セルレニン

セルレニン
名前
	推奨されるIUPAC名 (2 R ,3 S )-3-[(4 E ,7 E )-ノナ-4,7-ジエノイル]オキシラン-2-カルボキサミド
識別子
CAS番号	17397-89-6 ;
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
チェビ	チェビ:171741 ;
チェムBL	チェルノブイリ原子力発電所 ;
ケムスパイダー	4445281 ;
ドラッグバンク	DB01034 ;
ECHA 情報カード	100.037.643
ケッグ	C12058 ;
パブケム CID	5282054;
ユニ	MF286Y830Q ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID2040995;
	InChI InChI=1S/C12H17NO3/c1-2-3-4-5-6-7-8-9(14)10-11(16-10)12(13)15/h 2-3,5-6,10-11H,4,7-8H2,1H3,(H2,13,15)/b3-2+,6-5+/t10-,11-/m1/s1 キー: GVEZIHKRYBHEFX-NQQPLRFYSA-N ; InChI=1/C12H17NO3/c1-2-3-4-5-6-7-8-9(14)10-11(16-10)12(13)15/h 2-3,5-6,10-11H,4,7-8H2,1H3,(H2,13,15)/b3-2+,6-5+/t10-,11-/m1/s1 キー: GVEZIHKRYBHEFX-NQQPLRFYBP;
	笑顔 O=C(CC/C=C/C/C=C/C)[C@H]1O[C@H]1C(=O)N;
プロパティ
化学式	Ｃ１２Ｈ１７ＮＯ３
モル質量	223.2695
密度	1.135g/mL
沸点	456.14 °C (853.05 °F; 729.29 K)
	特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。確認する（何ですか？）インフォボックス参照

セルレニンは、脂肪酸およびステロイドの生合成を阻害する抗真菌抗生物質である。脂質合成を阻害することが知られている最初の天然抗生物質であった。^{[1]脂肪酸合成において、セルレニンは}脂肪酸合成酵素の7つの部分のうちの1つであるb-ケトアシル-ACP合成酵素に等モル比で結合し、マロニルCoAの相互作用を阻害することが報告されている。また、マロニルCoAによって通常阻害される別の酵素であるCPT1の活性化を介して脂肪酸酸化を刺激するという関連活性も有する。阻害には、酵素を永久に不活性化する共有結合チオアシル化が含まれる。 ^[2]これら2つの行動は、おそらくAMPKによって感知される、視床下部のATP の形でのエネルギーの利用可能性を高める可能性がある。^[3]

ステロール合成において、セルレニンはHMG-CoA合成酵素の活性を阻害する。^{[4]また、セルレニンは}サッカロミセス・セレビシエにおいて、ステロール形成には影響を与えずに脂肪酸生合成を特異的に阻害すると報告されている。 ^[4]しかし、一般的な結論としては、セルレニンはステロール合成を阻害する効果がある。^[要出典]

セルレニンは、乳がん細胞中のHER2/neuタンパク質レベルを用量依存的に減少させ、1.25では14%、10mg/Lでは78%減少させる。関連薬剤による脂肪酸合成酵素の標的化は、治療の可能性として示唆されている。^[5]結腸細胞でも、抗増殖作用およびアポトーシス促進作用が示された。 ^[6]腹腔内投与量30mg/kg で、マウスの摂食を阻害し、レプチンシグナル伝達に類似するが、独立または下流のメカニズムによって、劇的な体重減少を誘発することが示された。^[7] 産業用菌株Cephalosporium caerulens（イネの鞘腐病菌、Sarocladium oryzae^{）に天然に存在する。 [要出典]}

参照

大村智

参考文献

^ Volpe, JJ; Vagelos, PR (1976). 「飽和脂肪酸の生合成のメカニズムと制御」.生理学レビュー. 56 (2). アメリカ生理学会: 339–417. doi :10.1152/physrev.1976.56.2.339. ISSN 0031-9333. PMID 6981.
^ Straub SG、Yajima H、Komatsu M、Aizawa T、Sharp GW（2002年2月）。「タンパク質アシル化阻害剤セルレニンのグルコース刺激インスリン分泌の2つの段階に対する影響」。糖尿病。51補足1（90001）：S91–5。doi ：10.2337 /diabetes.51.2007.S91。PMID 11815464。
^ Ronnett GV、Kleman AM、Kim EK、Landree LE、Tu Y (2006 年 8 月) にレビューされています。「脂肪酸代謝、中枢神経系、および摂食」。肥満( Silver Spring )。14 (Suppl 5): 201S–207S。doi : 10.1038/oby.2006.309。PMID 17021367。
^ ab Ohno T, Awaya J, Kesado T, Nomura S, Omura S (1974年10月). 「抗脂肪生成抗生物質セルレニンの合成類似体であるCM-55の作用機序」. Antimicrob . Agents Chemother . 6 (4): 387–92. doi :10.1128/aac.6.4.387. PMC 444657. PMID 4157441.
^ Menendez JA、Vellon L、Mehmi I、他 (2004 年 7 月)。「脂肪酸合成酵素 (FAS) の阻害は癌細胞における HER2/neu (erbB-2) 癌遺伝子の過剰発現を抑制する」。Proc . Natl . Acad. Sci. USA 101 ( 29): 10715–20。Bibcode :2004PNAS..10110715M。doi : 10.1073 / pnas.0403390101。PMC 490000。PMID 15235125。
^ Huang P, Zhu S, Lu S, Dai Z, Jin Y (2000 年 4 月). 「[セルレニンによるヒト大腸癌細胞のアポトーシス誘導に関する実験的研究]」.中華冰里学雑志(中国語). 29 (2): 115–8. PMID 11866903.
^ Ghosh MK、Amudha R、Jayachandran S、Sakthivel N (2002)。「鞘腐病に感染したイネにおけるSarocladium oryzaeの植物毒性代謝物の検出と定量」。Lett . Appl. Microbiol . 34 (6): 398–401. doi : 10.1046/j.1472-765X.2002.01111.x . PMID 12028418。

外部リンク

Fermentekのセルレニン

[Volpe_Vagelos_1976_pp._339–417-1] Volpe, JJ; Vagelos, PR (1976). 「飽和脂肪酸の生合成のメカニズムと制御」.生理学レビュー. 56 (2). アメリカ生理学会: 339–417. doi :10.1152/physrev.1976.56.2.339. ISSN 0031-9333. PMID 6981.

[2] Straub SG、Yajima H、Komatsu M、Aizawa T、Sharp GW（2002年2月）。「タンパク質アシル化阻害剤セルレニンのグルコース刺激インスリン分泌の2つの段階に対する影響」。糖尿病。51補足1（90001）：S91–5。doi ：10.2337 /diabetes.51.2007.S91。PMID 11815464。

[3] Ronnett GV、Kleman AM、Kim EK、Landree LE、Tu Y (2006 年 8 月) にレビューされています。「脂肪酸代謝、中枢神経系、および摂食」。肥満( Silver Spring )。14 (Suppl 5): 201S–207S。doi : 10.1038/oby.2006.309。PMID 17021367。

[Ohno-4] Ohno T, Awaya J, Kesado T, Nomura S, Omura S (1974年10月). 「抗脂肪生成抗生物質セルレニンの合成類似体であるCM-55の作用機序」. Antimicrob . Agents Chemother . 6 (4): 387–92. doi :10.1128/aac.6.4.387. PMC 444657. PMID 4157441.

[5] Menendez JA、Vellon L、Mehmi I、他 (2004 年 7 月)。「脂肪酸合成酵素 (FAS) の阻害は癌細胞における HER2/neu (erbB-2) 癌遺伝子の過剰発現を抑制する」。Proc . Natl . Acad. Sci. USA 101 ( 29): 10715–20。Bibcode :2004PNAS..10110715M。doi : 10.1073 / pnas.0403390101。PMC 490000。PMID 15235125。

[6] Huang P, Zhu S, Lu S, Dai Z, Jin Y (2000 年 4 月). 「[セルレニンによるヒト大腸癌細胞のアポトーシス誘導に関する実験的研究]」.中華冰里学雑志(中国語). 29 (2): 115–8. PMID 11866903.

[7] Ghosh MK、Amudha R、Jayachandran S、Sakthivel N (2002)。「鞘腐病に感染したイネにおけるSarocladium oryzaeの植物毒性代謝物の検出と定量」。Lett . Appl. Microbiol . 34 (6): 398–401. doi : 10.1046/j.1472-765X.2002.01111.x . PMID 12028418。