乳児血管腫

乳児血管腫（IH ）は、見た目からイチゴマークと呼ばれることもあり、乳児に発生する良性の血管腫瘍または異常の一種です。 ^{[ 1 ] [ 2 ]}他の名称としては、毛細血管性血管腫^{[ 6 ]}、「イチゴ血管腫」^{[ 7 ] : 593}イチゴ母斑^{[ 8 ]}、イチゴ母斑^{[ 6 ]}などがあり、以前は海綿状血管腫として知られていました。皮膚に赤または青の隆起した病変として現れます。 ^{[ 3 ]}通常、生後最初の4週間で始まり^{[ 9 ]} 、 生後約5か月まで成長し^{[ 10 ]}、その後数年かけて小さくなり、消えていきます。^{[ 1 ] [ 2 ]}縮小後も皮膚の変化が残ることがよくあります。^{[ 1 ] [ 5 ]}合併症には、痛み、出血、潰瘍形成、変形、心不全などが含まれる場合があります。^{[ 1 ]}これは小児期の眼窩および眼窩周囲領域で最も一般的な腫瘍です。口腔および唇の皮膚、皮下組織、粘膜だけでなく、肝臓や消化管などの皮膚外の​​部位にも発生する可能性があります。

発症の根本的な理由は明らかではない。^{[ 1 ]}約10%の症例では家族内で発症しているようだ。^{[ 1 ]} PHACE症候群などの他の異常を伴う症例も少数ある。^{[ 1 ]}診断は一般的に症状と外見に基づいて行われる。^{[ 1 ]}時には画像診断が診断に役立つこともある。^{[ 1 ]}

ほとんどの場合、綿密な観察以外に治療は必要ありません。^{[5][1] 血管腫は急速に成長した後、成長が止まり、徐々に薄れていきます。通常、3歳半までに最大限に改善します。[11 ] [ 12 ]このあざ}は見た目が不安になる^かもしれ^{ませんが、}視界を妨げたり鼻孔を塞いだりしない限り、医師は一般的に自然に消えるまで放置することを勧めています。^{[ 9 ]}ただし、特定のケースでは問題が生じる可能性があり、プロプラノロールやステロイドなどの薬の使用が推奨されます。^{[ 5 ] [ 1 ]}手術やレーザー治療が用いられることもあります。^{[ 1 ]}

血管腫は、乳児によく見られる良性腫瘍の1つで、全出生の約5～10%に発生します。 ^{[ 5 ] [ 1 ] [ 13 ] : 81}女児、白人[14][15]、早産児[14][15]、低出生体重児[5][1]に多く発生します。体^{のどこにでも発生する} 可能性^{がありますが、83} %は頭部^{または頸部に発生します} 。^{[ 14 ]}「血管腫」という言葉は、ギリシャ語のhaima（αἷμα）「血液」、angeion（ἀγγεῖον）「血管」、-oma（-ωμα）「腫瘍」に由来します。^{[ 16 ]}

乳児血管腫は通常、生後数週間から数か月以内に発症します。^{[ 18 ]}白人、出生体重が3ポンド（1.4kg ）未満の未熟児、女児、双子の出産でより多く見られます。 ^{[ 19 ]}初期病変は、赤い引っかき傷や斑点、白い斑点、またはあざに似ている場合があります。大部分は頭頸部に発生しますが、ほぼどこにでも発生する可能性があります。乳児血管腫の外観と色は、皮膚内の位置と深さによって異なります。^{[ 18 ]} 

表在性乳児血管腫は皮膚のより高い位置にあり、鮮やかな赤色、紅斑性から赤紫色を呈します。表在性病変は平坦で毛細血管拡張性であり、小さく多様な分岐を持つ毛細血管の斑点またはパッチで構成されています。また、皮膚から隆起して丘疹や隆起した島のような融合した鮮やかな赤色の局面を形成することもあります。乳児血管腫は、隆起した表在性血管腫が種のないイチゴの側面のように見えることから、過去には「イチゴ斑」または「イチゴ血管腫」と呼ばれており、これは今でも一般的な俗称です。^{[ 2 ]}

頭皮後部、首のしわ、鼠径部/肛門周囲などの特定の部位の表在性乳児血管腫は、潰瘍化のリスクがあります。潰瘍化した血管腫は、黒い痂皮を伴う丘疹や局面、または痛みを伴うびらんや潰瘍として現れることがあります。潰瘍は二次的な細菌感染を起こしやすく、黄色い痂皮、排液、痛み、または悪臭を伴うことがあります。潰瘍は、特に深い病変や摩擦のある部位では出血のリスクもあります。5個以上の複数の表在性血管腫は、皮膚外血管腫と関連している可能性があり、最も一般的なのは肝臓（肝）血管腫であり、これらの乳児は超音波検査を受ける必要があります。^{[ 18 ]}

深部血管腫は、境界不明瞭な青みがかった斑点として現れ、丘疹、結節、またはより大きな腫瘍に増殖することがあります。増殖性病変は圧迫可能ではありますが、かなり硬いです。多くの深部血管腫では、主要な深部成分または周囲の静脈隆起の上に、表層毛細血管がいくつか見えることがあります。深部血管腫は表層血管腫よりも少し遅れて発生する傾向があり、増殖期も長く、遅くなることがあります。深部血管腫は潰瘍化することはまれですが、その位置、大きさ、および成長によっては問題を引き起こす可能性があります。敏感な構造の近くにある深部血管腫は、増殖期に外耳道やまぶたなどの周囲の柔らかい構造を圧迫することがあります。^{[ 18 ]}混合血管腫は、表層血管腫と深部血管腫の組み合わせであり、数か月間明らかにならない場合があります。患者は、表層、深部、または混合の血管腫のいずれかの組み合わせを持つ可能性があります。

乳児血管腫（IH）は、限局性、分節性、または分類不能型に分類されることが多い。限局性IHは特定の部位に局在し、単一の病変から発生するように見える。分節性血管腫はより大きく、体のある領域を覆うように見える。広範囲に及ぶ大型の血管腫や分節性血管腫は、特に顔面、仙骨、骨盤に位置する場合、基礎疾患として異常が潜んでいる可能性があり、検査が必要となることがある。

潰瘍が発生しない限り、IHは出血しにくく、痛みもありません。IHが大きくなって重要な開口部を塞ぐと、不快感が生じることがあります。^{[ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ]}

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  額の血管腫に初期退縮の兆候が見られる
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  2歳児の頭皮にできた血管腫（「休止期」）
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  超音波検査で確認された肝臓の血管腫
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  CT画像で確認された肝血管腫

血管腫の原因は現在不明ですが、いくつかの研究では、増殖におけるエストロゲンシグナル伝達の重要性が示唆されています。局所的な軟部組織低酸素症と出生後の循環エストロゲンの増加が刺激となる可能性があります。^{[ 27 ]}また、研究者らは、妊娠中に母体胎盤が胎児真皮に塞栓を起こし、血管腫形成につながるという仮説を提示しました。 ^{[ 28 ] [ 29 ]}しかし、別の研究者グループは、母親のDNAと比較して血管腫組織の一塩基多型の遺伝子解析を行い、この仮説に反する結果を得ました。^{[ 30 ]}他の研究では、血管腫の病因における血管新生と血管形成の増加の役割が明らかになっています。^{[ 31 ]}

乳児血管腫の大部分は、病歴と身体診察で診断できます。^{[ 32 ]}まれに、診断を確定するために画像診断（ドップラー超音波検査、磁気共鳴画像法）、および/または細胞診または組織病理学が必要になります。 ^{[ 33 ] [ 34 ]}乳児血管腫は通常、出生時には存在しないか、淡い領域、毛細血管拡張、または暗紫色の小さな領域が見られることがあります。出生時に完全に形成された腫瘤は通常、別の診断を示します。上層真皮の表在性血管腫は鮮やかな赤いイチゴ色ですが、深層真皮および皮下組織の深層血管腫は青色に見え、触診で硬くまたはゴム状になることがあります。混合血管腫は両方の特徴を持つことがあります。^{[ 32 ]} 最小限の増殖性乳児血管腫はまれなタイプで、細かい斑状毛細血管拡張と、時折鮮やかな赤色の丘疹状の増殖成分を呈します。軽度増殖性乳児血管腫は下半身に多く見られる。^{[ 35 ]}

IHの成長特性に関する正確な履歴は、診断を下す上で非常に役立ちます。生後最初の4〜8週間で、IHは主に体積的な成長で急速に成長し、半径方向の成長はほとんどありません。通常、その後、6〜9か月続く成長の遅い期間があり、3か月までに成長の80%が完了します。最後に、IHは数年かけて退縮します。^{[ 36 ]}これらの成長特性の例外には、実質的に増殖しない最小限の増殖性His ^{[ 35 ]}と、目立った成長が遅れて始まり、より長く続く大きくて深いIHが含まれます。^{[ 36 ]} 身体診察と成長履歴に基づいて診断が明確でない場合（皮膚への関与がほとんどない深い血管腫の場合に最も多い）、画像診断または組織病理学のいずれかが診断の確定に役立ちます。^{[ 33 ] [ 37 ]}ドップラー超音波では、増殖期の血管腫は、通常、直接的な動静脈シャントを伴わない、高流量の軟部組織腫瘤として現れる。MRIでは、血管腫は、T1強調画像とT2強調画像でそれぞれ中間および増加した信号強度を示す境界明瞭な病変であり、ガドリニウム注射後には強い造影効果を示し、高速血流血管を伴う。^{[ 33 ]} 診断用の組織は、細針吸引生検、皮膚生検、または切除生検によって採取できる。^{[ 38 ]} 顕微鏡下では、血管腫は、通常、内皮裏打ちのある、密に詰まった薄壁毛細血管の無被膜集合体である。血液で満たされた血管は、わずかな結合組織によって隔てられている。血管内腔は血栓化して組織化されていることがある。血管破裂によるヘモジデリン色素沈着が観察されることがある。^{[ 39 ]} GLUT-1組織化学マーカーは、血管奇形などの鑑別診断上の他の項目からIHを区別するのに役立つ可能性がある。^{[ 34 ]}

ほとんどの乳児血管腫は治療なしで消失し、目に見える痕跡はほとんど、あるいは全く残りません。ただし、これには何年もかかる場合があり、病変の一部は何らかの治療を必要とする場合があります。^{[ 41 ]}乳児血管腫の管理に関する多職種臨床診療ガイドラインが最近発表されました。^{[ 42 ]}治療の適応症には、機能障害（視覚障害や摂食障害など）、出血、生命を脅かす可能性のある合併症（気道、心臓、または肝臓の疾患）、および長期または永久的な変形のリスクが含まれます。^{[ 43 ]} 大きな乳児血管腫は、皮膚の著しい伸展または表面の質感の変化により、目に見える皮膚の変化を残すことがあります。視力、呼吸を妨げたり、著しい変形（特に顔面病変、中でも鼻と唇）の恐れがある場合は、通常治療されます。医療療法は、血管腫の成長が最も著しい時期、つまり生後最初の5か月間に使用した場合に最も効果的です。^{[ 36 ]} 潰瘍性血管腫は、治療を必要とする病変の一種であり、通常は創傷ケア、痛み、血管腫の増殖に対処することで治療される。^{[ 44 ]}

退縮期には、IH はついに小さくなり始めます。以前は IH は毎年約 10% ずつ改善すると考えられていましたが、新しい証拠によると、最大の改善と退縮は通常 3.5 歳までに達成されることが示唆されています。^{[ 73 ] [ 11 ]}ほとんどの IH は 10 歳までに解消しますが、一部の患者では血管腫が完全に解消しません。残存する赤みが認められる場合があり、レーザー治療、最も一般的には PDL で改善できます。^{[ 74 ]}皮膚の質感の変化に対しては、アブレーション フラクショナル リサーフェシングが検討される場合があります。^{[ 75 ]}血管腫、特に成長期に非常に大きくなった血管腫は、皮膚の伸展や線維脂肪組織を残し、変形したり、将来外科的修正が必要になる場合があります。以前に潰瘍ができた部位には、永久的な瘢痕が残る場合があります。

乳児血管腫（IH）に伴う皮膚外症状の発見は、長期的な後遺症につながる可能性があります。例えば、顔面の大きな血管腫があり、 PHACE症候群の診断基準を満たすことが判明した患者は、神経学的、心臓学的、および／または眼科的モニタリングを継続的に受ける必要があるかもしれません。重要な構造を圧迫するIHの場合、血管腫の退縮に伴い症状が改善することがあります。例えば、気道に及ぶ占拠性IHの退縮に伴い呼吸困難が改善し、肝血管腫の退縮に伴い高拍出性心不全が軽減し、最終的には治療を減量または中止できる可能性があります。一方、未治療の眼瞼血管腫などの場合、皮膚病変の退縮によって弱視が改善しないことがあります。これらの理由から、乳児血管腫の乳児は、増殖期の早期に適切な臨床医による評価を受け、リスクモニタリングと治療を個別化し、転帰を最適化する必要があります。^{[ 36 ] [ 76 ]}

血管腫瘍や血管奇形を定義、記述、分類するために使用される用語は、時間の経過とともに変化してきました。血管腫という用語は、もともと、出生時または出生前後に存在するか、後年出現するかにかかわらず、血管腫瘍のような構造を記述するために使用されていました。1982年、MullikenとGlowackiは、血管異常の新しい分類システムを提案し、これは国際血管異常研究学会によって広く受け入れられ、採用されています。^{[ 77 ]}この分類システムは、2015年に最近更新されました。^{[ 78 ]} 血管異常の分類は現在、細胞の特徴、自然経過、および病変の臨床的挙動に基づいています。血管異常は、乳児血管腫を含む血管腫瘍/新生物と、毛細血管奇形（ポートワイン血管腫）、静脈奇形、リンパ管奇形などの血管の拡大または異常を伴う病変を含む血管奇形に分けられます。^{[ 78 ]} 2000年に、特異的な免疫組織化学マーカーであるGLUT-1が、乳児血管腫では陽性、他の血管腫瘍や奇形では陰性であることが判明した。^{[ 37 ] [ 79 ] [ 34 ]} このマーカーは、乳児血管腫と他の血管異常を区別する能力に革命をもたらした。^{[ 37 ] [ 80 ]}

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