| HERC1 |
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| 利用可能な構造物 |
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| PDB | ヒトUniProt検索: PDBe RCSB |
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| 識別子 |
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| 別名 | HERC1、p532、p619、HECTおよびRLDドメイン含有E3ユビキチンタンパク質リガーゼファミリーメンバー1、MDFPMR |
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| 外部ID | オミム: 605109 ; MGI : 2384589 ;ホモロジーン: 31207 ;ジーンカード: HERC1 ; OMA : HERC1 - オルソログ |
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| RNA発現パターン |
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| Bgee | | 人間 | マウス（相同体） |
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| トップは | - 中側頭回
- ブロードマン地区23
- 神経節隆起
- 小脳の右半球
- 一次視覚野
- 前頭前皮質
- アキレス腱
- 上腕二頭筋の骨格筋組織
- 太ももの筋肉
- 右前頭葉
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| | トップは | - 嗅周皮質
- CA3フィールド
- 帯状回
- 内嗅皮質
- 内側背側核
- 一次運動野
- 小脳虫部
- 髄質集合管
- 小脳葉
- 手綱
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| | より多くの参照発現データ |
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| バイオGPS |  | | より多くの参照発現データ |
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| 遺伝子オントロジー |
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| 分子機能 | - ユビキチンタンパク質転移酵素活性
- グアニルヌクレオチド交換因子活性
- トランスフェラーゼ活性
| | 細胞成分 | | | 生物学的プロセス | - 小脳プルキンエ細胞の分化
- オートファジーの負の制御
- ニューロンの投射発達
- タンパク質ユビキチン化
- バランスを制御する神経筋プロセス
| | 出典：Amigo / QuickGO |
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| ウィキデータ |
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推定E3ユビキチンタンパク質リガーゼHERC1は、ヒトではHERC1遺伝子によってコードされる酵素である。[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]
この遺伝子によってコードされるタンパク質は、 ARF1およびRabタンパク質上のグアニンヌクレオチド交換を刺激します。このタンパク質は膜輸送プロセスに関与していると考えられています[ 7 ]。
マウスの突然変異の発見により、この遺伝子の知識が深まった。タンバレアンテ（tbl）突然変異は、マウス染色体9番に位置するHerc1遺伝子の劣性突然変異であり、DW/J-Pas遺伝的背景で自然発生的に生じた。 [ 8 ]この突然変異はHerc1タンパク質レベルを上昇させる。 [ 9 ]このタンパク質は、多くの組織（Sanchez-Tena et al., 2016; https://www.proteinatlas.org/ENSG00000103657-HERC1/tissue）および小脳を含む複数の脳領域（https://www.proteinatlas.org/ENSG00000103657-HERC1/brain）で広く発現している。
Herc1-tbl（タンバレアンテ）変異マウスはプルキンエ細胞の喪失を特徴とする。[ 8 ]小脳に加えて、Herc1tbl変異マウスはCA1錐体ニューロンの樹状突起棘幅が狭かった。[ 10 ] Herc1-tbl変異マウスはまた、小脳性運動失調、不安定な歩行、および尾を持ち上げることによって誘発される四肢屈曲反射を特徴とする。 [ 9 ]これは他の小脳変異マウスに見られるもので、正常な四肢伸展反射の逆である。[ 11 ]
野生型マウスと比較して、Herc1-tbl変異マウスは回転棒からより早く、より頻繁に落下し、[ 12 ] [ 13 ]垂直ポールからより早く落下し、[ 14 ] [ 9 ]静止ビームの端に到達するまでに滑りやすく、より時間がかかり、[ 13 ]握力計で測定した前肢の握力が弱かった。[ 12 ]回転棒の欠陥は、Herc1tbl変異体を正常なヒトHERC1を発現するトランスジェニックマウスと交配すると回復した。[ 9 ] Herc1tbl変異体は、空中で放されたときに4本の足すべてで正しく着地することもあまり得意ではなかった。[ 14 ]
HERC1 の二対立遺伝子変異は、顔面異形、巨頭症、運動発達遅延、運動失調性歩行、筋緊張低下、知的障害を有する 2 人の兄弟で報告された。[ 15 ]同様に、ナンセンス HERC1 変異は、顔面異形、巨頭症、てんかん、運動発達遅延、小脳萎縮、知的障害からなる常染色体劣性疾患を有する 1 人の被験者で報告された。 [ 16 ] HERC1 スプライス変異を有する 2 人の兄弟では、顔面異形、巨頭症、知的障害は認められたが、小脳性運動失調は認められなかった。[ 17 ]小脳の関与がないことは、変異の性質または修飾遺伝子の影響によるものと考えられた。 HERC1のフレームシフト変異によりタンパク質が短縮されると予測される別の患者は、顔面異形、巨頭症、てんかん様放電、筋緊張低下、知的障害、自閉症の特徴を示した。[ 18 ]
参考文献
- 1 2 3 GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000103657 – Ensembl、2017年5月
- 1 2 3 GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000038664 – Ensembl、2017年5月
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- ↑ 「マウス PubMed 参照:」。米国国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ↑ Rosa JL、Casaroli-Marano RP、Buckler AJ、Vilaro S、Barbacid M (1996 年 12 月)。「染色体凝縮調節因子 RCC1 に関連する巨大タンパク質 p619 は、ARF1およびRab タンパク質上のグアニンヌクレオチド交換を刺激する」。EMBO J。15 ( 16 ): 4262–73。doi : 10.1002 /j.1460-2075.1996.tb00801.x。PMC 452152。PMID 8861955。
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- 1 2 "Entrez Gene: HERC1 hect (E6-AP (UBE3A) カルボキシ末端に相同) ドメインおよび RCC1 (CHC1) 様ドメイン (RLD) 1"。
- 1 2 Wassef M、Sotelo C、Cholley B、Brehier A、Thomasset M (1996 年 12 月)。「マウスのプルキンエ細胞の出生後生存に影響を与える小脳変異は、感受性の異なる細胞の縦断的パターンを明らかにする」。Dev Biol . 124 (2): 379–89 . doi : 10.1016/0012-1606(87)90490-8 . PMID 3678603 .
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さらに読む
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