胃抑制ポリペプチド

胃抑制ポリペプチド（GIP ）は、グルコース依存性インスリン分泌刺激ポリペプチドとも呼ばれ、セクレチンファミリーのホルモンの抑制ホルモンである。^{[ 5 ]}胃酸分泌 の抑制作用は弱いが、インクレチンとしての主な役割はインスリン分泌を刺激することである。^{[ 6 ]}

GIPは、グルカゴン様ペプチド-1 （GLP-1）とともに、インクレチンと呼ばれる分子群に属しており、^{[ 7 ]}経口摂取時にインスリン分泌を刺激します。

GIPは、GIP遺伝子によってコードされる153アミノ酸のプロタンパク質から生成され、生物学的に活性な42アミノ酸のペプチドとして循環する。これは、消化管の十二指腸と空腸の粘膜に存在するK細胞によって合成される。^{[ 8 ]}

他のすべての内分泌ホルモンと同様に、血液によって運ばれる。

胃抑制ポリペプチド受容体は、膵臓のβ細胞に存在する7回膜貫通タンパク質（GPCR）である。

GIPは当初、胃酸分泌抑制作用^{[ 9 ]} 、小腸を酸による損傷から保護する能力、摂取した食物が胃から排出される速度を遅くする作用、および一般的な胃腸運動の低下作用からその名が付けられました。しかし、当初仮説として立てられたメカニズムは誤りであり、後にこのホルモンは基礎生理レベルを超えた場合にのみ効果を発揮し、セクレチンと同様の作用をすることが発見されました。^{[ 10 ]}

GIPは主にインスリン分泌の誘導因子として作用し、その分泌は主に十二指腸内のグルコースの高浸透圧によって刺激されると考えられている。 ^{[ 11 ]} 1995年にそのメカニズムが解明されて以来、このホルモンはグルコース依存性インスリン分泌刺激ペプチドと呼ばれることもあるが、略称はGIPのままである。グルコースを静脈内投与するよりも経口投与した方が、分泌されるインスリンの量が多い。^{[ 12 ]}

GIPはインクレチンとしての役割に加えて、膵臓β細胞のアポトーシスを抑制し、その増殖を促進することが知られています。また、グルカゴン分泌と脂肪蓄積を刺激します。GIP受容体は、中枢神経系を含む多くの臓器や組織に発現しており、食欲と満腹感の調節を可能にしています。^{[ 13 ]}

2013年現在GIPは骨リモデリングの重要な促進因子であると考えられていた。アンジェ大学とアルスター大学の研究者らは、マウスのGIP受容体の遺伝子除去がアディポカインネットワークの改変を通じて骨の微細構造に大きな変化をもたらすことを指摘した。^{[ 14 ]}さらに、マウスではGIP受容体の欠損が骨質の劇的な低下とそれに続く骨折リスクの増加にも関連していることが報告されている。^{[ 15 ]}しかし、両グループの研究結果は一致していなかった。

2型糖尿病患者はGIPに反応せず、非糖尿病患者と比較して食後のGIP分泌レベルが低いことがわかっています。 ^{[ 16 ]}ノックアウトマウスを用いた研究では、GIP受容体の欠如が肥満に対する抵抗性と相関することがわかっています。^{[ 17 ]}

チルゼパチドは、ヒトGIPホルモンのアナログであり、 _C20脂肪酸部分が付加されたもので、 2022年5月に米国で糖尿病治療薬として承認された。

• 米国国立医学図書館の医学主題見出し（MeSH）における「胃抑制ポリペプチド」
• King MW (2006年11月16日) 「消化管ホルモンとペプチド」。インディアナ大学・パデュー大学インディアナポリス校医学部。2007年12月6日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2006年10月1日閲覧。
• UniProt : P09681 (胃抑制ポリペプチド)のPDBで利用可能なすべての構造情報の概要( PDBe-KB) 。