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| フォルミン1 | |||||||
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| 識別子 | |||||||
| シンボル | FM1 | ||||||
| 代替記号 | LD、FMN | ||||||
| NCBI遺伝子 | 342184 | ||||||
| HGNC | 3768 | ||||||
| オミム | 136535 | ||||||
| 参照シーケンス | NM_001103184 | ||||||
| ユニプロット | Q68DA7 | ||||||
| その他のデータ | |||||||
| 軌跡 | 第15章 13-14節 | ||||||
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| フォルミン相同領域 1 | |||||||||
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| 識別子 | |||||||||
| シンボル | 翻訳者 | ||||||||
| パム | PF06346 | ||||||||
| インタープロ | 著作権 | ||||||||
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| フォルミンホモロジー 2 ドメイン | |||||||||
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 フォルミンホモロジー2ドメインの結晶構造は、連結された二量体構造を明らかにする | |||||||||
| 識別子 | |||||||||
| シンボル | FH2 | ||||||||
| パム | PF02181 | ||||||||
| インタープロ | 著作権 | ||||||||
| 頭いい | FH2 | ||||||||
| SCOP2 | 1ux5 / スコープ / SUPFAM | ||||||||
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| 透明な FH3 ドメイン | |||||||||
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 rhoc-gmppnp と複合体を形成した mdia1 gbd-fh3 の結晶構造 | |||||||||
| 識別子 | |||||||||
| シンボル | 翻訳者 | ||||||||
| パム | PF06367 | ||||||||
| ファム一族 | CL0020 | ||||||||
| インタープロ | 著作権 | ||||||||
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| DRF 自己調節ドメイン | |||||||||
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 mdia1 自己調節ドメイン (dad) と複合体を形成した N 末端 mdia1 アルマジロリピート領域および二量体化ドメインの結晶構造 | |||||||||
| 識別子 | |||||||||
| シンボル | ドクターDAD | ||||||||
| パム | PF06345 | ||||||||
| インタープロ | 著作権 | ||||||||
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| 透明な GTPase 結合ドメイン | |||||||||
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rhoc-gmppnp と複合体を形成した mdia1 gbd-fh3 の結晶構造 | |||||||||
| 識別子 | |||||||||
| シンボル | 翻訳者 | ||||||||
| パム | PF06371 | ||||||||
| ファム一族 | CL0020 | ||||||||
| インタープロ | 著作権 | ||||||||
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フォルミン（フォルミン相同タンパク質）は、アクチンの重合に関与し、アクチンフィラメントの急速成長端（バーブ端）に関連するタンパク質のグループです。 [2] ほとんどのフォルミンはRho-GTPaseエフェクタータンパク質です。フォルミンはアクチンと微小管細胞骨格を制御し、 [3] [4]細胞極性、細胞質分裂、細胞移動、SRF転写活性などのさまざまな細胞機能に関与しています。[5]フォルミンは多様なシグナル伝達分子や細胞骨格タンパク質と相互作用するマルチドメインタンパク質ですが、一部のフォルミンは核内で機能が割り当てられています。
多様性
フォルミンは研究されたすべての真核生物で発見されています。[1] ヒトでは15種類のフォルミンタンパク質が存在し、7つのサブグループに分類されています。[6]対照的に、酵母には2～3種類のフォルミンしか含まれていません。[7]
構造と相互作用
フォルミンは3つのフォルミン相同（FH）ドメイン（FH1、FH2、FH3）の存在を特徴としますが、フォルミンファミリーのメンバーは必ずしも3つのドメインすべてを含むわけではありません。 [8] [9]さらに、PDZ、DAD、WH2、FHAドメインなどの他のドメインも通常存在します。
プロリンに富むFH1ドメインは、アクチン結合タンパク質 プロフィリン[10] 、SH3（Src相同性3）ドメインタンパク質[11] 、 WWドメインタンパク質など、さまざまなタンパク質との相互作用を媒介します。S . cerevisiaeフォルミンのアクチン核形成促進活性は、FH2ドメインに局在しています。[4] FH2ドメインは、FH2ドメインが互いに直接結合する能力を介してフォルミンタンパク質の自己会合に必要であり、アクチン重合を阻害する働きもある可能性があります。[12] [13] FH3ドメインはあまりよく保存されておらず、フォルミンを有糸分裂紡錘体や接合中の突起の先端などの正しい細胞内の場所に導くために必要です。[14] [15]さらに、一部のフォルミンは、Rho小型GTPaseへの結合に必要なGTPase結合ドメイン（GBD）と、C末端に保存されたDia自己調節ドメイン（DAD）を含むことができる。 GBDは、活性化Rhoファミリーメンバーと相互作用し、制御される二機能性自己阻害ドメインである。 哺乳類のDrf3は、そのGBD内にCdc42への結合のためのCRIB様モチーフを含み、これはCdc42が活性化してDrf3を細胞皮質に導き、アクチン骨格を再構築するために必要である。[16] DADはN末端GBDに結合し、このリンクは、GTP結合RhoがGBDに結合してタンパク質を活性化すると切断される。哺乳類細胞 へのDADの添加は、アクチンフィラメント形成を誘導し、微小管を安定化し、SRF媒介転写を活性化する。[16]もう一つのよく見られるドメインは、FH3ドメインに位置する アルマジロリピート領域（ARR）である。
FH2ドメインは、X線結晶構造解析により、3つのらせん状のサブドメインを含む細長い三日月形をしていることが示されています。[17] [18]
フォルミンはFH2ドメインを介して微小管に直接結合する。この相互作用は、移動する細胞の先端に向いた微小管のサブセットの捕捉と安定化を促進する上で重要である。フォルミンはまた、有糸分裂中にキネトコアによる微小管の捕捉を促進し、アクチンフィラメントに沿って微小管を整列させる。[19] [20]
参照
参考文献
- ^ ab Chalkia D, Nikolaidis N, Makalowski W, Klein J, Nei M (2008年12月). 「アクチンフィラメントの形成に関与するフォルミン多遺伝子ファミリーの起源と進化」.分子生物学と進化. 25 (12): 2717– 33. doi :10.1093/molbev/msn215. PMC 2721555. PMID 18840602 .
- ^ Evangelista M、Zigmond S、 Boone C (2003 年 7 月)。「フォルミン: アクチンフィラメント の組み立てと分極のためのシグナル伝達エフェクター」。Journal of Cell Science。116 ( Pt 13): 2603–11。doi : 10.1242/jcs.00611。PMID 12775772。
- ^ Gunning PW、Ghoshdastider U、 Whitaker S、 Popp D 、 Robinson RC（2015年6月）。「組成と機能が異なるアクチンフィラメントの進化」。Journal of Cell Science。128（11）：2009–19。doi：10.1242/ jcs.165563。PMID 25788699 。
- ^ ab Goode BL、 Eck MJ ( 2007 )。「アクチンアセンブリの制御におけるフォルミンのメカニズムと機能」。Annual Review of Biochemistry。76 : 593–627。doi :10.1146/ annurev.biochem.75.103004.142647。PMID 17373907 。
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- ^ Wallar BJ、Alberts AS（2003年8月）。「フォルミン：細胞骨格を再構築する活性足場」。Trends in Cell Biology。13（8）：435〜46。doi ：10.1016 / S0962-8924 （03）00153-3。PMID 12888296 。
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- ^ Xu Y, Moseley JB, Sagot I, Poy F, Pellman D, Goode BL, Eck MJ (2004 年 3 月). 「Formin Homology-2 ドメインの結晶構造は連結された二量体構造を明らかにする」. Cell . 116 (5): 711– 23. doi : 10.1016/S0092-8674(04)00210-7 . PMID 15006353. S2CID 15855545.
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外部リンク
- MBInfo - フォルミンによるアクチン核形成