ケルビム

ケルビム
ケルビム症と診断された41歳の女性の3次元コンピュータ断層撮影では、下顎の顕著な拡大が見られ、シャボン玉のような外観になり、上顎の両側の膨らみが見られる。
専門	医学遺伝学

ケルビム症は、顔面の下部が突出する珍しい遺伝性疾患です。この病名は、一時的にふっくらとした頬が、ルネッサンス絵画に描かれたふっくらとした顔の幼児プットー（しばしば誤ってケルビムと表現されていました）に似ていることに由来しています。

この疾患を持つ人の外見は、下顎骨の骨が失われ、体が過剰な量の繊維組織に置き換えることによって生じます。ほとんどの場合、この症状は子供が成長するにつれて消えていきますが、まれに、この症状が患者の顔の変形を継続する場合もあります。ケルビズムは、乳歯の早期脱落や永久歯の萌出不足、またはずれも引き起こします。^[1]

ケルビムは、上顎および下顎のまれな常染色体優性疾患である。医学雑誌には約200例が報告されており、その大部分は男性である。ケルビムは通常7歳頃に初めて診断され、思春期まで続き、年齢とともに進行し続ける場合としない場合がある。^[2]ケルビムの程度は軽度から重度まで様々である。破骨細胞および骨芽細胞のリモデリングは、正常骨の線維組織への変化および嚢胞形成に寄与する。名前が示すように、線維組織および非定型骨形成のために、患者の顔は拡大し、不均衡になる。スポンジ状の骨形成は、早期の歯の喪失および永久歯の萌出の問題につながる。この状態は眼窩領域にも影響を及ぼし、目が上を向いた外観を引き起こす。ケルビムの原因は、染色体4p16.3のSH3BP2遺伝子の変異に起因する遺伝子欠陥にまでさかのぼると考えられている。^[3]この病気はまれで痛みもありませんが、患者は外見が損​​なわれることで精神的トラウマを負います。また、ケルビム症の影響で顎の正常な動きや発話が妨げられることもあります。現在、手術で組織と骨を除去することが唯一の治療法です。この病気は予期せず進行が止まり、退行する数少ない病気の1つでもあります。^[4]思春期以降は正常な骨の再構築活動が再開することもあります。

ケルビムは、遺伝的構成と、下顎と上顎の罹患領域に過剰な破骨細胞が見られる場合に現れます。骨内部に過剰な線維性領域を伴う大きな嚢胞が存在します。線維と嚢胞は、鉤状突起の骨梁、下顎枝、下顎体、および上顎領域の間に見られます。上顎は眼窩まで、時には下眼窩内部まで侵されます。^[5]上顎骨と頬骨は陥没し、目は上を向いているように見えます。^[6] ほとんどの場合、上顎は下顎骨よりも重度の影響を受けていることが判明しています。下眼窩内側の成長と嚢胞が見つかった患者の中には、視力を失う人もいます。

ケルビムは常染色体優性遺伝性疾患である。ケルビムは、家族歴のない個人における遺伝子のランダムな突然変異からも発見されている。しかし、なぜ男性にこの疾患が頻繁に発現する傾向があるのか​​はよくわかっていない。ケルビムの子供は、上顎骨と下顎骨の骨病変の重症度がさまざまである。この疾患は、罹患した全員の80～100%の割合で発現する。この遺伝子を持つ複数世代の家族を調査したところ、すべての男児がケルビムを発症したが、女児の30～50%は症状を示さなかった。^[7]

ケルビムの原因は、SH3BP2遺伝子の変異によるものと考えられています。ケルビムは、ヌーナン症候群、ラモン症候群、脆弱X症候群などの他の遺伝性疾患と併発していることもわかっています。^[8] SH3BP2遺伝子の変異は、ケルビム症例の75％でのみ報告されています。^[3] SH3BP2遺伝子の変異は、この遺伝子からの過剰活性タンパク質の生成を増加させると考えられています。SH3BP2遺伝子は、4番染色体の小腕の16.3番の位置にあります。^{[3] SH3BP2タンパク質は、}マクロファージやB細胞として知られる免疫系細胞への化学シグナル伝達に関与しています。^[要出典]

SH3BP2 変異の影響はまだ研究中ですが、研究者らは、異常なタンパク質が骨組織の維持に関連する細胞や一部の免疫系細胞の重要なシグナル伝達経路を阻害すると考えています。過剰に活性化したタンパク質は、顎骨に炎症を引き起こし、骨のリモデリング中に骨組織を分解する細胞である破骨細胞の生成を誘発する可能性があります。破骨細胞は、下顎と上顎の炎症の増加を感知し、さらに活性化されて骨構造を分解します。骨の損失と炎症により、線維組織と嚢胞の成長が増加します。これらの骨を食べる細胞の過剰は、上顎と下顎の骨の破壊に寄与します。骨の損失と炎症の組み合わせが、ケルビムの特徴である嚢胞のような成長の根底にある可能性があります。^{[出典が必要]}

化学的不均衡は、通常、歯の異常が見つかったときに診断されます。これらの異常には、乳歯の早期脱落や、嚢胞や病変による永久歯の異常な成長が含まれます。この状態を正確に診断する唯一の確実な方法は、SH3BP2遺伝子の配列分析です。この遺伝子は、エクソン9にミスセンス変異があることが判明しています。 ^[4]患者の初期検査は通常、X線とCTスキャンを使用して行われます。神経線維腫症はケルビムに似ており、この状態を伴う場合があります。遺伝子検査が最終的な診断ツールです。^[要出典]

この遺伝子異常は遺伝的に関連しているため、遺伝カウンセリングがケルビズムの発生を減らす唯一の方法である可能性があります。両親に重篤な症状が見られないことが、この障害に気付かない原因である可能性があります。変異の検査を受ける最適な時期は、子供を産む前です。この障害は遺伝子変異によって生じ、この遺伝子は自然に変異することがわかっています。したがって、利用できる予防法はない可能性があります。

ケルビム症は時間とともに変化し、改善するため、治療法は個別に決定する必要があります。一般的に、中等度の症例は、症状が治まるか、より重篤な範囲に進行するまで観察されます。重症例では、上顎および下顎の巨大な嚢胞および線維性増殖を除去するために手術が必要になる場合があります。一部の患者では、頭蓋顔面骨の外科的骨移植が成功する場合があります。手術は5〜15歳の患者に好まれます。^[2]顔面の手術を行う際には、顔面神経の頬骨枝だけでなく下顎辺縁枝を避けるよう特別な配慮が必要です。これらの神経を意図せずに損傷すると、顔面および下顎領域の筋力が低下する可能性があります。不正咬合および未萌出の永久歯の位置不良から生じる永久的な歯科問題を回避するために、一般的に矯正治療が必要です。 ^[2]病変や嚢胞が萌出経路にあるために下降できなかった永久歯を萌出させるために、矯正治療が行われる場合があります。複視、眼球突出、視力低下などの眼窩の問題を抱える患者は眼科治療が必要となる。^[2]

この病気は稀なため、統計を正確に推定することは困難です。しかし、平均8.5年間にわたって7つの症例を追跡した2006年の研究では、「一般的に、ケルビムの予後は悪くありません。この病気は思春期以降は進行しないことが知られています。患者が成人に成長するにつれて、顎骨の病変は解消する傾向があり、顎の形状は徐々に正常化していきます。」と報告されています。^[9]

ケルビム症は、1933年にオンタリオ州キングストンのW・A・ジョーンズ博士によって初めて記録され、命名されました。これは、ユダヤ系ロシア人の血を引く同じ家族の3人の兄弟の症例を記述したものです。当時わかっていたのは、特徴的な腫れのパターンと骨病変の増加とその後の退縮だけでした。^[10]子供たちが15歳、16歳、17歳になる頃には、顔の変形は明らかな外見上の障害となり、1943年にジョーンズの医療チームによって子供たちは手術を受け、顎の硬い腫れが軽減されました。手術から4年後、腫れは再発しませんでした。^[11]しかし、手術後に異形成が再発し、追加の手術が必要になるケースもありました。^[要出典]

• 線維性異形成
• 天使のような美貌のアメリカ人俳優、ロバート・ズダール。

• 「出版研究ライブラリ - ケルビム」。FibrousDysplasia.org 。線維性異形成財団。 2017年9月16日閲覧。研究論文集（PDF形式）
• 国立医学図書館。ケルビム
• GeneReviews/NIH/UW のケルビズムに関するエントリー
• Lisle DA、Monsour PA、Maskiell CD (2008 年 8 月)。「頭蓋顔面線維性異形成の画像診断」。J Med Imaging Radiat Oncol . 52 (4): 325–32. doi :10.1111/j.1440-1673.2008.01963.x. PMID  18811755. S2CID  37222819.
• Beaman FD、Bancroft LW、Peterson JJ、Kransdorf MJ、Murphey MD、Menke DM (2004 年 4 月)。「ケルビムの画像特性」。American Journal of Roentgenology。182 (4): 1051–1054。doi : 10.2214 /ajr.182.4.1821051。PMID 15039186  。
• Zenn MR、Zuniga J (2001 年 5 月)。「根治的切除と即時再建による下顎線維性異形成症の治療: 症例報告」。J Craniofac Surg。12 ( 3 ): 259–63。doi : 10.1097 /00001665-200105000-00012。PMID 11358100。S2CID  37163121  。