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| 成長ホルモン放出ホルモン | |||||||
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| 識別子 | |||||||
| シンボル | GHRH | ||||||
| 代替記号 | GRF、GHRF | ||||||
| CAS番号 | |||||||
| NCBI遺伝子 | 2691 | ||||||
| HGNC | 4265 | ||||||
| オミム | 139190 | ||||||
| 参照シーケンス | NM_021081 | ||||||
| ユニプロット | P01286 | ||||||
| その他のデータ | |||||||
| 軌跡 | 20章 p12またはq11.2-q12 | ||||||
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成長ホルモン放出ホルモン（GHRH）は、内因性形態ではソマトクリニンとも呼ばれ、医薬品形態ではソマトレリン（INN）とも呼ばれ、成長ホルモン（GH）の放出ホルモンです。視床下部の弓状核で産生される44 [1]アミノ酸のペプチドホルモンです。
GHRHは妊娠18週から29週の間に人間の視床下部に初めて現れ、これは胎児の成長ホルモンやその他の成長ホルモン産生物質の産生が始まる時期と一致します。[1]
命名法
- 内因性:
- ソマトクリニン
- ソマトリベリン
- 成長ホルモン放出ホルモン（GHRH または GH-RH、HGNC記号は GHRH）
- 成長ホルモン放出因子（GHRF または GRF）
- 成長ホルモン放出ホルモン（SRH）
- 成長ホルモン放出因子（SRF）
- 医薬品:
起源
GHRH はこれらの弓状ニューロンの神経分泌神経終末から放出され、視床下部下垂体門脈系によって下垂体前葉に運ばれ、そこで成長ホルモン放出ホルモン受容体を刺激して成長ホルモン(GH) の分泌を刺激します。GHRH は脈動して放出され、[2] [3] GH の同様の脈動放出を刺激します。さらに、GHRH は徐波睡眠を直接促進します。[4]成長ホルモンは、正常な出生後の成長、骨の成長、タンパク質、炭水化物、脂質代謝の調節効果に必要です。[1]
効果
GHRH は、下垂体前葉の細胞にある GHRH 受容体 (GHRHR) に結合することで GH の生成と放出を刺激します。
受容体
GHRHRはGタンパク質共役受容体のセクレチンファミリーの一員であり、ヒトの第7染色体に位置する。このタンパク質は7つの折り畳み構造を持つ膜貫通型で、分子量は約44kDである。 [ 1]
シグナル伝達
GHRHがGHRHRに結合すると、主にcAMP依存性経路によってGH産生が増加しますが、[5]ホスホリパーゼC経路（IP 3 /DAG経路）[1]やその他のマイナー経路によってもGH産生が増加します。[1]
cAMP依存性経路は、 GHRH がその受容体に結合することによって開始され、受容体の構造変化を引き起こし、細胞内側で密接に関連する G タンパク質複合体のG sアルファサブユニットを活性化します。これにより、膜結合アデニル酸シクラーゼが刺激され、細胞内環状アデノシン一リン酸(cAMP) が増加します。cAMP はタンパク質キナーゼ A (PKA)の調節サブユニットに結合して活性化し、遊離触媒サブユニットが核に移行して転写因子cAMP 応答エレメント結合タンパク質(CREB) をリン酸化できるようにします。リン酸化 CREB は、そのコアクチベーターであるp300およびCREB 結合タンパク質(CBP)とともに、 GH 遺伝子のプロモーター領域にあるCRE のcAMP 応答エレメントに結合して GH の転写を促進します。また、GHRHR 遺伝子の転写も増加し、正のフィードバックを提供します。[1]
ホスホリパーゼC経路では、GHRHはヘテロ三量体Gタンパク質のβγ複合体を介してホスホリパーゼC（PLC）を刺激します。PLCの活性化によりジアシルグリセロール（DAG）とイノシトール三リン酸（IP 3 ）の両方が生成され、後者は小胞体から細胞内Ca 2+を放出し、細胞質Ca 2+濃度を上昇させ、結果として小胞融合と、あらかじめ作られた成長ホルモンを含む分泌小胞の放出を引き起こします。[1]
一部のCa2 +流入はcAMPの直接的な作用でもあり、これはタンパク質キナーゼAを活性化する通常のcAMP依存性経路とは異なる。[1]
GHRHによるGHRHRの活性化は、ホスファチジルイノシトール4,5-ビスリン酸によるNa+チャネルの開口も伝え、細胞の脱分極を引き起こします。その結果生じる細胞内電圧の変化により、電圧依存性カルシウムチャネルが開き、小胞融合とGHの放出が起こります。[1]
GHRHとソマトスタチンの関係
GHRHの作用はソマトスタチン（成長ホルモン抑制ホルモン）によって阻害される。ソマトスタチンは脳室周囲ソマトスタチンニューロンの神経分泌神経終末から放出され、視床下部下垂体門脈循環によって下垂体前葉に運ばれ、そこでGH分泌を阻害する。ソマトスタチンとGHRHは交互に分泌され、GHの顕著な脈動分泌を引き起こす。[6]
その他の機能
GHRHの発現は、視床下部の主な部位以外の末梢細胞や組織、例えば膵臓、消化管上皮粘膜、病理学的には腫瘍細胞でも実証されている。[1]
順序
ヒト GHRH のアミノ酸配列(長さ 44) は次のとおりです。
HO - Tyr - Ala - Asp - Ala - Ile - Phe - Thr - Asn - Ser - Tyr - Arg - Lys - Val - Leu - Gly - Gln - Leu - Ser - Ala - Arg - Lys - Leu - Leu - Gln - Asp - Ile - Met - Ser - Arg - Gln - Gln - Gly - Glu - Ser - Asn - Gln - Glu - Arg -グリ - アラ - アルグ - アラ - アルグ - レウ - NH 2
類似品
成長ホルモン放出ホルモンは、 Pro-Pro-hGHRH(1-44)-Gly-Gly-Cys、 [7] CJC-1293、[8] CJC -1295 [9]など、数多くの構造的および機能的類似体のリード化合物です。
多くのGHRH類似体は主に研究用化学物質のままですが、特定の用途があるものもあります。GHRHの機能的ペプチド断片であるセルモレリンは、成長ホルモン分泌不全の診断に使用されています。[10]テサモレリン[11]は、商標名エグリフタで、2010年に米国食品医薬品局から、高度活性抗レトロウイルス療法を受けているHIV患者の脂肪異栄養症の治療薬として承認され、[12] 2011年には高齢者の特定の認知機能テストに対する影響が調査されました。[13] GHRH類似体は成長ホルモン分泌促進剤として作用するため、プロスポーツ選手による使用は、スポーツにおけるドーピング規制によって禁止される場合があります。[14]
参照
参考文献
- ^ abcdefghijk GeneGlobe -> GHRH Signaling Archived 2020-10-09 at the Wayback Machine 2020年10月5日閲覧
- ^ Plotsky PM, Vale W (1985年10月). 「ラットの下垂体門脈循環への成長ホルモン放出因子およびソマトスタチン分泌のパターン」. Science . 230 (4724): 461–463. Bibcode :1985Sci...230..461P. doi :10.1126/science.2864742. PMID 2864742.
- ^ Frohman LA、Downs TR、Clarke IJ、Thomas GB（1990年7月）。「麻酔をかけていない羊の視床下部門脈血漿における成長ホルモン放出ホルモンとソマトスタチンの測定。自発的分泌とインスリン誘発性低血糖への反応」。臨床研究ジャーナル。86 （ 1 ）：17–24。doi ：10.1172/jci114681。PMC 296684。PMID 1973173 。
- ^ Obál F, Krueger JM (2001年11月). 「ソマトトロピック軸と睡眠」Revue Neurologique . 157 (11 Pt 2): S12–S15. PMID 11924022.
- ^ Boron WF (2003).医学生理学: 細胞と分子のアプローチ. Elsevier/Saunders. p. 1300. ISBN 1-4160-2328-3。
- ^ Lee J、Kim K、Cho JH、Bae JY、O'Leary TP、Johnson JD、et al. (2020年8月)。「視床下部室傍核で合成されたインスリンは下垂体成長ホルモンの産生を調節する」。JCI Insight。5 ( 16 ) : e135412。doi : 10.1172/jci.insight.135412。PMC 7455129。PMID 32644973。
- ^ Tang SS、Zhang JH、Du MH、Wu J、Liu JJ (2004 年 11 月)。「新規 GHRH 類似体 Pro-Pro-hGHRH(1-44)-Gly-Gly-Cys の構築と活性」。Acta Pharmacologica Sinica。25 ( 11 ): 1464–1470。PMID 15525469。
- ^ Jetté L、Léger R、Thibaudeau K、Benquet C、Robitaille M、Pellerin I、他。 (2005 年 7 月)。 「ヒト成長ホルモン放出因子 (hGRF)1-29-アルブミン バイオコンジュゲートは、ラットの下垂体前葉の GRF 受容体を活性化します: 長期持続性 GRF 類似体としての CJC-1295 の同定」。内分泌学。146 (7): 3052–3058。土井：10.1210/en.2004-1286。PMID 15817669。
- ^ Teichman SL、Neale A、Lawrence B、Gagnon C、Castaigne JP、Frohman LA (2006 年 3 月)。「健康な成人における、GH 放出ホルモンの長時間作用型類似体である CJC-1295 による成長ホルモン (GH) およびインスリン様成長因子 I 分泌の長期刺激」。臨床内分泌学および代謝学ジャーナル。91 (3): 799–805。doi : 10.1210/jc.2005-1536。PMID 16352683 。
- ^ Prakash A、Goa KL（1999年8月）。「セルモレリン：特発性成長ホルモン欠乏症の小児の診断と治療におけるその使用のレビュー」。BioDrugs。12 （ 2 ）：139–157。doi ： 10.2165 /00063030-199912020-00007。PMID 18031173。S2CID 195690081 。
- ^ マウス S、シュムッツ G (2001 年 7 月)。 「[HIV-リポジストロフィー症候群]」。医療クリニック。96 (7): 391–401。土井：10.1007/PL00002220。PMID 11494914。S2CID 27548912 。
- ^ 「FDA、HIV患者の脂肪異栄養症治療薬としてエグリフタを承認」。米国食品医薬品局。2010年11月10日。 2013年9月13日閲覧。
- ^ Gever J (2011-07-11). 「ICAD: テサモレリンが高齢者の認知能力を向上」 MedPage Today . 2013-09-13閲覧。
- ^ Koh B、Hardie M (2013-02-11) 「ドーピング管理におけるASADAの権力に反対する擁護者が必要」 The Conversation 。 2013年9月13日閲覧。