鉛化合物

リード化合物（/ ˈ l iː d /、つまり「リーディング」化合物。金属元素鉛のさまざまな化合物と混同しないでください）は、治療に有用である可能性が高い薬理学的または生物学的活性を有するが、ターゲットにより適合するように変更する必要がある、最適ではない構造を持つ可能性がある化合物です。リードドラッグは、バックアップ化合物が続く可能性を提供します。その化学構造は、効力、選択性、または薬物動態パラメータを改善するための化学修飾の出発点として機能します。さらに、新しく発明された薬理学的に活性な部分は薬物らしさが低い場合があり、生物学的または臨床的にテストできるほど薬物らしくなるために化学修飾が必要になる場合があります。^[1]

リード化合物は開発候補と呼ばれることもあります。^[1]これは、リード化合物の発見と選択が候補の前臨床および臨床開発の前に行われるためです。

リード化合物を発見する前に、生物学的妥当性に基づいて合理的な薬物設計に適したターゲットを選択するか、複数のターゲットに対して潜在的なリード化合物をスクリーニングして特定する必要があります。[ ^{1]薬物ライブラリは、多くの場合、}ハイスループットスクリーニング（活性化合物は「ヒット」と呼ばれます）によってテストされ、化合物が対象の受容体を阻害（アンタゴニスト）または刺激（アゴニスト）する能力をスクリーニングし、それらの受容体に対する選択性を決定します。^[1]

リード化合物は、さまざまなソースから発生する可能性があります。リード化合物は、天然物質の特性評価、コンビナトリアルケミストリーの採用、または合理的薬物設計のような分子モデリングによって発見されます。^[2]ハイスループットスクリーニングでヒットとして特定された化学物質もリード化合物になる場合があります。^[1]リード化合物が選択されると、化合物をより「薬物らしく」するリード最適化を行う必要があります。^[1]ここで、リピンスキーの5つのルールが役立ちます。これは、「ファイザールール」または単に「5つのルール」と呼ばれることもあります。^[3]化学物質の製造のスケールアップの容易さなど、他の要因も考慮する必要があります。^[3]

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