コーリーの毒素

コーリー毒素（コーリー毒素、^[1] コーリーワクチン、^[2] コーリーワクチン、コーリー液、混合細菌ワクチンとも呼ばれる）は、化膿連鎖球菌およびセラチア・マルセセンスの殺菌した細菌からろ過した毒素を含む混合物であり、 19世紀後半に癌の治療薬として混合物を開発した、特別外科病院の外科腫瘍医ウィリアム・コーリーにちなんで名付けられました。^[3]

19世紀後半から20世紀初頭にかけての使用は現代の癌免疫療法の先駆けとなったが、当時はその作用機序は完全には解明されていなかった。^[4]

コーリーの毒素が癌の治療に効果があるという証拠はなく、使用すると深刻な害を及ぼす危険性がある。^[5]

キャンサー・リサーチ・UKによると、「現在入手可能な科学的証拠は、コーリーの毒素が癌を治療または予防できるという主張を裏付けていない」とのことです。^[5]癌患者がコーリーの毒素を従来の癌治療と併用したり、従来の治療の代替として使用したりすると、健康に深刻な害を及ぼすリスクがあります。^[5]

細菌免疫療法によるがん治療は歴史を通じて利用されており、最も古い例は紀元前 2600年頃にまで遡ります。^[6]エジプトの医師イムホテップは、腫瘍を湿布で治療し、切開することで、目的の場所で感染を促進し、腫瘍を退縮させました。13世紀には、聖ペレグリンは、腫瘍が感染した後、腫瘍が自然に退縮するのを体験しました。18世紀と19世紀には、腫瘍を意図的に感染させることが標準的な治療法であり、手術の傷口を開いたままにして感染を促進しました。この時代を通じて、医師は腫瘍を感染にさらすことでがんを治療した成功例を報告しており、フランスの医師デュソソワは、潰瘍性乳がんを壊疽の分泌物を浸した布で覆ったところ、腫瘍が消えたと報告しています。^{[7] [8] [9]}感染とがんの退縮の関係に関する観察は、少なくとも18世紀にまで遡ります。^{[10] [11]}より具体的には、丹毒と癌の寛解の間に明らかな関係があるという観察は、コーリーより前から存在していた。^[12]例えば、アントン・チェーホフは医師として、1884年にそのような関係を記録した。^[13]

コーリーは、最初の患者の一人であるエリザベス・ダシールが肉腫で亡くなった後に研究を始めた。ダシールはジョン・D・ロックフェラー・ジュニアの幼なじみで、ロックフェラー・ジュニアは後に彼女の死が癌研究への資金提供のきっかけになったと述べている。^{[14] [4]}

この事件に失望したコリーは、その後の研究で感染と癌の退縮の間に明らかな関係があるという証拠を発表し、1891年に出版した。^[15]当初の意図的な感染の試みは結果がまちまちだったが、^[16] 1893年に彼は、GHロジャーの研究でこの組み合わせが毒性を高めることを示したことに基づき、化膿連鎖球菌とセラチア・マルセッセンスを^{組み合わせ始めた。 [17]}

コーリーは研究結果を症例集として発表したため、自信を持って解釈することが困難であった。アメリカ癌協会によると、「この治療法が癌患者にどのような利益をもたらすかを判断するには、さらなる研究が必要である」とのことである。^[18]

いわゆるコリーの毒素は、1893年^[19]から1963年まで、さまざまな種類の癌の治療に使用されました。この製剤は、最初の10年間で、ろ過されていない殺菌済み細菌の混合物から磁器ろ過された混合物に変更され、^[4]副作用プロファイルが軽減されました。^[4] 1923年以降、パーク・デイビスは米国でコリーの毒素を商業的に供給する唯一の会社でした。ホール（1997）^[4]は、コリー自身が使用したバージョンはカスタム調合されたものであったが、製剤の配合は標準化されなかったと説明しています。^[20]

サリドマイド論争と1962年のキーフォーヴァー・ハリス修正条項を受けて、コリーの毒素は食品医薬品局（FDA）によって「新薬」の地位を与えられ、臨床試験以外での処方は違法となった。^[21]それ以来、いくつかの小規模な臨床試験が実施され、結果はまちまちであった。^[22]

コーリーの毒素は、ドイツの小さな製薬会社であるズードメディカ^{[23]によっても製造され、} Vaccineurinという商標名で販売されていました。^{[24]しかし、ドイツ}連邦医薬品医療機器研究所による再承認が得られなかったため、1990年までに製造が中止されました。

コーリーの毒素がどのように作用するかについては、複数の理論的根拠が提案された。

1 つの理論的根拠は、マクロファージは「修復モード」で癌の成長を促進するか、「防御モード」で癌を破壊するかのいずれかであると主張している。しかし、マクロファージが「防御モード」になるのは、何らかの敵が認識されている場合のみである。癌組織は敵として認識されないため (通常の体組織として認識される)、感染をシミュレートして、より多くのマクロファージを「防御モード」にする必要がある。感染をシミュレートすると、実際の発熱が発生する。高体温とは異なり、実際の発熱は、体が熱くなるだけでなく、免疫システムの活動が高まることを意味する。したがって、発熱は、コリーの毒素を使用した治療が成功するための前提条件と見なされている。^{[10] [25] [26]}

コーリー毒素に含まれる生物学的に活性があると考えられている物質の1つは、発熱を引き起こすリポ多糖類です。 ^[27] リポ多糖類による発熱はリンパ球の活動を高め、腫瘍壊死因子（TNF）を増強すると考えられています。ツングとノートンは外科腫瘍学誌で、活性物質はTNFではなくインターロイキン-12であると考えられると報告しました。 ^[28]

別の仮説では、ストレプトキナーゼ（ Streptococcus pyogenes種の殺菌された細菌と患者のプラスミノーゲンによって生成される）がコーリー毒素の活性物質であると主張している。 ^{[29] [30]この仮説は、ストレプトキナーゼが}閉塞性血栓血管炎の治療に効果的であるという事実によって裏付けられている。^[31]

コーリー液に反応して起こる激しい発熱は、共刺激活性を持つ炎症因子を生成し、休止期樹状細胞（DC）を活性化し、アネルギー性T細胞の活性化につながるが、これはおそらく、癌細胞への物理的損傷が樹状細胞集団への癌抗原の突然の供給につながるという第2のプロセスによって達成される。^{[10] [25]}

民間のバイオテクノロジー企業であるコリー製薬グループは、コリー毒素の有効性に寄与した可能性のある遺伝子配列を使用して臨床試験を実施し、2008年1月にファイザーに買収されました^。[32]さらに、ウィスコンシン州のワイスブレンクリニックは、1972年以来、患者の治療にコリー毒素を使用していると報告しています。^[33] コリー毒素は、一般的に、承認またはライセンスが必要な場所（特に米国とドイツ）では入手できません。

ファイザーやサノフィ・アベンティスなどの製薬会社は、コーリーの毒素の現代版に興味を持っている。^[34]ファイザーは1997年に設立されたコーリー製薬グループを買収した。^[35]

ドイツでは、一部の専門医が患者にコリーの毒素を塗布しています。ドイツでは未承認の薬剤を製造できますが、販売または譲渡は認められていないため、医師は合法的に行うことができます。医師は専門の研究所に行き、そこで自分の手でコリーの毒素を製造できます。ドイツには「治療の自由」、つまり医師が医学的知識に照らして適切と考える治療法を自由に適用できる法的権利があるため、免許を持った医師がコリーの毒素を塗布することは可能です。たとえば、 ヨーゼフ・イッセルス博士は、20 世紀後半にコリーの毒素を含むいくつかの型破りで物議を醸す治療法を癌患者に使用しました。

この種の療法は「Fiebertherapie」（発熱療法）または「Aktive Fiebertherapie」（能動的発熱療法）として提供されています。この用語は、1985年にE. Göhringによって導入されました。^[36] 温熱療法または温熱療法は、誤って「発熱療法」と呼ばれることもありますが、同じタイプの治療法ではありません。^[要出典]

アイオワ整形外科ジャーナルの記事によると、コリーの毒素は良い結果を報告していたにもかかわらず、医学界から反対された。彼の報告は信頼できるものと信じられていなかったからである。^[37]ホール（1997）^{[4]はこの問題を広範囲に調査している。ホールがこの問題を調査するレンズの1つは、同じ施設で同僚だった}ジェームズ・ユーイングとウィリアム・コリー の数十年にわたる複雑な関係である。ホールは、コリーの研究の科学的に不十分な側面、つまり逸話的な強調、毒素調製の標準化された処方の欠如、方法論的に厳密な臨床試験の欠如、および（関連して）再現性の低さの問題のために、多くの科学者がコリーの毒素の使用をすべて単なるでたらめとして却下したと説明している。真実は、その否定が認識していたよりも複雑だったが、毒素が安全で効果的な薬の段階にまで至ることはなかったことは事実であり、今日、代替医療としての毒素の使用は、これらの古い治療法が試みられたときには知られていなかった分子生物学についての人類の現在の知識を考慮すると、代替医療としてのマラリア療法が欠陥があるのと同じ理由で明らかに欠陥がある。ある種の免疫チャレンジや免疫調節が望ましい免疫治療効果を生み出すことができるとしても、そのようなチャレンジや免疫調節を誘発するこれらの粗雑な方法は、十分に特異的ではなく（十分にターゲットを絞っていない）、あまりにも多くの害をもたらし、ほとんどの患者に利益をもたらすほど一貫して機能せず、イディオタイプ分子因子に依存している（これらの治療法が最初に開発されたときにはまったく理解されておらず、今日でも免疫療法の設計者が対処するのは容易ではない）。

• 免疫療法
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• がんワクチン
• 証明されていない、または反証された癌治療法のリスト

• 特殊外科病院、ウィリアム・B・コーリー、外科部長、1925-1933

• MBVaxバイオサイエンス株式会社
• コリー製薬グループ

• コーリー毒素 2015-04-26にWayback Machineでアーカイブ、アメリカ癌協会より