Loading article…
癌関連線維芽細胞（CAF）（腫瘍関連線維芽細胞、発癌関連線維芽細胞、活性化線維芽細胞とも呼ばれる）は、腫瘍微小環境内の細胞型であり、細胞外マトリックスのリモデリングを開始したり、サイトカインを分泌したりすることで、腫瘍形成の特徴を促進します。CAFは、腫瘍微小環境内の複雑で豊富な細胞型です。[1] CAFはアポトーシスを起こすことができないため、その数は減少しません。[2]
CAFは腫瘍間質に豊富に存在することが分かっています。[3] [4] CAFは 筋線維芽細胞と線維芽細胞から構成されています。[5]
これらのCAFの機能は血管新生を刺激し、腫瘍の形成を促進し、癌細胞の増殖と転移を促進することが知られています。[6] [7]癌細胞は通常、薬剤耐性も示しますが、これはCAFの関与によるものです。[4]そのため、この相互作用は抗癌治療の可能性について研究されています。[8]
正常な線維芽細胞は、コラーゲン、繊維、グリコサミノグリカン、糖タンパク質などの細胞外マトリックスの成分の生成を助け、そのため創傷治癒における組織修復に極めて重要である。[9]
しかし、CAFは正常な線維芽細胞、周皮細胞、平滑筋細胞、線維細胞、または間葉系幹細胞に由来します[10]。これらのCAFはその後、血管内皮増殖因子（VEGF）、血小板由来増殖因子（PDGF）、線維芽細胞増殖因子（FGF）などの増殖因子やその他のケモカインを分泌して血管新生を刺激し、腫瘍の増殖を促進します[11] 。
マーカー
CAFは、細胞の起源に特有のタンパク質を多数生成します。[12]しかし、CAFに特有のタンパク質は存在しないため、これらのタンパク質の組み合わせがCAFを識別するためのマーカーとして使用されます。[4]マーカーのレベルが高いと、癌のステージにより予後が悪いことを意味します。
CAFのマーカーは周囲の腫瘍関連細胞のマーカーと非常に類似していますが、同時に、行動、外観、遺伝子型の大きな異質性を示しています。[19]
2017年、スウェーデンの研究者らは、分子的に異なる線維芽細胞をマーカーの差次的発現に基づいてグループに分類しようと試みた。研究者らは、移行状態が存在するという考えを裏付ける重複する発現パターンを発見し、さらに一部の患者の活性化線維芽細胞（前駆細胞を示唆）に多能性があることも確認した。
多元的機能（例えば、腫瘍促進および腫瘍抑制）には細胞の可塑性が必要である。[20]
CAFには陽性マーカーがある一方で、CAFには上皮性や内皮性の特徴がないため、サイトケラチンやCD3といった陰性マーカーも存在する。[21]
潜在的な起源
CAFの起源は腫瘍の組織型や腫瘍が最初に発生した場所によって異なりますが、大きく4つのカテゴリーに分けることができます。各タイプのCAFの起源は、その特定の細胞の機能を決定する役割を果たします。[1] [23]
居住者
これらのCAFは、癌由来成長因子によって動員された腫瘍付近の線維芽細胞から発生します。このプロセスは活性炎症に似ていますが、これら2つのプロセスの主な違いは、癌では線維芽細胞を不活性化できないため、腫瘍が「治癒しない傷」と呼ばれることです。[24]ほとんどのCAFは分化した常在線維芽細胞から発生すると考えられています。[25]
正常な線維芽細胞は近くの癌細胞から活性化を指示するホルモン信号を受け取り、CAFに分類されます。[2]正常な線維芽細胞がCAFに変化する理由は不明ですが、培養中の線維芽細胞に形質転換成長因子βを添加すると、CAFの特徴を示し始めることが分かっています。[26] TGF-βは炎症時の線維芽細胞の活性化を制御することが知られています。
他サイトからの募集
CAFは骨髄などの遠隔部位からも採取されることがあります。例えば、乳がんでは骨髄から採取された線維芽細胞が発見されました。[27]
差別化
CAFは、間葉系幹細胞などの他の細胞型の分化からも誘導することができ、神経膠腫、乳がん、膵臓がん、胃がんなどのがんのマウスモデルで証明されています。[27]もう一つの起源として提案されているのは、それぞれトランス分化または上皮細胞から間葉系への移行を介した内皮細胞または上皮細胞の分化です。[28] [29]
CAFのあまり一般的ではない起源は、上皮細胞や内皮細胞、脂肪細胞、周皮細胞、平滑筋細胞などの他の腫瘍隣接細胞の分化によるものです。[27]脂肪細胞、特に白色脂肪細胞は、TGF-β1による活性化によりCAFに分化転換します。TGF-β1を介して腹膜中皮細胞も変換されます。[30]
CAFは「細胞の状態」として概念化した方がよいと示唆されている[8]研究により、CAFの分化転換はエピジェネティック因子によって引き起こされる可能性があることが明らかになっている[31] 。
がんにおける役割
予後
一般的に、癌関連線維芽細胞（CAF）の存在と密度は、患者の予後不良を示唆し、腫瘍形成を促します。しかし、これらは診断と治療のマーカーとして使用でき、より早い段階で診断することができます。
CAF中のポドプラニンの存在は、肺腺癌患者の予後を悪化させる根本的な役割を果たしていることが判明しているが、これは早期段階で診断するためのマーカーとして役立つ可能性がある。[32]
食道腺癌では、CAF が ECM (細胞外マトリックス) タンパク質ペリオスチンを放出し、傍分泌シグナル伝達を介して腫瘍細胞の増殖を促進します。しかし、特定のインテグリン受容体と経路をブロックすると、腫瘍細胞の浸潤を止めることができます。[33]口腔癌で見つかった CAF の密度が高いほど、5 年生存率が大幅に低下するため、予後は悪くなります。この研究では、女性であることも大きなリスク要因であることが判明し、男性の方が影響に対してより保護されていました。[34]
腫瘍細胞への影響
がん関連線維芽細胞は、腫瘍性疾患の結果に悪影響を及ぼします。これらの細胞は、がん細胞、特にがん幹細胞の間質ニッチを形成し、そこで傍分泌と直接細胞接触の両方を利用して、がん幹細胞の幹細胞性を維持します。その結果、これらのがん幹細胞は化学療法や放射線療法を回避でき、がん関連線維芽細胞は、がん細胞が抗腫瘍免疫作用を回避できる環境も作り出します。[35]その結果、腫瘍の成長を通じてがんプロセスが促進され、血管新生、転移、免疫回避も促進されます。CAF はさまざまなサイトカインや因子を発現し、腫瘍形成を促進する経路を活性化して寄与します。[36]これらは、細胞周期調節や細胞死などの正常な細胞機能を阻害したり、特定の種類の細胞にシグナルを送って、その腫瘍促進作用を動員して活性化したりすることがあります。[37]さらに、腫瘍細胞に対する CAF の効果は、腫瘍細胞の種類によって異なることがわかっています。 CAFからのサイトカイン放出は、代謝とアンドロゲン合成酵素の産生を通じて乳がんと関連している。[38] さらに、乳がんの進行という点では、CAFはFGFやHGFなどの成長因子の放出を誘導し、それが今度は乳房上皮細胞の過剰増殖を誘導する。EMT [説明が必要]とECMの再編成は、CAFががんを誘導するさらなるメカニズムである。[39] CAFによって分泌されるFSP1は、腫瘍微小環境（TME）を変化させるという別の方法で腫瘍を促進する。[40]一部のCAFは、がん細胞の増殖を維持するために他の代謝経路に頼って嫌気性代謝の副産物をリサイクルする。[41] [42]
免疫微小環境への影響
CAFはT細胞、マクロファージ、好中球に阻害効果を持つサイトカインTGF-βを産生するため、腫瘍に対する免疫反応を促進することができない。[17]
免疫系は CAF によって大きく影響される。CAF は単球の動員を促進し、それらの腫瘍形成促進性マクロファージサブセット M2 への分化を誘導する。乳癌では、単球走化性タンパク質 1、間質由来因子 1、キチナーゼ 3 様 1 の分泌が単球の移動および M2 サブセットへの分化のシグナルとなる。同様の効果が前立腺癌でも観察された。[30]膵臓癌では、M-CSF1、 IL-6、CCL2などの他のサイトカインが単球の M2 サブセットへの分化に中心的な役割を果たしている。IL -8、IL-10、TGF-βなどの他のサイトカインも関与している。[30]このような M2 マクロファージは、その後 CAF の進行をさらに活性化する。[43]
CAFはプロスタグランジンE2 （PGE2）を放出することでNK細胞に抑制効果を発揮する。肝細胞癌ではPGE2の他にインドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ（IDO）がNK細胞を抑制している。[30]
抗腫瘍免疫の抑制には、制御性T細胞（Treg; Foxp3+）が重要な役割を果たします。CAFは、ケモカインCCL5とCXCL12に依存してTreg細胞の移動、誘導、維持を刺激します。[30]
抗腫瘍免疫に重要なのは細胞傷害性CD8+ T細胞です。[30] CAFはケモカインCXCL12とサイトカインIL-6およびTGF-βを放出することで腫瘍への浸潤を減少させます。しかし、腫瘍におけるT細胞の動きの制限は低酸素症も原因であり、内皮細胞上の接着分子の発現の減少につながります。[30] CAFによってT細胞が抑制される他のメカニズムは、PD-L1、PD-L2、B7-H3/H4、ガラクチン、酵素IDOなどのチェックポイント分子の高発現です。[30]膵臓がんのCAFは、CD4+およびCD8+ T細胞表面の両方でPD-1、CTLA-4、またはTIM-3をアップレギュレーションします。[30]
血管新生
血管新生は腫瘍の発達に不可欠な要素です。腫瘍が成長し、著しく大きくなるためには、十分な血液供給が必要です。腫瘍が必要な血液供給を得られない場合、腫瘍内の細胞は死に始め、それ以上の成長は停止します。血管内皮増殖因子 (VEGF)、間質細胞由来因子 1 (SDF-1)、線維芽細胞増殖因子 (FGF)、血小板由来増殖因子 (PDGF) などの血管新生因子は、新しい血管の成長を促すために CAF によって発現されます。[4]これらの因子の中には、血管新生プロセスに不可欠な細胞を動員するものもあります。たとえば、SDF-1 は骨髄由来の内皮細胞を引き寄せます。[44]
転移
CAF はさまざまな方法で腫瘍転移を促進することがわかっています。まず、遺伝子発現を変化させ、熱ショック因子 1 (HSF1) などの腫瘍形成経路に関与する特定の遺伝子をアップレギュレーションすることがわかっています。[44]また、腫瘍タンパク質 p53 などの腫瘍抑制遺伝子の機能を妨害し、細胞周期の制御が失われるため、細胞増殖率が上昇します。[44]さらに、CAF は細胞外マトリックスと基底膜のタンパク質を分解する能力があり、正常な構造を破壊して細胞が主要な領域から離れるのを可能にします。マトリックスメタロプロテアーゼとして知られるタンパク質群がこの過程の鍵となります。[4] CAF はまた、Rho 依存性シグナル伝達経路を使用してマトリックス内にこれらの細胞の経路を作成し、腫瘍細胞の移動を誘導します。[37]
化学療法抵抗性
場合によっては、CAF の特性が治療抵抗性をもたらす。可溶性因子抵抗性は、CAF がシグナル（サイトカインまたは成長因子）を直接分泌するか、周囲の細胞に同様のシグナルを発するように影響を与えて治療薬の効力を低下させる場合に発生する。たとえば、これは抗アポトーシス因子の分泌増加または細胞環境（pH など）の変化によって薬剤の作用を打ち消すことによって行われる。[4]もう 1 つの形態は、細胞接着を介した薬剤抵抗性である。[37] これは、腫瘍細胞が細胞外マトリックスまたは間質細胞にしっかりと付着することを伴います。たとえば、TGF-β が分泌されると、癌細胞が細胞外マトリックスにうまく結合できるようになり、一部の抗癌剤の作用を回避できます。
参考文献
- ^ ab Cirri P, Chiarugi P (2011-03-12). 「癌関連線維芽細胞：コインの裏側」American Journal of Cancer Research . 1 (4): 482–497. PMC 3186047 . PMID 21984967.
- ^ ab De Veirman K, Rao L, De Bruyne E, Menu E, Van Valckenborgh E, Van Riet I, et al. (2014年6月). 「がん関連線維芽細胞と腫瘍増殖：多発性骨髄腫に焦点を当てる」. Cancers . 6 (3): 1363–1381. doi : 10.3390/cancers6031363 . PMC 4190545. PMID 24978438 .
- ^ クルス＝バムデス、アルベルト;ラザ・ブリビエスカ、ラケル;ビセンテ・ブランコ、ラミロ・J.ガルシア・グランデ、アランサス。コロナド、マリア・ホセ。レーヌ・メネンデス、サラ。アルファロ、クリスティーナ。サンチェス、フアン・クリストバル。フランコ、フェルナンド。バージニア州カルボ。ロメロ、アトーチャ;マーティン・アコスタ、パロマ。サラス、クララ。ガルシア、ホセ・ミゲル。マリアーノ、プロベンシオ（2019年1月）。 「がん関連線維芽細胞は、ROS および TGF-β シグナル伝達に関与する肺がんの代謝を変化させる」。フリーラジカルの生物学と医学。130 : 163–173。土井：10.1016/j.freeradbiomed.2018.10.450。hdl : 10486/688986 . PMID 30391585.
- ^ abcdef Shiga K, Hara M, Nagasawa T, Sato T, Takahashi H, Takeyama H (2015年12月). 「がん関連線維芽細胞：その特徴と腫瘍増殖における役割」. Cancers . 7 (4): 2443–2458. doi : 10.3390/cancers7040902 . PMC 4695902. PMID 26690480 .
- ^ ab Orimo A, Gupta PB, Sgroi DC, Arenzana-Seisdedos F, Delaunay T, Naeem R, et al. (2005年5月). 「浸潤性ヒト乳癌に存在する間質線維芽細胞は、SDF-1/CXCL12分泌の増加により腫瘍の成長と血管新生を促進する」. Cell . 121 (3): 335–348. doi : 10.1016/j.cell.2005.02.034 . PMID 15882617.
- ^ Erez N、Truitt M、Olson P、Arron ST、Hanahan D (2010 年 2 月)。「がん関連線維芽細胞は初期腫瘍形成において活性化され、NF-κB 依存的に腫瘍促進炎症を調整する」。Cancer Cell。17 ( 2 ) : 135–147。doi : 10.1016/ j.ccr.2010.04.018。PMID 20138012。
- ^ Giannoni E、Bianchini F、Masieri L、Serni S、Torre E、Calorini L、Chiarugi P (2010 年 9 月)。「前立腺がん細胞とがん関連線維芽細胞の相互活性化が上皮間葉転換とがんの幹細胞性を刺激する」。Cancer Research。70 ( 17 ) : 6945–6956。doi : 10.1158 /0008-5472.can-10-0785。PMID 20699369。
- ^ ab マダール S、ゴールドスタイン I、ロッター V (2013 年 8 月)。 」「『がん関連線維芽細胞』--見た目以上のもの」。分子医学の動向。19 （8）：447-453。doi ：10.1016/ j.molmed.2013.05.004。PMID 23769623 。
- ^ Tracy LE、Minasian RA 、 Caterson EJ (2016 年 3 月)。「創傷治癒における細胞外マトリックスと真皮線維芽細胞の機能」。創傷ケアの進歩。5 (3): 119–136。doi : 10.1089 /wound.2014.0561。PMC 4779293。PMID 26989578。
- ^ Räsänen K, Vaheri A (2010年10月). 「癌間質における線維芽細胞の活性化」.実験細胞研究. 316 (17): 2713–2722. doi :10.1016/j.yexcr.2010.04.032. PMID 20451516.
- ^ Weber CE、Kuo PC (2012 年9月)。「腫瘍微小環境」。外科腫瘍学。21 (3):172–177。doi :10.1016/j.suronc.2011.09.001。PMID 21963199 。
- ^ ab Augsten M (2014). 「腫瘍微小環境のもう一つの極性細胞タイプとしての癌関連線維芽細胞」Frontiers in Oncology . 4 : 62. doi : 10.3389/fonc.2014.00062 . PMC 3973916 . PMID 24734219.
- ^ ab Sappino AP、Skalli O、Jackson B、Schürch W、Gabbiani G (1988年5月)。「悪性および非悪性乳房組織の間質細胞における平滑筋の分化」。International Journal of Cancer。41 ( 5 ) : 707–712。doi :10.1002/ijc.2910410512。PMID 2835323。S2CID 31303577。
- ^ Orend G、 Chiquet -Ehrismann R (2006年12 月)。「がんにおけるテネイシン C 誘導シグナル伝達」。Cancer Letters。244 ( 2): 143–163。doi :10.1016/j.canlet.2006.02.017。PMID 16632194 。
- ^ Kikuchi Y, Kashima TG, Nishiyama T, Shimazu K, Morishita Y, Shimazaki M, et al. (2008年8月). 「ペリオスチンは結腸のペリクリプト線維芽細胞と癌関連線維芽細胞で発現している」. The Journal of Histochemistry and Cytochemistry . 56 (8): 753–764. doi :10.1369/jhc.2008.951061. PMC 2443605. PMID 18443362 .
- ^ Arentz G、Chataway T、Price TJ 、 Izwan Z、Hardi G、Cummins AG、Hardingham JE (2011 年 12 月)。「結腸直腸がん間質におけるデスミン発現は進行期の病気と相関し、血管新生微小血管をマークする」。臨床プロテオミクス。8 ( 1): 16。doi : 10.1186 / 1559-0275-8-16。PMC 3259060。PMID 22141345 。
- ^ ab Chen Y、McAndrews KM、Kalluri R（2021年12月）。「がん関連線維芽細胞の臨床的および治療的関連性」。Nature Reviews 。臨床腫瘍学。18 （12）：792–804。doi ： 10.1038 /s41571-021-00546-5。PMC 8791784。PMID 34489603。
- ^ ab Orr B、Riddick AC、Stewart GD、Anderson RA、Franco OE、Hayward SW、Thomson AA（2012年3月）。「癌関連線維芽細胞、正常線維芽細胞、胎児前立腺のタグプロファイリングによる前立腺の間質発現分子の同定」。Oncogene。31 （9 ）：1130–1142。doi： 10.1038 / onc.2011.312。PMC 3307063。PMID 21804603。
- ^ Baglole CJ、Smith TJ、Foster D、Sime PJ、Feldon S、Phipps RP (2006)。「細胞表面糖タンパク質Thy-1による線維芽細胞の不均一性の機能評価」。組織の修復、収縮、および筋線維芽細胞。バイオテクノロジーインテリジェンスユニット。Springer、ボストン、マサチューセッツ州。pp. 32–39。doi : 10.1007 /0-387-33650-8_4。ISBN 9780387336497。
- ^ Busch S, Andersson D, Bom E, Walsh C, Ståhlberg A, Landberg G (2017年4月). 「乳がん関連線維芽細胞の細胞組織と分子分化モデル」. Molecular Cancer . 16 (1): 73. doi : 10.1186/s12943-017-0642-7 . PMC 5376683. PMID 28372546 .
- ^ Sukowati CH、Anfuso B、Crocé LS、Tiribelli C (2015 年 3 月) 。 「肝癌 発生における多能性癌関連線維芽細胞の役割」。BMC Cancer。15 : 188。doi : 10.1186 / s12885-015-1196- y。PMC 4389787。PMID 25879842。
- ^ Calon A、Tauriello DV、 Batlle E (2014 年 4 月)。「CAF を介した腫瘍の成長と転移における TGF-beta」。Seminars in Cancer Biology。25 : 15–22。doi :10.1016/j.semcancer.2013.12.008。PMID 24412104 。
- ^ Nair N, Calle AS, Zahra MH, Prieto-Vila M, Oo AK, Hurley L, et al. (2017年7月). 「腫瘍微小環境における癌関連線維芽細胞の起源となる癌幹細胞モデル」. Scientific Reports . 7 (1): 6838. Bibcode :2017NatSR...7.6838N. doi :10.1038/s41598-017-07144-5. PMC 5533745. PMID 28754894 .
- ^ Dvorak HF (1986年12月)。「腫瘍： 治癒しない傷。腫瘍間質生成と創傷治癒の類似点」。ニューイングランド医学ジャーナル。315 (26):1650–1659。doi : 10.1056 /nejm198612253152606。PMID 3537791 。
- ^ Wang J, Min A, Gao S, Tang Z (2014年5月). 「口腔がんにおけるがん関連線維芽細胞の遺伝的制御と潜在的治療応用」Journal of Oral Pathology & Medicine . 43 (5): 323–334. doi : 10.1111/jop.12098 . PMID 23782231.
- ^ Kalluri R, Zeisberg M (2006年5月). 「癌における線維芽細胞」. Nature Reviews. Cancer . 6 (5): 392–401. doi :10.1038/nrc1877. PMID 16572188. S2CID 20357911.
- ^ abc Chen X、Song E（2019 年2月）。「敵を味方に変える：がん関連線維芽細胞を標的にする」。Nature Reviews。薬物発見。18 （2）：99–115。doi ： 10.1038 /s41573-018-0004-1。PMID 30470818。S2CID 256745216 。
- ^ Karnoub AE、Dash AB、Vo AP、Sullivan A、Brooks MW、Bell GW、他 (2007 年 10 月)。「腫瘍間質内の間葉系幹細胞が乳がんの転移を促進する」。Nature 449 ( 7162 ) : 557–563。Bibcode : 2007Natur.449..557K。doi : 10.1038/nature06188。PMID 17914389。S2CID 4317561。
- ^ Zipori D (2009).幹細胞の生物学と幹細胞状態の分子基盤. トトワ、ニュージャージー州: Humana. ISBN 978-1-60761-129-5. OCLC 432708883.
- ^ abcdefghi Mao X, Xu J, Wang W, Liang C, Hua J, Liu J, et al. (2021年10月). 「腫瘍微小環境における癌関連線維芽細胞と免疫細胞のクロストーク：新たな知見と今後の展望」. Molecular Cancer . 20 (1): 131. doi : 10.1186/s12943-021-01428-1 . PMC 8504100. PMID 34635121 .
- ^ Rudnick JA、Kuperwasser C (2012 年 10 月)。「乳がんの発生と進行における間質バイオマーカー」。臨床および実験転移。29 (7): 663–672。doi : 10.1007 /s10585-012-9499-8。PMID 22684404。S2CID 14507468 。
- ^ Kubouchi Y, Yurugi Y, Wakahara M, Sakabe T, Haruki T, Nosaka K, et al. (2018年2月). 「癌関連線維芽細胞におけるポドプラニン発現は、病理学的ステージIAの肺腺癌患者における予後不良を予測する」（PDF）。組織病理学。72（3）：490–499。doi：10.1111/his.13390。PMID 28881047。S2CID 24402475。
- ^ Underwood TJ、Hayden AL、Derouet M、Garcia E、Noble F、White MJ、他 (2015 年 2 月)。「がん関連線維芽細胞は食道腺がんの予後不良を予測し、ペリオスチン依存性浸潤を促進する」。The Journal of Pathology。235 ( 3 ) : 466–477。doi :10.1002/path.4467。PMC 4312957。PMID 25345775 。
- ^ Vered M, Graizel D, Zlotogorski-Hurvitz A, Rosen E, Tsesis I (2017). 「口腔がんにおけるがん関連線維芽細胞の予後的意義：文献とメタ分析の系統的レビュー」口腔外科、口腔医学、口腔病理学、口腔放射線学。124 (3): e222. doi :10.1016/j.oooo.2017.06.080.
- ^ Liu J, Li P, Wang L, Li M, Ge Z, Noordam L, et al. (2021). 「がん関連線維芽細胞は肝臓がんオルガノイドの間質ニッチを提供し、栄養効果と治療抵抗性をもたらす」.細胞および分子消化器病学および肝臓病学. 11 (2): 407–431. doi :10.1016/j.jcmgh.2020.09.003. PMC 7788239 . PMID 32932015.
- ^ Gascard P, Tlsty TD (2016年5月). 「癌関連線維芽細胞：悪性腫瘍の構成を調整する」.遺伝子と発達. 30 (9): 1002–1019. doi : 10.1101 /gad.279737.116. PMC 4863733. PMID 27151975.
- ^ abc Öhlund D、Elyada E、Tuveson D (2014年7月)。 「癌創傷における線維芽細胞の不均一性」。実験医学ジャーナル。211 (8):1503–1523。doi : 10.1084 /jem.20140692。PMC 4113948。PMID 25071162。
- ^ Kikuchi K, McNamara KM, Miki Y, Moon JY, Choi MH, Omata F, et al. (2017年12月). 「エストロゲン受容体陰性乳がんにおけるがん関連線維芽細胞由来サイトカインのアンドロゲン合成酵素に対する影響」.乳がん研究と治療. 166 (3): 709–723. doi :10.1007/s10549-017-4464-5. PMID 28831645. S2CID 9157263.
- ^ Buchsbaum RJ、 Oh SY （2016年1月） 。 「乳がん関連線維芽細胞 ：現状と今後の課題」。Cancers。8 （ 2）：19。doi ：10.3390/ cancers8020019。PMC 4773742。PMID 26828520。
- ^ Xing F, Saidou J, Watabe K (2010年1月). 「腫瘍微小環境における癌関連線維芽細胞（CAF）」. Frontiers in Bioscience . 15 (1): 166–179. doi :10.2741/3613. PMC 2905156. PMID 20036813 .
- ^ Koukourakis MI、Giatromanolaki A、Harris AL、Sivridis E (2006 年 1 月)。「大腸癌における癌細胞と間質細胞の代謝経路の比較: 腫瘍関連間質の代謝的生存役割」。Cancer Research。66 ( 2 ): 632–637。doi : 10.1158/0008-5472.CAN - 05-3260。PMID 16423989。
- ^ クルス＝バムデス、アルベルト;ラザ・ブリビエスカ、ラケル;ビセンテ・ブランコ、ラミロ・J.ガルシア・グランデ、アランサス。コロナド、マリア・ホセ。レーヌ・メネンデス、サラ。アルファロ、クリスティーナ。サンチェス、フアン・クリストバル。フランコ、フェルナンド。バージニア州カルボ。ロメロ、アトーチャ;マーティン・アコスタ、パロマ。サラス、クララ。ガルシア、ホセ・ミゲル。マリアーノ、プロベンシオ（2019年1月）。 「がん関連線維芽細胞は、ROS および TGF-β シグナル伝達に関与する肺がんの代謝を変化させる」。フリーラジカルの生物学と医学。130 : 163–173。土井：10.1016/j.freeradbiomed.2018.10.450。hdl : 10486/688986 . PMID 30391585.
- ^ Liu T、Han C、Wang S、Fang P、Ma Z、Xu L、Yin R（2019年8月）。「がん関連線維芽細胞：抗がん免疫療法の新たなターゲット」。Journal of Hematology & Oncology。12 （ 1 ）：86。doi ：10.1186 /s13045-019-0770-1。PMC 6714445。PMID 31462327。
- ^ abc Kalluri R (2016年8月). 「がんにおける線維芽細胞の生物学と機能」. Nature Reviews. Cancer . 16 (9): 582–598. doi :10.1038/nrc.2016.73. PMID 27550820. S2CID 22558534.