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| エイリアス | HTRA2、Htra2、AI481710、Omi、Prss25、mnd2、PARK13、HtrA セリンペプチダーゼ 2、MGCA8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：606441; MGI : 1928676;ホモロジーン：113300;ジーンカード：HTRA2; OMA :HTRA2 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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ミトコンドリアのセリンプロテアーゼHTRA2は、ヒトではHTRA2遺伝子によってコードされる酵素である。[5] [6] [7]このタンパク質はカスパーゼ依存性アポトーシスとパーキンソン病に関与している。[8] [9]
構造
遺伝子
HTRA2遺伝子はセリン プロテアーゼをコードします。ヒト遺伝子は 8 つのエクソンを持ち、染色体バンド 2p12 に位置します。
タンパク質
タンパク質HtrA2はOmiとしても知られ、ミトコンドリアに位置するセリンプロテアーゼです。ヒトタンパク質セリンプロテアーゼHTRA2、ミトコンドリアは49kDaの大きさで、458個のアミノ酸で構成されています。1-31アミノ酸のペプチド断片はミトコンドリア遷移配列、断片32-133アミノ酸はプロパティ、134-458は成熟タンパク質セリンプロテアーゼHTRA2、ミトコンドリアであり、このタンパク質の理論的なpIは6.12です。[10] HtrA2は、グラム陰性細菌のペリプラズムに存在する細菌プロテアーゼであるDegSと類似点を示します。構造的には、HtrA2は中央のプロテアーゼドメインとカルボキシ末端PDZドメインを持つ三量体分子であり、これはHtrAファミリーの特徴です。 PDZドメインはタンパク質基質のC末端に優先的に結合し、トリプシン様プロテアーゼドメインのタンパク質分解活性を調節する。[11]
関数
高温要求性（HtrA）ファミリーは進化的に保存されており、これらのオリゴマーセリンプロテアーゼは、MEROPSプロテアーゼデータベースのPAプロテアーゼクランのファミリーS1Bに分類されています。[11] HtrAメンバーHtrA2/Omiのプロテアーゼ活性は、マウスとヒトのミトコンドリア恒常性と、パーキンソン病などの神経変性疾患に関連する不活性化変異に必要です。[8]さらに、HtrA2/Omiは、アポトーシス中にミトコンドリアから細胞質に放出され、その4つのN末端アミノ酸を使用してカスパーゼを模倣し、 XIAPやCIAP1/2などのアポトーシス阻害タンパク質（IAP）カスパーゼ阻害剤によってリクルートされます。結合すると、セリンプロテアーゼはIAPを切断し、カスパーゼ活性化に対する細胞の阻害を減らします。要約すると、HTRA2/Omi はカスパーゼ依存性経路と非依存性経路の両方を通じてアポトーシスに寄与します。
臨床的意義
HtrAプロテアーゼファミリーのメンバーは、細胞生理学において重要な役割を果たしており、癌[12]や神経変性疾患[ 11]を含むいくつかの病理学的プロセスに関与していることが示されています。HtrA2が腫瘍形成に関与していることを裏付ける強力な証拠があります。このタンパク質は、さまざまな癌細胞株で広く発現しています。[13] [14] [15] [16]生検サンプルの分析では、正常組織と比較して癌組織でのHtrA2の発現に変化が見られました。
HtrA2は最近、パーキンソン病に関連する遺伝子として特定されました。パーキンソン病患者ではHtra2の変異が見つかりました。さらに、HtrA2を欠損したマウスはパーキンソン病の表現型を示します。これは、HtrA2がヒトとマウスのパーキンソン病の進行に関連していることを示唆しています。[9]
インタラクション
HtrAセリンペプチダーゼ2はMAPK14、[5]、XIAP [17] [18]、BIRC2と相互作用することが示されている。[17] [18]
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000115317 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000068329 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ ab Faccio L、Fusco C、Chen A、Martinotti S、Bonventre JV、Zervos AS (2000 年 1 月)。「細菌熱ショックエンドプロテアーゼ HtrA と広範な相同性を持ち、腎虚血によって制御される新規ヒトセリンプロテアーゼの特性」。The Journal of Biological Chemistry。275 ( 4): 2581–8。doi : 10.1074/jbc.275.4.2581。PMID 10644717。
- ^ Gray CW、Ward RV、Karran E、Turconi S、Rowles A、Viglienghi D、Southan C、Barton A、Fantom KG、West A、Savopoulos J、Hassan NJ、Clinkenbeard H、Hanning C、Amegadzie B、Davis JB、Dingwall C、Livi GP、Creasy CL (2000 年 9 月)。「哺乳類の細胞ストレス応答に関与する新規セリンプロテアーゼ、ヒト HtrA2 の特性評価」。European Journal of Biochemistry。267 ( 18): 5699–710。doi : 10.1046/ j.1432-1327.2000.01589.x。PMID 10971580。
- ^ 「Entrez Gene: HTRA2 HtrA セリンペプチダーゼ 2」。
- ^ ab Jones JM、Datta P、Srinivasula SM、Ji W、Gupta S、Zhang Z、Davies E、Hajnóczky G、Saunders TL、Van Keuren ML、Fernandes-Alnemri T、Meisler MH、Alnemri ES (2003 年 10 月)。 「Omi ミトコンドリア プロテアーゼ活性の喪失は、mnd2 変異マウスの神経筋障害を引き起こす」(PDF)。自然。425 (6959): 721–7。土井：10.1038/nature02052. hdl : 2027.42/62561。PMID 14534547。S2CID 4372496 。
- ^ ab Strauss KM、Martins LM、Plun-Favreau H、Marx FP、Kautzmann S、Berg D、Gasser T、Wszolek Z、Müller T、Bornemann A、Wolburg H、Downward J、Riess O、Schulz JB、Krüger R (2005 年 8 月)。「パーキンソン病における Omi/HtrA2 をコードする遺伝子の機能喪失変異」。ヒト分子遺伝学。14 (15): 2099–111。doi : 10.1093/hmg/ ddi215。PMID 15961413 。
- ^ 「Uniprot: O43464 - HTRA2_HUMAN」.
- ^ abc ヴァンデ ウォーレ L、ラムカンフィ M、ヴァンデナベーレ P (2008 年 3 月)。 「ミトコンドリアのセリンプロテアーゼ HtrA2/Omi: 概要」。細胞死と分化。15 (3): 453-60。土井：10.1038/sj.cdd.4402291。PMID 18174901。
- ^ Bulteau AL、Bayot A (2011 年 6 月)。 「ミトコンドリアプロテアーゼとがん」。Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - 生体エネルギー学。1807 (6): 595–601。土井：10.1016/j.bbabio.2010.12.011。PMID 21194520。
- ^ Bowden MA、Di Nezza-Cossens LA 、 Jobling T、Salamonsen LA、Nie G (2006 年 10 月)。「セリンプロテアーゼ HTRA1 および HTRA3 は、ヒト子宮内膜がんの進行度が増すにつれてダウンレギュレーションされる」。婦人科腫瘍学。103 (1): 253–60。doi :10.1016/ j.ygyno.2006.03.006。PMID 16650464 。
- ^ Lee SH、Lee JW、Kim HS、Kim SY、Park WS、Kim SH、Lee JY、Yoo NJ (2003 年 5 月)。「胃癌における Omi/HtrA2 発現の免疫組織化学分析」。APMIS。111 ( 5 ) : 586–90。doi : 10.1034/j.1600-0463.2003.1110508.x。PMID 12887511。S2CID 24058023 。
- ^ Narkiewicz J、Klasa-Mazurkiewicz D、Zurawa-Janicka D、Skorko-Glonek J、Emerich J、Lipinska B (2008 年 5 月)。「卵巣がんにおけるヒト HtrA1、HtrA2、HtrA3 の mRNA およびタンパク質レベルの変化」。臨床生化学。41 (7–8): 561–9。doi :10.1016/ j.clinbiochem.2008.01.004。PMID 18241672 。
- ^ Zurawa-Janicka D、Kobiela J、Stefaniak T、Wozniak A、Narkiewicz J、Wozniak M、Limon J、Lipinska B (2008)。「オスのシリアハムスターにおけるエストロゲン誘発性酸化ストレスおよび腎癌形成中のセリンプロテアーゼHtrA1およびHtrA2の発現の変化」Acta Biochimica Polonica。55 ( 1): 9–19。doi : 10.18388 /abp.2008_3123。PMID 18231652。
- ^ ab Hegde R, Srinivasula SM, Datta P, Madesh M, Wassell R, Zhang Z, Cheong N, Nejmeh J, Fernandes-Alnemri T, Hoshino S, Alnemri ES (2003 年 10 月). 「ポリペプチド鎖放出因子 GSPT1/eRF3 はタンパク質分解により IAP 結合タンパク質に加工される」. The Journal of Biological Chemistry . 278 (40): 38699–706. doi : 10.1074/jbc.M303179200 . PMID 12865429.
- ^ ab Verhagen AM、Silke J、Ekert PG、Pakusch M、Kaufmann H、Connolly LM、Day CL、Tikoo A、Burke R、Wrobel C、Moritz RL、Simpson RJ、Vaux DL (2002 年 1 月)。「HtrA2 は、セリンプロテアーゼ活性とアポトーシス阻害タンパク質に拮抗する能力により細胞死を促進する」。The Journal of Biological Chemistry。277 ( 1): 445–54。doi : 10.1074/ jbc.M109891200。PMID 11604410。
さらに読む
- ズラワ・ジャニッカ D、ナルキェヴィチ J、リピンスカ B (2007)。 「[HtrA タンパク質ファミリーの特徴付け]」。Postepy Biochemii。53 (1): 27-36。PMID 17718385。
- Maruyama K, Sugano S (1994年1月). 「オリゴキャッピング：真核生物mRNAのキャップ構造をオリゴリボヌクレオチドで置き換える簡単な方法」. Gene . 138 (1–2): 171–4. doi :10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID 8125298.
- Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (1997年10月). 「全長濃縮cDNAライブラリーおよび5'末端濃縮cDNAライブラリーの構築と特性評価」. Gene . 200 (1–2): 149–56. doi :10.1016/S0378-1119(97)00411-3. PMID 9373149.
- Savopoulos JW、Carter PS、Turconi S、Pettman GR、Karran EH、Gray CW、Ward RV、Jenkins O、Creasy CL (2000 年 7 月)。「ヒトセリンプロテアーゼ HtrA2 の発現、精製、および機能分析」。タンパク質発現および精製。19 (2): 227–34。doi :10.1006/prep.2000.1240。PMID 10873535 。
- Faccio L 、 Fusco C、Viel A、Zervos AS (2000 年 9 月)。「Omi ストレス制御エンドプロテアーゼの組織特異的スプライシングにより、PDZ モチーフが変更された不活性プロテアーゼが生成される」。Genomics . 68 (3): 343–7. doi :10.1006/geno.2000.6263. PMID 10995577。
- Suzuki Y, Imai Y, Nakayama H, Takahashi K, Takio K, Takahashi R (2001 年 9 月)。「セリンプロテアーゼ HtrA2 はミトコンドリアから放出され、XIAP と相互作用して細胞死を誘導する」。Molecular Cell。8 ( 3 ) : 613–21。doi : 10.1016/S1097-2765(01)00341-0。PMID 11583623。
- Verhagen AM、Silke J、Ekert PG、Pakusch M、Kaufmann H、Connolly LM、Day CL、Tikoo A、Burke R、Wrobel C、Moritz RL、Simpson RJ、Vaux DL (2002 年 1 月)。「HtrA2 は、セリンプロテアーゼ活性とアポトーシス阻害タンパク質に拮抗する能力により細胞死を促進する」。The Journal of Biological Chemistry。277 ( 1): 445–54。doi : 10.1074/ jbc.M109891200。PMID 11604410。
- Hegde R、Srinivasula SM、Zhang Z、Wassell R、Mukattash R、Cilenti L、DuBois G、Lazebnik Y、Zervos AS、Fernandes-Alnemri T、Alnemri ES (2002 年 1 月)。「アポトーシス阻害タンパク質カスパーゼ相互作用を阻害するミトコンドリアアポトーシスセリンプロテアーゼとしての Omi/HtrA2 の同定」。The Journal of Biological Chemistry。277 ( 1): 432–8。doi : 10.1074/ jbc.M109721200。PMID 11606597。
- Vucic D、Deshayes K、Ackerly H、Pisabarro MT、Kadkhodayan S、Fairbrother WJ、Dixit VM (2002 年 4 月)。「SMAC はメラノーマアポトーシス阻害剤 (ML-IAP) の抗アポトーシス活性を負に制御する」。The Journal of Biological Chemistry。277 ( 14): 12275–9。doi : 10.1074/jbc.M112045200。PMID 11801603。
- van Loo G、van Gurp M、Depuydt B、Srinivasula SM、Rodriguez I、Alnemri ES、Gevaert K、Vandekerckhove J、Declercq W、Vandenabeele P (2002 年 1 月)。「セリンプロテアーゼ Omi/HtrA2 はアポトーシス中にミトコンドリアから放出されます。Omi はカスパーゼ阻害剤 XIAP と相互作用し、カスパーゼ活性の増強を引き起こします」。Cell Death and Differentiation。9 ( 1): 20–6。doi : 10.1038/ sj.cdd.4400970。PMID 11803371。
- Li W、Srinivasula SM、Chai J、Li P、Wu JW、Zhang Z、Alnemri ES、Shi Y (2002 年 6 月)。 「ミトコンドリアのセリンプロテアーゼ HtrA2/Omi のアポトーシス促進機能に関する構造的洞察」。自然の構造生物学。9 (6): 436–41。土井：10.1038/nsb795。PMID 11967569。S2CID 21170905 。
- Yang QH、Church-Hajduk R、Ren J、Newton ML、Du C (2003 年 6 月)。「Omi/HtrA2 によるアポトーシス抑制因子 (IAP) の触媒切断により、IAP が不可逆的に不活性化され、アポトーシスにおけるカスパーゼ活性が促進される」。遺伝子 と発達。17 ( 12 ): 1487–96。doi :10.1101/gad.1097903。PMC 196079。PMID 12815069。
- Srinivasula SM、Gupta S、Datta P、Zhang Z、Hegde R、Cheong N、Fernandes-Alnemri T、Alnemri ES (2003 年 8 月)。「アポトーシス阻害タンパク質はミトコンドリアセリンプロテアーゼ Omi/HtrA2 の基質である」。The Journal of Biological Chemistry。278 ( 34): 31469–72。doi : 10.1074/jbc.C300240200。PMID 12835328。
- Suzuki Y, Takahashi-Niki K, Akagi T, Hashikawa T, Takahashi R (2004 年 2 月)。「ミトコンドリアプロテアーゼ Omi/HtrA2 は複数の経路を介してカスパーゼの活性化を促進する」。細胞 死と分化。11 (2): 208–16。doi : 10.1038/ sj.cdd.4401343。PMID 14605674。
- Okada M, Aomori, Aomori, 2004. 103 ( 6) : 2299–307. doi : 10.1182 / blood -2003-05-1605 . hdl : 2433/145297 . PMID 14645012 .
- Park HJ、Seong YM、Choi JY、Kang S 、 Rhim H (2004 年 2 月)。「アルツハイマー病関連アミロイド β はヒトセリンプロテアーゼ HtrA2/Omi と相互作用する」。Neuroscience Letters。357 ( 1 ) : 63–7。doi :10.1016/j.neulet.2003.11.068。PMID 15036614。S2CID 12059062 。
- Guo Y、Cheong N、Zhang Z、De Rose R、Deng Y、Farber SA、Fernandes-Alnemri T、Alnemri ES (2004 年 6 月)。「ミトコンドリア転座因子の構成要素である Tim50 は、ミトコンドリアの完全性と細胞死を調節する」。The Journal of Biological Chemistry。279 ( 23): 24813–25。doi : 10.1074/ jbc.M402049200。PMID 15044455 。
外部リンク
- ペプチダーゼとその阻害剤に関する MEROPS オンライン データベース: S01.278