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| エイリアス | FGF9、FGF-9、GAF、HBFG-9、HBGF-9、SYNS3、線維芽細胞増殖因子9 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：600921; MGI : 104723;ホモロジーン: 1523;ジーンカード：FGF9; OMA :FGF9 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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グリア活性化因子は、ヒトではFGF9遺伝子によってコードされるタンパク質である。[5] [6]
関数
この遺伝子によってコードされるタンパク質は、線維芽細胞増殖因子（FGF）ファミリーのメンバーです。FGFファミリーのメンバーは、広範な有糸分裂および細胞生存活性を有し、胚発生、細胞増殖、形態形成、組織修復、腫瘍増殖および浸潤を含む様々な生物学的プロセスに関与しています。このタンパク質は、培養されたグリア細胞に対して増殖刺激効果を示す分泌因子として単離されました。神経系では、このタンパク質は主にニューロンによって産生され、グリア細胞の発達に重要である可能性があります。この遺伝子のマウスホモログの発現は、ソニックヘッジホッグ（Shh）シグナリングに依存することがわかりました。ホモログ遺伝子を欠損したマウスは、雄から雌への性転換表現型を示し、精巣胚発生における役割を示唆しました。[6]この遺伝子は、性別決定、肺の発達、および骨格の発達のパターン形成に関与しています。
性別判定
FGF9 は、男性の性分化にも重要な役割を果たすことが示されています。性別決定における FGF9 の役割は、女性と男性の両方の両性生殖腺での発現から始まります。[7] SOX9によって活性化されると、Sox9 とフィードフォワードループを形成し、両方の遺伝子のレベルを上昇させます。これは、SOX9 をアップレギュレーションする正のフィードバックループを形成し、同時に女性のWnt4シグナル伝達経路を不活性化します。[7] [8]
肺の発達
肺の発達において、FGF9は中皮と肺上皮で発現し、肺間葉の増殖を維持する役割を果たします。FGF9が不活性化されると、上皮の分岐が減少します。[9]妊娠の終わりまでに、発達した肺は生命を維持できなくなり、出生前死亡につながります。[9]
骨格の発達
この遺伝子のもう一つの生物学的役割は、骨格の発達と修復への関与である。FGF9とFGF18はともに軟骨細胞の増殖を刺激する。[10] FGF9ヘテロ接合変異マウスは、外傷後の骨の修復が損なわれ、VEGFとVEGFR2の発現が低下し、破骨細胞の動員も低下した。[10] この遺伝子に関連する疾患の1つに、多発性癒合症候群（SYNS）がある。これは、手足の指の癒合に関係するまれな骨疾患である。[11] FGF9遺伝子の2番目のエクソンのミスセンス変異であるS99N変異は、SYNSの3番目の原因であると思われる。[12]ノギン（NOG）と成長分化因子5（GDF5 ）の変異は、SYNSの他の2つの原因である。[12] S99N変異は細胞シグナル伝達の異常を引き起こし、軟骨形成と骨形成を妨げ、発達中に関節の癒着を引き起こします。[12]
FGF9の過剰発現
FGF9 は、細胞シグナル伝達タンパク質の一種である線維芽細胞増殖因子 (FGF) のより大きなファミリー内の遺伝子です。この遺伝子は、胚性幹細胞の発達と性別決定のシグナルを発します。FGF9 遺伝子の発現は、前立腺の発達と前立腺組織の恒常性の維持にも不可欠です。前立腺は、上皮細胞と間質細胞で構成される男性の生殖器官です。前立腺上皮細胞での FGF9 の過剰発現は、前立腺癌の前駆症状である高悪性度前立腺上皮内腫瘍形成につながる可能性があります。さらに、前立腺上皮細胞での遺伝子の高発現は、前立腺組織の恒常性を破壊し、転移の頻度を高めます。一方、代わりの前立腺間質細胞での FGF9 の過剰発現は、前立腺癌細胞とのコミュニケーションを促進します。
FGF9 の異常な発現は、卵巣がん、脳がん、肺がん、結腸がんなど、さまざまなヒトのがんに発癌性効果をもたらすことが報告されています。マウスの研究では、FGF9 の高発現により、前立腺と精嚢の癒着、および陰茎の突出が起こりました。さらに重要なことに、間質と上皮の両方の区画で過形成を引き起こしました。細胞の再生率の増加によって組織が拡大するため、過形成はがん発症の初期段階となることがよくあります。
いくつかの研究で、FGF9 の高発現が前立腺がんの進行と相関していることが証明されていますが、FGF9 の過剰発現が前立腺腫瘍形成を開始するかどうかという疑問はまだ検証中です。
インタラクション
FGF9は線維芽細胞増殖因子受容体3と相互作用することが示されている。[13] [14]
参考文献
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さらに読む
- 鳴尾 健、瀬古 千恵、黒島 健、松谷 栄、笹田 亮、近藤 剛、黒川 哲也 (1993 年 2 月)。「グリア細胞の成長に関与するヒト神経膠腫細胞由来の新規分泌ヘパリン結合因子 (グリア活性化因子)。精製と生物学的特性」。The Journal of Biological Chemistry。268 (4): 2857–64。doi : 10.1016 / S0021-9258 (18)53852-7。PMID 8428960。
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