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| 慢性進行性外眼筋麻痺 | |
|---|---|
| その他の名前 | 進行性外眼筋麻痺 |
| 専門 | 眼科 |
慢性進行性外眼筋麻痺（CPEO）は、眼球や眉毛がゆっくりと進行して動かなくなることを特徴とする眼疾患の一種です。[1]これはミトコンドリア病の唯一の症状であることが多く、その場合はCPEOという用語が診断名として与えられます。ミトコンドリア病を患っている他の人では、CPEOはカーンズ・セイヤー症候群など、体の複数の部位に影響を及ぼす症候群の一部として発生します。時折、CPEOはミトコンドリア病以外の病状によって引き起こされることもあります。
兆候と症状
CPEO はあらゆる年齢層に影響を及ぼす可能性のある稀な疾患ですが、典型的には若年成人期に発症します。CPEO はミトコンドリアミオパチーの最も一般的な症状で、ミトコンドリアミオパチーの症例の約 3 分の 2 に発生します。患者は通常、眼瞼下垂(まぶたの垂れ下がり) を呈します。外眼筋麻痺を引き起こす可能性のあるバセドウ病、重症筋無力症、神経膠腫などの他の疾患を除外する必要があります。[引用が必要]
CPEO自体
CPEO はゆっくりと進行する病気です。どの年齢でも発症する可能性があり、5～15 年かけて進行します。[1]眼瞼下垂の最初の症状は、まぶたが垂れて視野欠損が生じるまで、患者に気づかれないことがよくあります。患者は、ゆっくりと進行する眼瞼下垂に適応するために、頭を後ろに傾けることがよくあります。さらに、眼瞼下垂が完全になると、患者は前頭筋 (額) を使って眼瞼を持ち上げるようになります。眼瞼下垂は通常は両側性ですが、もう片方の眼瞼が侵されるまでの数ヶ月から数年は片側性になることもあります。[要出典]
眼筋麻痺（眼球を動かすことができない、または動かすことが困難である状態）は通常左右対称であるため、患者は複視（物が二重に見える）の影響を受けません。進行性眼筋麻痺は、眼球運動の低下により周辺視野が制限されるまで気づかれないことがよくあります。多くの場合、他の人が患者に眼球障害を指摘します。患者は、眼球の外転または内転が不可能なために周辺視野が失われるため、頭を動かして調整します。すべての視線が影響を受けますが、下向きの視線は影響を受けないようです。これは、垂直視線が影響を受け、水平視線は影響を受けない進行性核上性麻痺（PSP）とは対照的です。[要出典]
ミトコンドリア網膜症は、CPEO で報告されており、さまざまな網膜表現型を呈します。これには、眼底検査での軽度で局所的な色素異常と、広範囲にわたる顆粒状の色素性眼底変化が含まれます。軽度で無症状の網膜症は報告が不足している可能性があり、重度の網膜症は重大な視力喪失を伴う可能性があります。[2]
CPEOと並行して発生
CPEO 患者の最大 25% に、眼輪筋や顔面筋、四肢筋などの外眼筋群の筋力低下がみられることがあります。眼輪筋の筋力低下の結果、患者は目をしっかりと閉じることができず、露出性角膜症 (角膜損傷) を患うことがあります。前頭筋の筋力低下により眼瞼下垂が悪化し、眼瞼下垂を補うことができなくなることがあります。顔面筋が関与し、顔面筋群の萎縮につながる場合があり、顔が痩せて表情がなくなり、咀嚼に困難をきたす人もいます。一部の患者では、萎縮を伴う首、肩、四肢の筋力低下がみられることがあり、軽度または重度の場合があります。[要出典]
視覚機能指数（VF-14）を用いて評価された患者の95％に軽度の視覚障害が認められた。[3]
水晶体の形状を制御する毛様体筋と虹彩筋は、CPEO の影響を受けないことが多い。[要出典]
その他の症状は多様で、運動不耐性、白内障、難聴、感覚軸索性ニューロパチー、運動失調、臨床的うつ病、性腺機能低下症、パーキンソン症候群などが含まれることがあります。[要出典]
カーンズ・セイヤー症候群は、 15歳未満でCPEO、心ブロック、色素性網膜症を発症することを特徴とする。[1]
遺伝学
母親から受け継がれるミトコンドリア DNA は、アデノシン三リン酸(ATP) を生成するために必要な呼吸鎖に不可欠なタンパク質をコード化します。ミトコンドリア DNA の一部が欠失または変異すると、酸化リン酸化の機能に欠陥が生じます。これは、骨格筋や心臓組織などの酸化性の高い組織で明らかになります。しかし、外眼筋には、他のどの筋肉群よりも数倍多い量のミトコンドリアが含まれています。そのため、CPEO の眼症状が優先的に現れます。[引用が必要]
CPEO を引き起こす mtDNA の異常は複数存在します。1 つの変異は、ミトコンドリア tRNA の保存領域にあるヌクレオチド 3243 に位置し、A から G へのヌクレオチド遷移があります。この変異は、CPEO とミトコンドリア脳筋症、乳酸アシドーシス、脳卒中様発作(MELAS) の両方に関連しています。[4] CPEO 患者の 3 分の 1 に見られる一般的な欠失は、13 塩基対の繰り返しの間にある 4,977 塩基対のセグメントです。[引用が必要]
影響を受けるmtDNAは、単一または複数の点欠失であり、関連する核DNA欠失を伴う。ある研究では、CPEO患者に見られるmtDNA欠失は、特定のミトコンドリアタンパク質TwinkleをコードするTwinkle遺伝子の関連する核DNA欠失も伴うことが示された。[5]
組織が影響を受けるかどうかは、ミトコンドリアDNAの欠失量に対する酸化要求量と相関している。[要出典]ほとんどの場合、PEOはミトコンドリアDNA内の散発的な欠失または重複により発生する。[6]しかし、母親から子孫への伝達はごくわずかなケースでしか見られない。常染色体優性遺伝と常染色体劣性遺伝の両方が発生する可能性があり、常染色体劣性遺伝の方が重篤である。PEOの優性および劣性形態は、 ANT1、POLG、POLG2、およびPEO1遺伝子の遺伝子変異によって引き起こされる可能性がある。[7] [8]
診断
CPEO を眼筋麻痺を引き起こす可能性のある他の病状と区別することが重要です。これらの病状には特定の治療法が使用されます。[引用が必要]
CPEO は筋生検で診断されます。ゴモリ トリクローム染色で染色した筋繊維を調べると、肥大したミトコンドリアの蓄積が見られます。これにより、筋繊維が暗赤色に染色され、「ぼろぼろの赤色繊維」と呼ばれます。ぼろぼろの赤色繊維は正常な老化現象でも見られますが、正常な老化現象を超える量になると、ミトコンドリアミオパシーと診断されます。[要出典] 血液または筋肉組織のサンプルからポリメラーゼ連鎖反応(PCR) を行うと、mtDNA の変異を判定できます。 [要出典]
重症筋無力症で典型的に見られるアセチルコリン受容体抗体レベルの上昇は、ミトコンドリア関連眼筋麻痺の特定の患者で確認されています。[9]心臓異常に関連するカーンズ・セイヤー症候群を 示す可能性のある色素性網膜症があるかどうかを判断するために、散瞳検査を受けることが重要です。[引用が必要]
MRIは診断に役立つ可能性があり、ある研究では、CPEOの内直筋、外直筋、下直筋の容積は正常より小さくはありませんでした（神経性麻痺に典型的な深刻な萎縮とは対照的）。ただし、上直筋挙筋複合体と上斜筋の容積は大幅に減少していました。[10]
処理
現在、CPEO の筋力低下を改善するための明確な治療法はありません。眼筋麻痺を引き起こす他の病状の治療に使用される治療法は、有効性が示されていません。[引用が必要]テトラサイクリンによる実験的治療は、1 人の患者の眼球運動を改善するために使用されました。[11]コエンザイム Q 10もこの状態の治療に使用されています。[12]しかし、ほとんどの神経眼科医は、いかなる治療法も認めていません。[引用が必要]
CPEOに伴う眼瞼下垂は、まぶたを上げる手術で矯正できるが[13]、眼輪筋の筋力が弱いため、まぶたを上げすぎてまぶたが閉じなくなることのないように注意する必要がある。その結果、露出角膜症を引き起こす。そのため、まぶたの手術はめったに行われず、この疾患に精通した神経眼科医のみが行うべきである。[要出典]
斜視の最も一般的な所見は、両眼の手術で最大限に治療できる大角外斜視ですが、病気の進行性の性質上、斜視が再発する可能性があります。[14]非対称性眼筋麻痺の結果として複視を呈する患者は、プリズムまたは手術で眼の位置を良くすることで矯正できます。[要出典]
参照
参考文献
- ^ abc John P.Whitcher; Paul Riordan-Eva (2007-10-18). Vaughan & Asbury's general ophthalmology (第17版). McGraw-Hill Medical. p. 293. ISBN 978-0071443142。
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さらに読む
- https://web.archive.org/web/20060925130130/http://journals.tubitak.gov.tr/medical/issues/sag-04-34-3/sag-34-3-9-0401-8。 pdf