セロメリン

セロメリン
臨床データ
商号	ゲレフ、ゲレル
その他の名前	GRF1～29
AHFS / Drugs.com	Micromedex 詳細な消費者情報
; 投与経路	注射
ATCコード	H01AC04 ( WHO ) V04CD03 ( WHO );
法的地位
法的地位	米国：製造中止;
識別子
	IUPAC名 L -チロシル- L -アラニル- L -α-アスパルチル- L -アラニル- L -イソロイシル- L -フェニルアラニル- L -スレオニル- L -アスパラギニル- L -セリル- L -チロシル- L -アルギニル- L -リジル- L -バリル- L -ロイシルグリシル- L -グルタミニル- L -ロイシル- L -セリル- L -アラニル- L -アルギニル- L -リジル- L -ロイシル- L -ロイシル- L -グルタミニル- L -α-アスパルチル- L -イソロイシル- L -メチオニル- L -セリル- L -アルギニンアミド;
CAS番号	86168-78-7 ;
パブケム CID	16132413;
ドラッグバンク	品番 ;
ケムスパイダー	17289071 ;
ユニ	89243S03TE;
ケッグ	D08509 ;
チェビ	チェビ:9118;
チェムBL	番号: ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID70903978;
化学および物理データ
式	C 149 H 246 N 44 O 42 S
モル質量	3 357 .93 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC2=CC=C(C=C2)O)C(=O)N[C@@H](C CCNC(=N)N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C )C(=O)N[C@@H](CCCNC(=N)N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H]( C)CC)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(=N)N)C(=O)N)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC3=CC=C(C=C3)O)N;
	InChI InChI=1S/C149H246N44O42S/c1-20-77(13)116(191-122(211)81(17)168-132(221)104(66-113(204)205)178-1 21(210)79(15)167-123(212)88(152)62-84-39-43-86(198)44-40-84)145(234)185-102(63-83-32- 23-22-24-33 -83)138(227)193-118(82(18)197)146(235)186-103(65-111(155)202)137(226)189-108(71-196)142(231)182 -101(64-85-41-45-87(199)46-42-85)136(225)175-93(38-31-56-165-149(161)162)126(215)174-91 (35-26-28 -53-151)131(220)190-115(76(11)12)143(232)184-97(58-72(3)4)124(213)166-68-112(203)170-94 (47-49-1 09(153)200)128(217)180-100(61-75(9)10)135(224)188-106(69-194)140(229)169-80(16)120(209)172- 92(37) -30-55-164-148(159)160)125(214)173-90(34-25-27-52-150)127(216)179-99(60-74(7)8)134(223) )181-98(59) -73(5)6)133(222)176-95(48-50-110(154)201)129(218)183-105(67-114(206)207)139(228)192-117(78) (14)21 -2)144(233)177-96(51-57-236-19)130(219)187-107(70-195)141(230)171-89(119(156)208)36-29-54 -163-147(157)158/h22-24,32-33,39-46,72-82,88-108,115-118,194-199H,20-21,25-31,34-38,47-71,150-152H2 ,1- 19H3、(H2,153,200)(H2,154,201)(H2,155,202)(H2,156,208)(H,166,213)(H,167,212)(H,168,221)(H,169,229)(H,170,203)(H, 171,230)(H,172,209)(H,173,214)(H,174,215)(H,175,225)(H,176,222)(H,177,233)(H,178, 210)(H,179,216)(H,180,217)(H,181,223)(H,182,231)(H,183,218)(H,184,232)(H,185,234)(H,186,235)(H,187,219)(H, 188,224)(H,189,226)(H,190,220)(H,191,211)(H,192,228)(H,193,227)(H,204,205)(H,206,207) (H4,157,158,163)(H4,159,160,164)(H4,161,162,165)/t77-,78-,79-,80-,81-,82+,88-,89-,90-,91-,92-,93 -,94-,95-,96-,97-,98-,99-,100-,101-,102-,103-,104-,105-,106-,107-,108-,115-, 116-,117-,118-/m0/s1 ; キー:WGWPRVFKDLAUQJ-MITYVQBRSA-N ;
	（これは何ですか？）（確認）

セロメリン酢酸塩（INNツールチップ国際非営利名称成長ホルモン放出ホルモン（GHRH ）のペプチド類似体である成長ホルモン放出ホルモン（GHRH）は、成長ホルモン欠乏症の診断を目的として成長ホルモン（GH）分泌を評価する診断薬として使用されます。^[2]^[3]^{[4]これは、}内因性ヒトGHRHの1-29番目の断片を表す29アミノ酸ポリペプチドであり、GHRHの最も短い完全に機能する断片であると考えられています。^[2]

セロメリンは、1997年に米国食品医薬品局（FDA）により、成長ホルモン欠乏症または成長障害の小児の治療薬として承認されました。^[5]しかし、2008年現在、製造業者は商業上の理由からセロメリンの生産を中止しており、FDA承認薬としては入手できなくなりました。^[1]^[6]それにもかかわらず、適応外使用や調剤薬局で入手できる場合もあります。^[7]

医療用途

セルモレリンは、下垂体を刺激して成長ホルモン（GH）を放出させ、血漿中のGH濃度を上昇させることで、成長ホルモン欠乏症または成長障害の小児の治療に使用されました。^[2]

作用機序

セルモレリンは成長ホルモン放出ホルモン受容体（GHRH）に結合し、成長ホルモン分泌を促進する全長GHRHの効果を模倣します。^[8]

セルモレリンの効果は、抑制ホルモンであるソマトスタチンを介した負のフィードバックによって制御されるため、外因性rhGHとは異なり、過剰摂取が困難です。このソマトスタチンとの相互作用により、下垂体はhGHをバースト放出します。これは、rhGH注射によって生成される一定レベルではなく、自然なホルモンリズムを反映しています。その結果、セルモレリンは、より生理的なhGH放出パターンを促進することで、タキフィラキシーを回避します。さらに、セルモレリンは下垂体を刺激してhGH遺伝子転写を強化し、それによって加齢とともに最初に劣化する成長ホルモン神経内分泌系軸を維持します。下垂体機能をサポートすることで、セルモレリンは加齢による下垂体ホルモンの減少を遅らせ、若々しい解剖学的構造と生理機能の両方を維持します。^[3]

研究

セルモレリンは合成型（GHRH）で、加齢とともに自然に減少します。成人におけるセルモレリンの潜在的な利点は、下垂体機能を高め、若年者の成長ホルモン分泌パターンを模倣する能力にあります。他の選択肢として、現在開発中の経口活性成長ホルモン放出ペプチドがあります。しかし、セルモレリンは、高齢成人のGHRTに対するRHGHよりも即効性があり、潜在的に優れた代替品です。もともとは成長障害のある子供の成長促進剤として販売されていました。^[2]

セロメリンは、rhGHに適用される法的制限を受けずに適応外使用のために処方することができます。臨床年齢管理におけるエビデンスに基づいたGHRTをサポートするために、応用老化研究協会は、プロトコル条件下でその効果を研究し、その結果を査読付き学術誌に掲載する意思のある医師にセロメリンの無償提供を行っています。この取り組みは、GHRTに対するよりエビデンスに基づいたアプローチを開発することを目指しています。^[3]

参照

成長ホルモン分泌促進剤のリスト

参考文献

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^ abcd Prakash A、Goa KL（1999年8月）。「 セルモレリン：特発性成長ホルモン欠乏症の小児の診断と治療におけるその使用のレビュー」。BioDrugs。12 （2）：139–157。doi ： 10.2165 /00063030-199912020-00007。PMID 18031173。S2CID 195690081 。
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^ 「GEREF (セロメリン酢酸塩) 注射剤、0.5 ミリグラム塩基/バイアルおよび 1.0 ミリグラム塩基/バイアル、および GEREF (セロメリン酢酸塩) 注射剤、0.05 ミリグラム塩基/アンプは、安全性または有効性の理由で販売中止にされなかったとの判断」。米国食品医薬品局。連邦官報。2013 年 3 月 4 日。書類番号 FDA-2012-P-1071。
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[4] Rang HP、Dale MM、Ritter JM、Moore PK (2003)。薬理学（第5版）。エディンバラ：チャーチル・リビングストン。ISBN 0-443-07145-4。

[5] ^ Xu Z (2016 年 1 月)。「成長ホルモン 放出ホルモン」。ホルモンハンドブック。Academic Press。pp. 144–145、e18B-2-e18B-4。doi :10.1016/ B978-0-12-801028-0.00143-4。ISBN 978-0-12-801028-0。

[6] 「GEREF (セロメリン酢酸塩) 注射剤、0.5 ミリグラム塩基/バイアルおよび 1.0 ミリグラム塩基/バイアル、および GEREF (セロメリン酢酸塩) 注射剤、0.05 ミリグラム塩基/アンプは、安全性または有効性の理由で販売中止にされなかったとの判断」。米国食品医薬品局。連邦官報。2013 年 3 月 4 日。書類番号 FDA-2012-P-1071。

[7] Walker RF (2002年3月). 「地域の医師による老化に対する成長ホルモン補充療法の安全性と有効性の評価」. Journal of Anti-Aging Medicine . 5 (1): 41–55. doi :10.1089/10945450231762928 (2024年11月1日現在非アクティブ).{{cite journal}}: CS1 メンテナンス: DOI は 2024 年 11 月時点で非アクティブです (リンク)

[8] Ishida J, Saitoh M, Ebner N, Springer J, Anker SD, von Haehling S (2020年1月). 「成長ホルモン分泌促進薬：歴史、作用機序、臨床開発」JCSM Rapid Communications . 3 (1): 25–37. doi : 10.1002/rco2.9 .