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| フィッシャーインドール合成 | |
|---|---|
| 名前の由来 | ヘルマン・エミール・フィッシャー |
| 反応タイプ | 環形成反応 |
| 識別子 | |
| 有機化学ポータル | フィッシャーインドール合成 |
| RSCオントロジー ID | RXNO:0000064 |
フィッシャーインドール合成は、酸性条件下で（置換）フェニルヒドラジンとアルデヒドまたはケトンから芳香族複素環インドールを生成する化学反応です。 [1] [2]この反応は1883年にエミール・フィッシャーによって発見されました。今日では、トリプタン系の抗片頭痛薬は、この方法で合成されることが多いです。
この反応は、 HCl、H 2 SO 4、ポリリン酸、p-トルエンスルホン酸などのブレンステッド酸、または三フッ化ホウ素、塩化亜鉛、塩化アルミニウムなどのルイス酸によって触媒されます。
いくつかのレビューが出版されている。[3] [4] [5]
反応メカニズム
（置換）フェニルヒドラジンとカルボニル（アルデヒドまたはケトン）との反応では、最初にフェニルヒドラゾンが形成され、これが異性化してそれぞれのエナミン（または「エンヒドラジン」）になります。プロトン化後、環状[3,3]-シグマトロピー転位が起こり、ジイミンが生成されます。得られたジイミンは環状アミノアセタール（またはアミナール）を形成し、これが酸触媒下でNH 3を除去し、エネルギー的に有利な芳香族インドールになります。
同位体標識研究では、出発物質であるフェニルヒドラジンのアリール窒素（N1）が、結果として生じるインドールに組み込まれることが示されている。[6] [7]
ブッフバルト修正
パラジウム触媒反応により、臭化アリールとヒドラゾンをクロスカップリングさせることでフィッシャーインドール合成を行うことができます。[8]この結果は、古典的なフィッシャーインドール合成におけるヒドラゾン中間体として以前に提案された中間体を支持するものです。これらのN-アリールヒドラゾンは他のケトンと交換され、この方法の範囲が広がります。
応用
- フィッシャーインドール化反応の変種である中断フィッシャーインドール化反応は、ガーグらによって中断フィッシャーインドール化反応と呼ばれ、[9]アクアミリン天然物の全合成に使用されている。[10] [11] [12] [13]この方法は医薬化学でも使用されている。[14]
- インドメタシン製剤。
- トリプタンの合成
- イプリンドール合成（フェニルヒドラジン+スベロン→ 2,3-シクロヘプテノインドール）。
参照
関連する反応
参考文献
- ^ フィッシャー、E.ジョーダン、F. (1883)。 「ウーバーはヒドラジン・デア・ブレンツトラウベンザウレ」。Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft。16 (2): 2241–2245。土井：10.1002/cber.188301602141。
- ^ フィッシャー、E.ヘス、O. (1884)。 「シンテーゼ・フォン・インドドルデリバテン」。Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft。17 (1): 559–568。土井：10.1002/cber.188401701155。
- ^ van Order, RB; Lindwall, HG (1942). 「インドール」.化学レビュー. 30 (1): 69–96. doi :10.1021/cr60095a004.
- ^ Robinson, B. (1963). 「フィッシャーインドール合成」.化学レビュー. 63 (4): 373–401. doi :10.1021/cr60224a003.
- ^ Robinson, B. (1969). 「フィッシャーインドール合成に関する研究」.化学レビュー. 69 (2): 227–250. doi :10.1021/cr60258a004.
- ^ Allen, CFH; Wilson, CV ( 1943). 「化学反応におけるトレーサー元素としてのN15の使用。フィッシャーインドール合成のメカニズム」アメリカ化学会誌。65 (4): 611–612. doi :10.1021/ja01244a033.
- ^ クルーシウス、K.;ワイザー、HR (1952)。 「Reaktionen mit 15 N. III. Zum Mechanismus der Fischer'schen Indolsynthese」。ヘルベチカ・チミカ・アクタ。35 (1): 400–406。土井：10.1002/hlca.19520350151。
- ^ Wagaw, S.; Yang, BH; Buchwald , SL (1998). 「インドールの調製のためのパラジウム触媒戦略：フィッシャーインドール合成への新しい参入」アメリカ化学会誌。120 (26): 6621–6622. doi :10.1021/ja981045r.
- ^ Susick, Robert B.; Morrill, Lucas A.; Picazo, Elias; Garg, Neil K. (2017年1月). 「Pardon the Interruption: ヘテロ環化合物および天然物の合成のためのフィッシャーの有名な反応の修正」. Synlett . 28 (1): 1–11. doi :10.1055/s-0036-1588372. ISSN 0936-5214. PMC 5846481. PMID 29540961 .
- ^ Picazo, Elias; Morrill, Lucas A.; Susick, Robert B.; Moreno, Jesus; Smith, Joel M.; Garg, Neil K. (2018-05-23). 「メタノキノリジジン含有アクアミリンアルカロイドのエナンチオ選択的全合成および関連研究」アメリカ化学会誌. 140 (20): 6483–6492. doi :10.1021/jacs.8b03404. ISSN 0002-7863. PMC 6085837. PMID 29694031 .
- ^ Moreno, Jesus; Picazo, Elias; Morrill, Lucas A.; Smith, Joel M.; Garg, Neil K. (2016-02-03). 「アクアミリンアルカロイド (+)-ストリクタミン、(−)-2( S )-カタホリン、および (−)-アスピドフィリン A のエナンチオ選択的全合成」. Journal of the American Chemical Society . 138 (4): 1162–1165. doi :10.1021/jacs.5b12880. ISSN 0002-7863. PMC 5154302 . PMID 26783944.
- ^ Smith, Joel M.; Moreno, Jesus; Boal, Ben W.; Garg, Neil K. (2015-09-18). 「ピクリニン全合成のための戦略的プラットフォームとしてのフィッシャーインドール化」. The Journal of Organic Chemistry . 80 (18): 8954–8967. doi :10.1021/acs.joc.5b00872. ISSN 0022-3263. PMID 26134260.
- ^ Smith, Joel M.; Moreno, Jesus; Boal, Ben W.; Garg, Neil K. (2015-01-07). 「カスケード反応：アクアミリンアルカロイド全合成の原動力」. Angewandte Chemie International Edition . 54 (2): 400–412. doi :10.1002/anie.201406866. ISSN 1433-7851. PMID 25346244.
- ^ ビロウソワ、ティナ;シモンズ、ブライアン J.ナップ、レイチェル R.エリアス、クリス J.カンパーニャ、イエス。メルニク、ミハイル。チャンドラ、スジョティ。フォクト、サマンサ。朱、チュニ。ヴァディベル、カナガサバイ。ヤゴジンスカ、バーバラ。コーン、ウィテカー。スピルマン、パトリシア。ジャイリス、カレン・H。ガーグ、ニール K. (2020-06-19)。 「アルツハイマー病治療のための二重中性スフィンゴミエリナーゼ-2/アセチルコリンエステラーゼ阻害剤」。ACSケミカルバイオロジー。15 (6): 1671 ～ 1684 年。土井：10.1021/acschembio.0c00311。ISSN 1554-8929。PMC 8297715。PMID 32352753。