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2,5-ジメトキシ-4-プロピルアンフェタミン（DOPR）は、フェネチルアミン、アンフェタミン、およびDOxファミリーに属するDOM関連の幻覚剤である。[ 1 ] [ 2 ]これは、DOMの4位のメチル基がプロピル基に置換された誘導体である。[ 1 ]この薬は経口摂取される。[ 1 ]
この薬はセロトニン受容体アゴニストとして作用し、セロトニン5-HT2A受容体にも作用する。[ 2 ] [ 3 ]動物では幻覚剤のような効果を生じる。[ 2 ] [ 3 ]
DOPRは1970年にアレクサンダー・シュルギンによって初めて文献に記載されました。[ 4 ]その後、シュルギンは1991年の著書PiHKAL（私が知っていて愛したフェネチルアミン）でより詳細に記述しました。[ 1 ]
アレクサンダー・シュルギンは著書『PiHKAL（私が知っていて愛したフェネチルアミン）』の中で、DOPRの投与量を経口で2.5～ 5mg 、持続時間を20～30時間としている。[ 1 ]効果の発現は非常に遅いと言われている。[ 1 ] DOPRの効果としては、目を閉じた時のイメージ、幻覚、思考の変化、不眠症や睡眠障害などが報告されている。[ 1 ]ある報告では、強烈で無視できない幻覚を含む「強力なサイケデリック」と表現されている。[ 1 ]
DOPRは、セロトニン5 -HT2A 、 5 -HT2B 、および5-HT2C受容体を含むセロトニン5- HT2受容体のアゴニストとして作用します。[ 2 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 3 ] [ 7 ]セロトニン5-HT1受容体に対する親和性は非常に弱いです。[ 8 ]この薬は他の受容体でも評価されています。[ 2 ]
げっ歯類では、幻覚作用の行動的指標である頭部痙攣反応（HTR）を引き起こす。 [ 2 ] [ 3 ]頭部痙攣反応を引き起こす力はDOMよりわずかに強いが、効力はわずかに劣る。 [ 2 ]他の多くの幻覚剤と同様に、DOPRはHTRに関して逆U字型の用量反応曲線を示し、低用量では増加し、高用量では効力が低下する。 [ 2 ] [ 3 ]
DOPRは評価した用量ではげっ歯類の運動活動に有意な影響を示さなかったが、最高用量では運動亢進傾向を示した。 [ 3 ]しかし、その後の研究では、低用量では運動亢進、高用量では運動低下を引き起こした。[ 2 ]この薬は、幻覚作用のない用量、いわゆる「マイクロドーズ」でげっ歯類に動機付け促進効果を示した。[ 5 ] [ 6 ] [ 9 ] DOPRの類似体であるDOETも、「精神活性化剤」として幻覚作用のない用量で臨床的に研究されている。[ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] DOPRはげっ歯類に抗うつ剤のような効果をもたらす。[ 9 ]
高用量では、DOPRはげっ歯類に低体温症を引き起こす。 [ 2 ]
DOPRはげっ歯類の血液脳関門を通過する。[ 2 ]この薬物はげっ歯類のDOM同族体の中で最も高い脳/血漿比を示したが、2,5-ジメトキシアンフェタミン（2,5-DMA）は最も低い値を示した。[ 2 ]これは薬物間の効力の違いに関係している。 [ 2 ]
DOPRの類似体には、 DOM、DOET、DOiP、DOBU、DOAM、DOPF、2C-P、4C-Pなどがある。[ 1 ]
DOPRは1970年にアレクサンダー・シュルギンによって初めて文献に記載されました。[ 4 ]その後、シュルギンは1991年の著書PiHKAL（私が知っていて愛したフェネチルアミン）でより詳細に記述しました。[ 1 ]
DOPRは、フェネチルアミンの包括的禁止規定に基づき、カナダでは規制物質となっている。 [ 16 ]
DOPRは米国では明確に規制されている物質ではない。[ 17 ]しかし、人体摂取を目的とした場合は、連邦類似物質法の下で規制物質とみなされる可能性がある。
我々は、マウスの[パーキンソン病（PD）]モデルにおけるアリアドネの迅速な効果について、今後の研究のための最初の指針となる仮説として、以下の根拠を提案する。in vitroプロファイルは、アリアドネのドーパミン神経伝達への影響が間接的であり、すなわちDATまたはドーパミン受容体の直接的な調節によるものではないことを示唆している。5-HT2Aアゴニストは、側坐核および中脳辺縁系の他の領域でドーパミン放出を増加させることが示されている。43 したがって、5-HT2Aアゴニストは、PD病理によって障害されている線条体のより背側の領域でもDA放出を刺激する可能性が高い。
最近の論文（Cunningham et al., 2023）によると、DOPRは、Gq解離（EC50 = 1.7 nM、Emax = 5-HTに対する98.9%）およびβ-アレスチン2リクルートメント（EC50 = 7.96 nM、Emax = 5-HTに対する99.8%）のBRETアッセイで試験した場合、5-HT2A受容体の強力なアゴニストとして作用します。
DOPRは用量依存的にHTRを増加させ（F(5,30)=60.0、p < 0.0001）、3.2および10 mg/kgの用量はビヒクルと比較してボンフェローニ事後補正を通過し（p < 0.002）、3.2 mg/kgで最大効果を示した。[...] 2つの化合物の5-HT2Aへの結合親和性は類似しており、DOPRのKiは17.56 nM、DOIのKiは14.51 nMであった。 [...] DOPRとDOIは、5-HT2A（それぞれEC50が0.12 nMと0.19 nM）および5-HT2C（それぞれEC50が0.27 nMと0.82 nM）受容体でアゴニスト活性を示し、5-HT2B受容体では25倍以上低い効力を示し、5-HT1Aでは有意な活性を示さない（両方ともEC50が1,000 nM超）。[...] DOPRの努力的動機付けに対する肯定的な効果は、PRBTで測定される努力的動機付けの低下を特徴とする精神疾患状態における治療応用の可能性を示唆している。DOPRの効果がDOIやアンフェタミンなどのよく研究されている薬物と類似していることは、その薬理作用を解釈するための有用な参照点を提供する。重要なことに、PRBTのブレークポイントを増加させるために必要な用量は0.0106 mg/kgと低かった。 0.1 mg/kgではHTRが増加したが、この効果は有意ではなく、3.2 mg/kgで最大の効果を示したことから、低用量のDOPRは望ましくない幻覚性副作用を引き起こすことなく、快感消失状態に対して治療効果がある可能性があるという前提が裏付けられた。
選択されたフェニルアルキルアミンの5-HT1および5-HT2結合部位に対する親和性