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| ゴナドトロピン製剤 | |
|---|---|
| 薬物クラス | |
| クラス識別子 | |
| 同義語 | ゴナドトロピン、LH、FSH、hCG |
| 使用 | 不妊症、性腺機能低下症 |
| ATCコード | G03GA |
| 生物学的標的 | ゴナドトロピン受容体（LHCGR、FSHR） |
| 化学クラス | 糖タンパク質 |
| 法的地位 | |
| ウィキデータ内 | |
ゴナドトロピン製剤は、ゴナドトロピンの生理学的効果を模倣した薬剤であり、主に卵巣過剰刺激および排卵誘発のための不妊治療薬として治療に使用されます。[1]たとえば、いわゆるメノトロピンは、閉経期の女性の尿から抽出された LH と FSH で構成されています。[ 2 ]組み換え変異体もあります。[医学的引用が必要]
FSHおよびLH製剤
hMG（ヒト閉経期性腺刺激ホルモン）、FSH、LHは閉経後女性から採取した尿から調製されます。1953年に初めて抽出されました。 [3] 筋肉内（IM）または皮下（SC）に注射します。
ジェネリック
- 注射用メノトロピン、USP
ブランド
- メノプール、5 mL バイアル、75 IU FSH および 75 IU LH を含む。
- Repronex、75 IU FSH と 75 IU LH、または 150 IU FSH と 150 IU LH を含むバイアル。
FSHとLHを含む製剤の一般的な副作用は以下の通りである: [4]
FSH製剤
卵胞刺激ホルモン（FSH）製剤には、主に閉経期女性の尿から抽出したものと組み換え製剤があります。組み換え製剤はより純粋で投与も簡単ですが、より高価です。尿製剤は同等の効果があり、より安価ですが、注射ペンではなくバイアルで入手できるため、投与がそれほど便利ではありません。ある研究では、精製尿FSH製剤Bravelleの使用者は、組み換え製剤Follistimと比較して注射部位の痛みが少ないと報告されています。[5]
尿製剤
- 精製尿中FSH（FSH 75 IUおよびLH ≤ 2 IU）
- ジェネリック
- 精製された注射用ウロフォリトロピン。
- ジェネリック
- ブランド
- Bravelle、米国、(≤ 2 IU LH)
- メトロディン、米国およびカナダ、（≤ 1 IU LH）
- Fertinorm Hp、（カナダ）
- ブランド
- 高度に精製された尿中FSH（75 IU FSHおよび≤ 0.1 IU LH/1000 IU FSH）
- ジェネリック
- 注射用ウロフォリトロピン、（高度に）精製。
- ジェネリック
- ブランド
- ファーティネックス (≤ 0.1 IU LH/1000 IU FSH)
- ブランド
組み換え製剤
- フォリトロピンアルファ
- ジェネリック
- フォリトロピンアルファ注射
- ジェネリック
- ブランド
- ゴナル-f [6] [7]
- シナール-f
- フェルティレックス
- オヴァリープ[8] [9]
- ベンフォラ[10]
- ジェネリック
- フォリトロピン アルファ / ルトロピン アルファ 配合
- ジェネリック
- ブランド
- ペルゴベリス[11]
- ブランド
- フォリトロピンベータ
- ジェネリック
- フォリトロピンベータ注射
- ジェネリック
- ブランド
- フォリスチムAQ [12]
- ピュアゴン[13]
- ブランド
- フォリトロピンデルタ
- ジェネリック
- フォリトロピンデルタ注射
- ジェネリック
- ブランド
- レコヴェル[14] [15]
- ブランド
ゴナル-fの添付文書には、生理化学的試験と生物学的検定に基づき、フォリトロピンベータとフォリトロピンアルファは区別がつかないと記載されています。2つの研究では違いは見られませんでした。[16] [17]しかし、最近の研究では、アルファ型は妊娠率が高く、ベータ型は妊娠率が低い傾向にあるものの、エストラジオール（E2）レベルが有意に高いという、わずかな臨床的違いがある可能性があることが示されました。[18]
ピュアゴンの添付文書には、構造解析により、フォリトロピンベータのアミノ酸配列は天然ヒト卵胞刺激ホルモン（hFSH）と同一であることが示されたと記載されています。[19]さらに、オリゴ糖側鎖は天然hFSHのものと非常に類似していますが、完全に同一ではありません。[20]ただし、これらの小さな違いは、天然hFSHと比較して生物活性に影響を与えません。[医学的引用が必要]
ゴナールFは1995年10月に欧州連合で医療用として承認された。[6]
ピュアゴンは1996年2月に欧州連合で医療用として承認された。[13]
レコベルは2016年12月に欧州連合で医療用として承認されました。[14]
バイオシミラー
オバレップは2013年9月に欧州連合で医療用として承認されました。[8]オーストラリアでは2021年3月に医療用として承認されました。[9]
ベンフォラは2014年3月に欧州連合で医療用として承認されました。[10]
FSH製剤の副作用
FSH製剤の副作用には以下のものがある：[21] [医学的引用が必要]
- 注射部位の局所的な刺激
- 卵巣のサイズが大きくなることにより、下腹部に膨満感、膨張感、圧痛を感じる。
- 気分の変動
- 倦怠感
FSHアナログ
コリフォリトロピンアルファ
メルク社は、2010年2月15日に欧州委員会から、LH活性を欠く長期持続性単回注射融合タンパク質ELONVA（コリフォリトロピンアルファ）の承認を受けた。最初の7日間は1回の注射のみで済み、従来のFSHの毎日の注射7回に代わるものである。初期の結果では、毎日の組換えFSH注射と同様の妊娠率が示されている。[22] [23]
LH（黄体形成ホルモン）製剤
組み換えDNAから調製。
- ジェネリック
- 注射用ルトロピンアルファ
- ブランド
- ルヴェリス
hCG製剤
ヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）は、妊婦の尿から回収するか、組み換えDNAから生成することができる。LHと同様の働きをするが、供給量が多いためコストが低く、半減期も長い。獣医学では、妊娠した牝馬の血清から抽出した馬絨毛性ゴナドトロピン（eCG）がさまざまな哺乳類に使用され、馬以外の種でも免疫反応を引き起こすことがある。[24]
女性の場合：卵胞の最終的な成熟とそれに続く排卵を誘発するために使用されます。[医学的引用が必要]黄体期のサポートにも使用されます。[医学的引用が必要]
男性の場合：成人男性の低ゴナドトロピン性性腺機能低下症の特定の症例の治療に使用される。[25]適応外使用では、泌尿器科医の中には、生殖能力を維持するためにテストステロン補充と組み合わせて低用量のhCGを処方する人もいる。[26]
男児の場合：解剖学的閉塞に起因しない思春期前停留精巣の治療にも使用される。治療は通常4歳から9歳の間に行われる。[25]
尿製剤
妊婦の尿から抽出されます。
- ジェネリック
- （ヒト）絨毛性ゴナドトロピン注射剤、USP
- ブランド
- プレグニール（メルク/シェリング・プラウ）
- フォルテイン
- プロファシ
- ノヴァレル
組み換え製剤
- ジェネリック
- 注射用絨毛性ゴナドトロピンアルファ（組換えヒト絨毛性ゴナドトロピン、r-hCG）。
- ブランド
- オビドレル
参考文献
- ^ 「ゴナドトロピン」、LiverTox: 薬剤誘発性肝障害に関する臨床および研究情報、ベセスダ (MD): 国立糖尿病・消化器・腎臓病研究所、2012 年、PMID 31644163、2023 年 9 月 26 日にオリジナルからアーカイブ、 2023 年12 月 11 日に取得
- ^ 米国国立医学図書館医学件名標目表(MeSH)のメノトロピン
- ^ Ghumman, Surveen、2006年。 「ステップバイステップの排卵誘発」Anshan Ltd、ケント、イギリス。ISBN 1-904798-96-9。44ページ。
- ^ 「卵胞刺激ホルモンおよび黄体形成ホルモン（筋肉内投与、皮下投与）」。メイヨークリニック。2013年12月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ Dickey RP、Thornton M、Nichols J、Marshall DC、Fein SH、Nardi RV (2002 年 6 月)。「体外受精における高度に精製されたヒト卵胞刺激ホルモン (Bravelle) と組み換え型フォリトロピンベータの有効性と安全性の比較: 前向きランダム化研究」。不妊症と不妊症。77 (6): 1202–1208。doi : 10.1016/s0015-0282(02)03131- x。PMID 12057729 。
- ^ ab "Gonal-f EPAR".欧州医薬品庁(EMA) . 2018年9月17日. 2020年7月1日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年4月2日閲覧。
- ^ “Gonal-f- follitropin alfa kit”. DailyMed . 2021年4月1日時点のオリジナルよりアーカイブ。2021年3月22日閲覧。
- ^ ab “Ovaleap EPAR”.欧州医薬品庁(EMA) . 2018年9月17日. 2020年9月23日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年4月2日閲覧。
- ^ ab “AusPAR: Follitropin alfa”. Therapeutic Goods Administration (TGA) . 2021年5月19日. 2021年5月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。2021年6月12日閲覧。
- ^ ab “Bemfola EPAR”.欧州医薬品庁(EMA) . 2018年9月17日. 2020年10月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年4月2日閲覧。
- ^ 「Pergoveris EPAR」。欧州医薬品庁（EMA） 2007年6月25日。 2024年10月12日閲覧。
- ^ “Follistim AQ- follitropin injection, solution”. DailyMed . 2021年3月30日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年3月22日閲覧。
- ^ ab “Puregon EPAR”.欧州医薬品庁(EMA) . 2018年9月17日. 2021年3月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年3月22日閲覧。
- ^ ab “Rekovelle EPAR”.欧州医薬品庁(EMA) . 2018年9月17日. 2020年7月1日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年3月22日閲覧。
- ^ 「処方薬および生物学的製剤：TGA年次概要2017」。医薬品・医療品管理局（TGA） 2022年6月21日。2024年3月31日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年3月31日閲覧。
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- ^ Hsieh TC、Pastuszak AW、Hwang K、Lipshultz LI（2013年2月）。「同時筋肉内ヒト絨毛性ゴナドトロピンは、テストステロン補充療法を受けている男性の精子形成を維持する」。泌尿器科ジャーナル。189 （2）：647–650。doi ： 10.1016 /j.juro.2012.09.043。PMID 23260550。 2020年3月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年3月20日閲覧。