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| I細胞疾患 | |
|---|---|
| その他の名前 | ムコリピドーシス II (ML II) |
| 専門 | 医学遺伝学 |
| 原因 | N-アセチルグルコサミン-1-ホスホトランスフェラーゼ遺伝子（GNPTAB）の変異 |
封入細胞（I細胞）病はムコリピドーシスII（ML II ）とも呼ばれ、[1] [2]リソソーム蓄積症ファミリーの一部であり、欠陥のあるホスホトランスフェラーゼ（ゴルジ体の酵素）によって発生します。この酵素は、特定のタンパク質上のマンノース残基にリン酸を転移します。マンノース-6-リン酸は、細胞内でリソソームに標的とされるタンパク質のマーカーとして機能します。このマーカーがないと、タンパク質は代わりに細胞外に分泌され、これがゴルジ体を通過するタンパク質のデフォルト経路です。リソソームはこれらのタンパク質なしでは機能できません。これらのタンパク質は、体全体のさまざまな組織（線維芽細胞など）で物質（オリゴ糖、脂質、グリコサミノグリカンなど）を正常に分解するための異化酵素として機能します[3]。その結果、これらの物質は分解されないためリソソーム内に蓄積し、顕微鏡で観察すると特徴的なI 細胞、つまり「封入細胞」ができます。さらに、通常はリソソーム内にのみ存在する欠陥のあるリソソーム酵素は、代わりに血液中に高濃度で存在しますが、機能するにはリソソーム pH 5 の低値を必要とするため、血液 pH (約 7.4) では不活性のままです。
兆候と症状
ムコリピドーシス II (ML II) は、特に重篤な形態の ML であり、ハーラー症候群と呼ばれる別のムコ多糖症と非常によく似ています。通常、臨床検査によってのみこの 2 つを区別できます。なぜなら、症状が非常に類似しており、血漿中のリソソーム酵素濃度が高く、小児期にしばしば致命的となるためです。[4]典型的には、生後 6 か月までに、発育不全と発達遅延がこの疾患の明らかな兆候となります。異常な骨格発達、粗い顔貌 (例: 突出した舟状頭、扁平な鼻)、関節運動制限などの身体的兆候が出生時にみられる場合があります。ML II の小児では通常、肝臓 (肝腫大) や脾臓 (脾腫大) などの特定の臓器が腫大し、心臓弁が腫大することもあります。罹患した小児は、しばしば硬い爪状の手を持ち、生後数か月は成長と発達がみられません。運動能力の発達の遅れは、認知能力（精神的処理能力）の遅れよりも顕著であることが多い。 ML II の子供は、最終的に目の角膜に曇りが生じ、成長不足のため、短体幹小人症（体幹の未発達）になる。これらの若い患者は、肺炎、中耳炎（中耳の感染症）、気管支炎、手根管症候群などの再発性呼吸器感染症に悩まされることが多い。 ML II の子供は、うっ血性心不全または再発性呼吸器感染症が原因で、通常 7 歳になる前に死亡する。 [出典が必要]
病態生理学
I 細胞病は、細胞内のゴルジ体にあるN 結合型糖タンパク質上のマンノース残基をマンノース 6 リン酸にリン酸化させるGlcNAcホスホトランスフェラーゼの欠損によって引き起こされる常染色体劣性疾患です。マンノース 6 リン酸がリソソームに届けられないため、酵素はゴルジ体から細胞外空間に誤って輸送されます。その結果、リソソームには細胞残骸の分解に必要な加水分解酵素がないため、この残骸がリソソーム内に蓄積し、特徴的な細胞内封入体を形成します (これが疾患名の由来です)。[5]血流に分泌される加水分解酵素は、血液のほぼ中性 pH (7.4) で不活性化されるため、ほとんど問題を引き起こしません。[要出典]
これはN-アセチルグルコサミン-1-リン酸トランスフェラーゼ（GNPTA）と関連している可能性がある。[6] 症例報告では、I細胞病は重症拡張型心筋症（DCM）を合併していた。[7]
稀ではあるが、マンノース-6-リン酸タグからGlcNAcを切断するホスホジエステラーゼの欠損もI細胞疾患を引き起こす。[5]血液中の脂質、グリコサミノグリカン（GAG）、炭水化物の存在は、 I細胞とハーラー症候群を区別する特徴となる。ハーラー症候群では、グリコサミノグリカンのみが存在する。[要出典]
診断
診断手段には以下のものが含まれます。
出産前：
乳児の場合:
- 血漿リソソーム酵素濃度の上昇[8]
- 培養線維芽細胞中のリソソーム酵素濃度は減少し、周囲の培地では増加した[8]
- 末梢血リンパ球中の封入体の存在[8]
- 白血球中のUDP-N-アセチルグルコサミン-1-ホスホトランスフェラーゼ酵素活性の低濃度[8]
処理
I-細胞病/ムコリピドーシス II 病には治療法がなく、治療は症状の抑制または軽減に限られています。栄養補助食品、特に鉄分とビタミン B 12が推奨されることが多いです。運動遅延を改善するための理学療法と言語習得を改善するための言語療法が治療の選択肢です。手術により角膜混濁の薄い層を除去して一時的に合併症を改善できます。骨髄移植は、 I-細胞病に伴う神経学的悪化を遅らせたり、矯正したりするのに役立つ可能性があります。 [9]ヤシュ・ガンジー財団は、I-細胞病の研究に資金を提供する米国の非営利団体です。 [10]
参考文献
- ^ 「ムコリピドーシス II」、Dorland's Medical Dictionary
- ^ Plante M、Claveau S、Lepage P、他 (2008 年 3 月)。「ムコリピドーシス II: フランス系カナダ人創始者集団における N-アセチルグルコサミン-1-ホスホトランスフェラーゼ遺伝子 (GNPTAB) の単一原因変異」 ( PDF )。Clin . Genet. 73 (3): 236–44。doi : 10.1111 /j.1399-0004.2007.00954.x。PMID 18190596。S2CID 20999105。
- ^ Bamshad, Lynn B. Jorde, John C. Carey, Michael J. (2010).医学遺伝学（第4版）. フィラデルフィア: Mosby/Elsevier. ISBN 9780323053730。
{{cite book}}: CS1 maint: 複数の名前: 著者リスト (リンク) - ^ Le, Tao (2014). First Aid for the USMLE 2014 . ニューヨーク: McGraw Hill Education. p. 77. ISBN 9780071831420。
- ^ ab Champe, Pamela (2004). Lippincott's Illustrated Reviews: Biochemistry . Richard A Harvey, Denise R Ferrier (第3版). フィラデルフィア、ペンシルバニア州: Lippincott-Raven. p. 167. ISBN 978-0-7817-2265-0。
- ^ Tiede S, Storch S, Lübke T, et al. (2005). 「ムコリピドーシス II は、α/β GlcNAc-1-ホスホトランスフェラーゼをコードする GNPTA の変異によって引き起こされる」Nat. Med . 11 (10): 1109–12. doi :10.1038/nm1305. PMID 16200072. S2CID 24959938.
- ^ “Sahha.gov.mt - 2006 Dec;29_1”. 2012年2月26日時点のオリジナルよりアーカイブ。2009年9月16日閲覧。
- ^ abcde 「I細胞疾患 - NORD（全米希少疾患協会）」。NORD（全米希少疾患協会）。2017年11月2日閲覧。
- ^ 「遺伝性代謝蓄積疾患とBMT - MED - PEDS - ミネソタ大学血液・骨髄移植プログラム」。2010年6月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。2009年12月1日閲覧。
- ^ 「ヤシュ・ガンディー財団」ヤシュ・ガンディー財団。 2023年9月25日閲覧。