトロンビン複合体濃縮物よりも安全であり、患者自身が自宅で投与できるため、彼女と同僚はインヒビターを持つ患者の出血エピソードの治療にこの製品を使用することを推進した。^{[15] [16]}

バソプレシンの類似体であるデスモプレシンの止血効果は、1977年にイタリアでマンヌッチらによって初めて発見された。^[17]この物質を静脈内または鼻腔内に投与すると、第VIII因子レベルが一時的に上昇し、軽度から中等度の血友病または一部のフォン・ヴィレブランド病の患者に小出血エピソードの治療や小手術前に投与すると術後出血の予防に有効であることが判明した。 ルッシャーは、デスモプレシンの止血効果を米国に紹介した。まず自分と同僚に試して第VIII因子レベルの上昇を記録した後、血友病とフォン・ヴィレブランド病の患者に使用し、その有効性を報告した。^[18]デスモプレシンは、 1984年にようやくFDAによって血友病とフォン・ヴィレブランド病の治療薬として承認された。^{[19] [20]}

1980年代、ラッシャーとその同僚は、血友病患者を含む、繰り返し輸血を受けた患者に免疫機能障害があることを認識した。具体的には、ヘルパー/サプレッサー リンパ球比が減少し、これは複数回輸血を受けた患者における後天性免疫不全症候群（エイズ）の特徴であった。 ^{[21] 1980年代に}ヒト免疫不全ウイルス（HIV）やC型肝炎（血漿または血漿由来の第VIII因子濃縮物の輸血により感染）の感染で数え切れないほど多くの血友病患者が亡くなったことは、血友病コミュニティにとって壊滅的な打撃であった。そのため、ラッシャーは、HIV感染を排除する低温殺菌された因子濃縮物を試験するいくつかの先駆的な多施設研究に参加した。^[22]ラッシャーは、HIV感染に関連する社会的偏見にも取り組み、感染患者の家族にはHIVが感染しないことを実証した。^[23]

組み換えDNA技術を用いて製造された因子VIII濃縮液が利用可能になると、ラッシャーはこれらの濃縮液を血友病患者の治療に使用した最初の臨床試験の一つを実施し、その有効性を示した。^{[24] [25]}ラッシャーは、出血エピソード中のみのオンデマンド治療とは対照的に、血友病患者に対する予防的治療を推進した。彼女と他の研究者らは、この戦略により、血友病患者の繰り返しの出血エピソード後の関節損傷などの合併症が大幅に減少することを示した。 ^[26]ラッシャーは他の研究者らとともに、インヒビターを発現した患者の免疫寛容誘導に組み換え因子VIII濃縮液を使用することに成功した。 ^[27]

ルッシャーらは、血友病B患者における組換え第IX因子の特異な副作用プロファイル（アナフィラキシー、ネフローゼ症候群）について報告した^{。[28] [29] [30]}

ラッシャー博士は、第VIII因子遺伝子治療の多施設共同第1相試験にも参加した。^[31]

ラッシャーはウェイン州立大学のマリオン・I・バーンハート止血研究教授および小児科の特別教授を務め、ミシガン小児病院の血友病、止血および血栓症プログラムの責任者および凝固検査室の医療責任者も務めた。彼女は1993年に全米血友病財団からケネス・ブリンカス年間最優秀医師賞、 2002年に米国小児血液学/腫瘍学会優秀キャリア賞、^[32]および2009年に止血および血栓症研究協会生涯功労賞を受賞した^。[33]