Loading article…
| GLAドメイン | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 凝固因子VIIaのGLAドメインを介した膜への固定 | |||||||||
| 識別子 | |||||||||
| シンボル | グラ | ||||||||
| パム | PF00594 | ||||||||
| インタープロ | 著作権 | ||||||||
| プロサイト | PDOC00011 | ||||||||
| SCOP2 | 1cfi / スコープ / SUPFAM | ||||||||
| OPMスーパーファミリー | 89 | ||||||||
| OPMタンパク質 | 1pfx | ||||||||
| メンブラノーム | 342 | ||||||||
| |||||||||
ビタミン K 依存性カルボキシル化/γ-カルボキシグルタミン酸( GLA )ドメインは、ビタミン K依存性カルボキシル化によって多くのグルタミン酸残基が翻訳後修飾されてγ-カルボキシグルタミン酸(Gla)を形成するタンパク質ドメインです。このドメインを持つタンパク質は、非公式にはGla タンパク質として知られています。Gla 残基は、カルシウムイオンの高親和性結合を担っています。[1] [2]
GLAドメインは、2つのカルボン酸残基の間でカルシウムイオンをキレート化することでカルシウムイオンと結合します。これらの残基は、成熟したGlaタンパク質のN末端から始まり、保存された芳香族残基で終わる領域の一部です。その結果、ドメインの中央に見られる保存されたGla-x(3)-Gla-x-Cysモチーフ[3]が形成され、カルボキシラーゼによる基質認識に重要であると思われます。
いくつかのGlaドメインの3D構造が解明されている。[4] [5]カルシウムイオンはGlaドメインの構造変化を引き起こし、Glaドメインが適切に折り畳まれるために必要である。機能的なGlaドメインの共通の構造的特徴は、N末端疎水性残基が疎水性パッチにクラスター化して細胞表面膜との相互作用を媒介することである。[5]
現在、一次構造レベルで特徴付けられているヒトGla含有タンパク質（Glaタンパク質）は、血液凝固因子II（プロトロンビン）、VII、IX、X、抗凝固タンパク質CおよびS、因子X標的タンパク質Zです。骨Glaタンパク質オステオカルシン、石灰化阻害マトリックスGlaタンパク質（MGP）、細胞増殖を制御する「成長停止特異的遺伝子6」タンパク質GAS6、ペリオスチン（上皮細胞の移動と接着に必要な因子）、さらに機能が不明な2つのプロリンリッチGlaタンパク質（PRGP）と2つの膜貫通Glaタンパク質（TMGP）があります。[6] [7] [8]
機能が知られているすべてのケースにおいて、これらのタンパク質中のGla残基の存在は機能活性に必須であることが判明した。[9]
亜科
このドメインを含むヒトタンパク質
- トロンビン（F2）（別名凝固因子II、その前駆体プロトロンビン） –凝固に関与する
- 第VII因子（F7） – 凝固に関与
- 第IX因子（F9） – 凝固に関与
- 因子X（F10） – 凝固に関与
- プロテインC（PROC） –抗凝固、炎症、細胞死の調節、血管壁の透過性の維持の役割
- プロテインS（PROS1） – 凝固に関与
- プロテインZ（PROZ） – 凝固に関与
- オステオカルシン（BGLAP） –骨の石灰化に関与します。
- マトリックスGLAタンパク質（MGP） –軟組織の石灰化を抑制し、骨組織の形成に役割を果たす
- GAS6 – 細胞増殖の刺激に関与していると考えられている
- トランスサイレチン（TTR）は以前はプレアルブミンとして知られており、血液中および脳脊髄液中にチロキシン（T4）を運びます。
- インターアルファトリプシンインヒビター重鎖H2（ITIH2） - 膵島および他の多くの細胞で役割を果たす
- ペリオスチン– 細胞の移動（胚の発達、免疫反応）と上皮細胞の接着に必要な因子であり、一部の癌で過剰発現している。
- プロリンリッチGLAタンパク質1（PRRG1またはPRGP1）[6] [7]
- プロリンリッチGLAタンパク質2（PRRG2またはPRGP2）[6] [7] [8]
- 膜貫通γ-カルボキシグルタミルタンパク質3（PRRG3またはTMG3、PRGP3）[7]
- 膜貫通γ-カルボキシグルタミルタンパク質4（PRRG4またはTMG4、PRGP4）[7]
参考文献
- ^ フリードマン PA、Przysiecki CT (1987)。 「ビタミンK依存性カルボキシル化」。内部。 Ｊ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．19 (1): 1-7。土井：10.1016/0020-711X(87)90116-9。PMID 3106112。
- ^ Vermeer C (1990). 「ガンマカルボキシグルタミン酸含有タンパク質とビタミンK依存性カルボキシラーゼ」Biochem. J. 266 ( 3): 625–636. doi :10.1042/bj2660625. PMC 1131186. PMID 2183788 .
- ^ Price PA, Fraser JD, Metz-Virca G (1987). 「マトリックスGlaタンパク質の分子クローニング：ビタミンK依存性ガンマカルボキシラーゼによる基質認識への影響」Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 84 (23): 8335–8339. Bibcode :1987PNAS...84.8335P. doi : 10.1073/pnas.84.23.8335 . PMC 299537 . PMID 3317405.
- ^ Freedman SJ、Furie BC、Furie B、Baleja JD (1995)。「2次元NMR分光法による因子IXの金属フリーγ-カルボキシグルタミン酸に富む膜結合領域の構造」。J . Biol. Chem . 270 (14): 7980–7987. doi : 10.1074/jbc.270.14.7980 . PMID 7713897。
- ^ ab Freedman SJ、Furie BC、Furie B、Baleja JD、Blostein MD、Jacobs M (1996)。「ビタミンK依存性血液凝固タンパク質第IX因子のリン脂質結合部位の同定」。J . Biol. Chem . 271 (27) : 16227–16236。doi : 10.1074 /jbc.271.27.16227。PMID 8663165。
- ^ abc Kulman JD、Harris JE、Haldeman BA、Davie EW (1997 年 8 月)。「2 つの新規プロリンリッチ γ-カルボキシグルタミン酸タンパク質の一次構造と組織分布」。Proc . Natl . Acad. Sci. USA . 94 (17): 9058–62。Bibcode : 1997PNAS ...94.9058K。doi : 10.1073/ pnas.94.17.9058。PMC 23027。PMID 9256434 。
- ^ abcde Kulman JD、Harris JE、Xie L、Davie EW (2001 年 2 月)。「胎児および成人組織で広く発現する 2 つの新規膜貫通型ガンマカルボキシグルタミン酸タンパク質の同定」。Proc . Natl . Acad. Sci . USA . 98 (4): 1370–5。Bibcode :2001PNAS...98.1370K。doi : 10.1073 / pnas.98.4.1370。PMC 29263。PMID 11171957。
- ^ ab Kulman JD、Harris JE、Xie L、Davie EW (2007 年 5 月)。「プロリンリッチ Gla タンパク質 2 は、転写コアクチベーター Yes 関連タンパク質に結合する細胞表面ビタミン K 依存性タンパク質です」。Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 104 (21): 8767–72。Bibcode :2007PNAS..104.8767K。doi : 10.1073 / pnas.0703195104 . PMC 1885577 . PMID 17502622。
- ^ Suttie, JW (1993-03-01). 「ビタミンK依存性タンパク質の合成」（PDF） . FASEBジャーナル. 7 (5). アメリカ実験生物学会連合：445–52. doi：10.1096/fasebj.7.5.8462786 . PMID 8462786. S2CID 805045. 2014-11-17に閲覧。