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| ＥＩＦ６ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | EIF6、CAB、EIF3A、ITGB4BP、b(2)gcn、eIF-6、p27(BBP)、p27BBP、真核生物翻訳開始因子6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：602912; MGI : 1196288;ホモロジーン: 7135;ジーンカード：EIF6; OMA :EIF6 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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真核生物翻訳開始因子6（EIF6 ）は、インテグリンβ4結合タンパク質（ITGB4BP ）としても知られ、ヒト遺伝子である。[5]
ヘミデスモソームは、基底膜と中間径フィラメント細胞骨格を連結する構造である。ヘミデスモソームの重要な機能成分は、2つのフィブロネクチンタイプIIIドメインを含むタンパク質であるインテグリンβ-4サブユニット（ITGB4）である。この遺伝子によってコードされるタンパク質は、ITGB4のフィブロネクチンタイプIIIドメインに結合し、ITGB4を中間径フィラメント細胞骨格に連結するのに役立つ可能性がある。コードされるタンパク質は不溶性であり、核と細胞質の両方に存在し、翻訳開始因子として機能し、 GTPに結合したeIF5とともに40Sおよび60S リボソームサブユニットの会合を触媒する。この遺伝子には、いくつかの異なるアイソフォームをコードする複数の転写バリアントが見つかっている。[5]
EIF6は真核生物の80Sリボソーム形成、細胞増殖、遺伝子発現に重要な役割を果たしている。80Sリボソームは40Sサブユニットと60Sサブユニットに分離することができる。EIF6は成熟した60Sサブユニットを保護するのに役立ち、その後EIF6は60Sサブユニットと解離して40Sサブユニットに結合しリボソームを形成できるようにする。EIF6のバランスを保つことは体にとって不可欠であり、少量のEIF6は正常なリボソームの合成を助けるが、大量のEIF6は60Sサブユニットを阻害し、40Sサブユニットに結合する。[6]
関数
EIF6 は核小体と細胞質の両方に存在します。真核生物の核小体では、90S プレリボソーム複合体が 60S プレリボソーム複合体および 40S プレリボソーム複合体に分離し、成熟リボソームの合成に関与しています。EIF6 は 60S サブユニットの生合成に不可欠であり、EIF6 の欠失は致死効果をもたらします。eIF6 の部分的な欠失は、遊離 60S リボソームサブユニットの減少をもたらし、40S/60S サブユニット比のバランスを崩し、タンパク質合成の速度を制限します。eIF6 と結合した 60S プレリボソーム複合体は核小体から細胞質に移動し、その後 eIF6 はプレ 60S と分離して 60S サブユニットが 40S サブユニットに結合し、次の進行を継続します。 EIF6は律速翻訳開始因子として作用し、その発現レベルは翻訳速度に影響を及ぼします。eIF6が少量であればタンパク質の翻訳をわずかに加速しますが、eIF6が大量であればリボソームの生成を阻害して翻訳プロセスを阻害します。[7] eIF6の活性はmRNAの翻訳制御によって解糖と脂肪酸合成も引き起こします。[8]
構造
eIF6 は 245 個のアミノ酸から構成されます。
表現
EIF6は組織や細胞によって発現レベルが異なります。EIF6は幹細胞や分裂細胞では高い発現レベルを示しますが、有糸分裂後の細胞では低い発現レベルを示します。また、脳や上皮では高い発現レベルを示しますが、筋肉では低い発現レベルを示します。[9]
インタラクション
EIF6はFHL2、[10]、ITGB4 [11]、GNB2L1 [12]と相互作用することが示されている。
EIF6は80Sリボソームの形成、細胞の成長、遺伝子発現に重要な役割を果たしている。[13]
進化
eIF6は酵母とヒトの両方に存在し、そのアミノ酸配列は両者で77％同一である。[7] eIF6の重複はなく、タンパク質内の保存されたモチーフさえも知られていない。[7]
歴史
eIF6の活性は、1980年代初頭にリンダ・L・スプリームリとウマダス・マイトラの研究室で初めて研究されました。[7]この遺伝子は最終的にマイトラとジーン・カルロ・マルキジオのグループによってクローン化され、両グループは1997年に研究成果を発表しました。[7]
参照
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000242372 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000027613 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ ab 「Entrez Gene: ITGB4BP インテグリンベータ4結合タンパク質」。
- ^ Brina D、Grosso S、Miluzio A、Biffo S (2011年 10月)。「80S形成と60S可用性による翻訳制御：細胞周期の進行と腫瘍形成における律速因子であるeIF6の中心的役割」。細胞 周期。10 ( 20): 3441–6。doi : 10.4161/cc.10.20.17796。PMID 22031223。
- ^ abcde Brina D、Miluzio A、 Ricciardi S、Biffo S (2015 年 7 月)。「eIF6 抗会合活性はリボソーム生合成、翻訳制御、腫瘍進行に必要」。Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - 遺伝子調節メカニズム。1849 (7): 830–5。doi :10.1016/ j.bbagrm.2014.09.010。PMID 25252159 。
- ^ Biffo S、Manfrini N、Ricciardi S (2018年2月)。「がんにおける翻訳と代謝のクロストーク」。Current Opinion in Genetics & Development。48 : 75–81。doi : 10.1016 /j.gde.2017.10.011。PMID 29153483 。
- ^ Miluzio A、Beugnet A、Volta V、Biffo S (2009 年 5 月)。「真核生物の開始因子 6 は 60S リボソームの生合成と翻訳の連続性を媒介する」。EMBOレポート。10 (5 ) : 459–65。doi : 10.1038/embor.2009.70。PMC 2680881。PMID 19373251。
- ^ Wixler V, Geerts D, Laplantine E, Westhoff D, Smyth N, Aumailley M, Sonnenberg A, Paulsson M (2000 年 10 月). 「LIM のみのタンパク質 DRAL/FHL2 は、いくつかのアルファおよびベータ インテグリン鎖の細胞質ドメインに結合し、接着複合体にリクルートされる」. The Journal of Biological Chemistry . 275 (43): 33669–78. doi : 10.1074/jbc.M002519200 . PMID 10906324.
- ^ Biffo S、Sanvito F、Costa S、Preve L、Pignatelli R、Spinardi L、Marchisio PC (1997 年 11 月)。「上皮細胞で高度に発現する新規 beta4 インテグリン結合タンパク質 (p27(BBP)) の単離」。The Journal of Biological Chemistry。272 ( 48): 30314–21。doi : 10.1074/ jbc.272.48.30314。PMID 9374518。
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さらに読む
- Biffo S、Sanvito F、Costa S、Preve L、Pignatelli R、Spinardi L、Marchisio PC (1997 年 11 月)。「上皮細胞で高度に発現する新規 beta4 インテグリン結合タンパク質 (p27(BBP)) の単離」。The Journal of Biological Chemistry。272 ( 48): 30314–21。doi : 10.1074/ jbc.272.48.30314。PMID 9374518。
- Si K、Chaudhuri J、Chevesich J、Maitra U (1997 年 12 月)。「翻訳開始因子 6 をコードするヒト cDNA の分子クローニングと機能的発現」。米国 科学アカデミー紀要。94 (26): 14285–90。Bibcode : 1997PNAS ... 9414285S。doi : 10.1073/ pnas.94.26.14285。PMC 24943。PMID 9405604。
- Mao M、Fu G、Wu JS、Zhang QH、Zhou J、Kan LX、Huang QH、He KL、Gu BW、Han ZG、Shen Y、Gu J、Yu YP、Xu SH、Wang YX、Chen SJ、Chen Z (1998 年 7 月)。「発現配列タグと効率的な全長 cDNA クローニングによるヒト CD34(+) 造血幹細胞/前駆細胞で発現する遺伝子の同定」。 米国科学アカデミー紀要。95 ( 14 ): 8175–80。Bibcode :1998PNAS...95.8175M。doi : 10.1073/ pnas.95.14.8175。PMC 20949。PMID 9653160。
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