デフェロキサミン

デフェロキサミン（DFOA ）は、デフェリオキサミンとも呼ばれ、デフェラルという商品名で販売されている、鉄とアルミニウムを結合する薬剤です。^{[ 1 ]}特に鉄過剰症、複数回の輸血または基礎となる遺伝的疾患によるヘモクロマトーシス、透析を受けている人のアルミニウム中毒に使用されます。^{[ 1 ] [ 2 ]}筋肉、静脈、または皮下に注射して使用します。^{[ 1 ]}

一般的な副作用には、注射部位の痛み、下痢、嘔吐、発熱、難聴、眼の問題などがあります。^{[ 1 ]}アナフィラキシーや低血圧などの重篤なアレルギー反応が起こる可能性があります。^{[ 1 ]}妊娠中または授乳中の使用が赤ちゃんにとって安全かどうかは不明です。 ^{[ 3 ]}デフェロキサミンは、細菌Streptomyces pilosus由来のシデロフォアです。^{[ 4 ] [ 5 ]}

デフェロキサミンは1968年に米国で医療用途として承認されました。^{[ 1 ]}世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。^{[ 6 ]}

デフェロキサミンは、特に幼児の急性鉄中毒の治療に使用されます。 ^{[ 7 ]}この薬剤は、遺伝性または後天性の鉄蓄積疾患であるヘモクロマトーシスの治療にも頻繁に使用されます。後天性ヘモクロマトーシスは、特定の種類の慢性貧血（サラセミアや骨髄異形成症候群など）の患者によく見られ、これらの患者は多くの輸血を必要とし、体内の鉄の量が大幅に増加する可能性があります。デフェロキサミンなどの鉄キレート剤による治療は、輸血依存性の鎌状赤血球症またはβサラセミア患者の死亡率を低下させます。^{[ 8 ]}

慢性疾患に対する投与は、通常、1日8～12時間かけて皮下注射によって行われます。急性中毒後にデフェロキサミンを投与すると、尿がピンクがかった赤色になることがあり、この現象は「ロゼワイン尿」と呼ばれます。鉄中毒以外にも、デフェロキサミンは、特定の患者におけるアルミニウム中毒（体内のアルミニウム過剰）の治療に使用できます。米国では、この用途でのFDA承認は得られていません。デフェロキサミンは、ドキソルビシンの心毒性副作用を最小限に抑えるためにも使用され、無セルロプラスミン血症患者の治療にも使用されます。^{[ 9 ]}デフェロキサミンは、頭蓋内出血のある人の神経学的転帰を改善するのに有効である可能性がありますが、この適応症に対する有効性と安全性を裏付ける証拠は弱いです。^{[ 10 ]}

発表された論文の中には、COVID-19と診断された患者ではフェリチン値が高いため、デフェロキサミンの使用を推奨しているものもある。^{[ 11 ] [ 12 ]}

妊娠中に使用しても赤ちゃんに安全かどうかは不明です。 ^{[ 3 ]}

デフェロキサミンの慢性使用は、眼症状、成長遅延、局所反応、アレルギーを引き起こす可能性があります。^{[ 13 ]}また、慢性使用は、重症サラセミア患者の難聴のリスクを高める可能性もあります。^{[ 14 ]}

デフェロキサミンは、放線菌であるStreptomyces pilosusによって産生される鉄含有シデロフォアであるフェリオキサミンBから三価鉄部分を除去することによって生成されます。その発見は、Cibaの科学者がチューリッヒのスイス連邦工科大学およびドイツのフライブルク大学病院の科学者と共同で行った研究の偶然の結果でした。^{[ 15 ] [ 4 ]}デフェロキサミンは、血流中の遊離鉄に結合し、尿中への排泄を促進することによって作用します。ヘモクロマトーシス患者から過剰な鉄を除去することにより、この薬剤は肝臓などのさまざまな臓器や組織への損傷を軽減します。また、神経損傷の治癒を促進し（最近の神経損傷の程度を最小限に抑えます）、デフェロキサミンは特定の細胞型による炎症性メディエーターの発現^{[ 16 ]}および放出を調節する可能性があります。^{[ 17 ]}

デフェロキサミンは脊髄損傷^{[ 18 ]}および脳内出血^{[ 19 ] [ 20 ]}の治療薬として研究されている。また、間葉系幹細胞に低酸素様環境を誘導するためにも使用されている^{[ 21 ] [ 22 ] 。}

デフェロキサミンの末端アミン基は金属キレート化に関与しないため、様々な産業および生物医学用途において、デフェロキサミンを表面や基板に固定化するために使用されてきた。^{[ 23 ]}

• キレーション療法