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| CYP26B1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | CYP26B1、CYP26A2、P450RAI-2、P450RAI2、RHFCA、シトクロムP450ファミリー26サブファミリーBメンバー1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：605207; MGI : 2176159;ホモロジーン: 23179;ジーンカード：CYP26B1; OMA :CYP26B1 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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シトクロムP450 26B1は、ヒトではCYP26B1遺伝子によってコードされるタンパク質である。[5] [6]
この遺伝子は、シトクロムP450 スーパーファミリー酵素のメンバーをコードしています。シトクロムP450タンパク質は、薬物代謝やコレステロール、ステロイド、その他の脂質の合成に関わる多くの反応を触媒するモノオキシゲナーゼです。この遺伝子によってコードされている酵素は、オールトランスレチノイン酸を4-オキソ-、4-OH-、18-OH-オールトランスレチノイン酸などのヒドロキシル化形態に特異的に不活性化することに関与しています。[6]
マウスの胚発生において、CYP26B1 は形成中の四肢芽の遠位端で発現し、頂端外胚葉隆起に豊富に存在します。ノックアウトマウスモデルでは、マウスは重度の四肢奇形を呈し、呼吸困難のため出生後に死亡します。[ 7]しかし、CYP26B1 の発現を E9.5 より前に条件付きで削除すると、四肢はそれほどひどく切断されず、より多くの指が見えます。研究によると、この違いは軟骨芽細胞の分化のタイミングに起因することが示唆されています。[8]
CYP26B1は、正常な結腸上皮と比較して大腸癌細胞で過剰発現していることが示されています。CYP26B1発現は大腸癌患者の独立した予後因子でもあり、強い発現は予後不良と関連していました。[9]
マウスでは、遺伝子CYP26B1によってコード化されたレチノイド分解酵素も、雄の生殖腺の発達と精子形成において主要な役割を果たすことが示されています。[10]レチノイン酸(RA)の作用は、雄の生殖細胞の分化を停止させるCYP26B1によって抑制されます。[11] RAは、XX生殖細胞に減数分裂前期Iに進むように信号を送るStra8の活性化に関与しています。Stra8の作用は、雄が思春期に達するまでCYP26B1によって阻害されます。精巣でCYP26B1がダウンレギュレーションされるメカニズムはまだ解明されていません。
ゲノムワイド研究で、食道扁平上皮癌の発症リスクに関連する遺伝子座として、CCHCR1、TCN2、TNXB、LTA、FASN、および CYP26B1 が特定されました。これらの遺伝子座のうち、CYP26B1 は最も高い効果を示しました。さらに、CYP26B1 遺伝子座には、化学療法剤であるオールトランスレチノイン酸を異化させる能力が異なる 2 つの対立遺伝子があることがわかりました。より高い異化能力を持つ対立遺伝子 rs138478634-GA が過剰発現すると、もう 1 つの対立遺伝子 rs138478634-GG と比較して、細胞増殖が著しく促進されました。さらに、研究では、リスクアレルを持つ人が喫煙や飲酒をすると、その変異を持たない喫煙者や飲酒者、あるいは控える人よりもオッズ比が2倍以上高くなるというライフスタイルの相互作用が示唆されている。[12]
参照
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000003137 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000063415 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ Nelson DR (1999年12月). 「ヒトとゼブラフィッシュにおける第2のCYP26 P450: CYP26B1」. Arch Biochem Biophys . 371 (2): 345–7. doi :10.1006/abbi.1999.1438. PMID 10545224.
- ^ ab "Entrez 遺伝子: CYP26B1 シトクロム P450、ファミリー 26、サブファミリー B、ポリペプチド 1"。
- ^ Yashiro K, Zhao X, Uehara M, Yamshita K, Nishijima M, Nishino J, Saijoh Y, Sakai Y, Hamada H (2004). 「レチノイン酸分布の調節は、発達中のマウスの四肢の近位遠位パターン形成と成長に必要である」。Dev . Cell . 6 (3): 411–22. doi : 10.1016/s1534-5807(04)00062-0 . PMID 15030763.
- ^ Dranse HJ、Sampaio AV、Petkovich M、Underhill TM (2011)。「Cyp26b1の遺伝子欠失は軟骨形成を阻害し、四肢の骨格形成に悪影響を及ぼす」。J . Cell Sci . 124 (16): 2723–34. doi :10.1242/jcs.084699. PMID 21807937. S2CID 33340957.
- ^ Brown, Gordon; Beatriz Cash; Daniela Blihoghe; Petronella Johansson; Ayham Alnabulsi; Graeme Murray (2014-03-07). 「大腸がんにおけるレチノイン酸代謝酵素の発現と予後的意義」. PLOS ONE . 9 (3): e90776. Bibcode :2014PLoSO...990776B. doi : 10.1371/journal.pone.0090776 . PMC 3946526. PMID 24608339 .
- ^ Saba R, Wu Q, Saga Y (2014). 「CYP26B1 は STRA8 依存性減数分裂経路および STRA8 非依存性有糸分裂経路を抑制することにより雄生殖細胞の分化を促進する」. Dev. Biol . 389 (2): 173–181. doi :10.1016/j.ydbio.2014.02.013. PMID 24576537.
- ^ Bowles J、Knight D、Smith C、Wilhelm D、Richman J、Mamiya S、Yashiro K、Chawengsaksophak K、Wilson MJ、Rossant J、Hamada H、Koopman P (2006)。「マウスの生殖細胞の運命を決定するレチノイドシグナル伝達」。Science。312 ( 5773 ) : 596–600。Bibcode : 2006Sci ...312..596B。doi : 10.1126/science.1125691。PMID 16574820。S2CID 2514848 。
- ^ Chang J, Zhong R, Tian J, Li J, Zhai K, Ke J, Lou J, Chan W, Zhu B, Shen N, Zhang Y, Gong Y, Yang Y, Zou D, Peng X, Zhang Z, Zhang X, Huang K, Wu T, Wu C, Miao X, Lin D (2018). 「エクソーム全体の解析により、CYP26B1の低頻度変異と食道扁平上皮癌に関連する追加のコーディング変異が特定されました」。Nat . Genet . 50 (3): 338–43. doi :10.1038/s41588-018-0045-8. PMID 29379198. S2CID 205571738.
外部リンク
- UCSC ゲノム ブラウザのヒト CYP26B1 ゲノムの位置と CYP26B1 遺伝子の詳細ページ。
さらに読む
- Rat E、Billaut-Laden I、Allorge D、他 (2006)。「二分脊椎に関与する可能性のある酵素であるヒトレチノイン酸代謝酵素 CYP26A1 の機能的遺伝子多型の証拠」。Birth Defects Res. A . 76 (6): 491–8. doi :10.1002/bdra.20275. PMID 16933217。
- Bowles J 、Knight D、Smith C、他 (2006)。「マウスの生殖細胞の運命はレチノイドシグナル伝達によって決定される」。Science。312 ( 5773 ) : 596–600。Bibcode : 2006Sci ...312..596B。doi :10.1126/science.1125691。PMID 16574820。S2CID 2514848 。
- Hillier LW、Graves TA 、 Fulton RS、他 (2005)。「ヒト染色体 2 および 4 の DNA 配列の生成と注釈」。Nature . 434 ( 7034): 724–31。Bibcode :2005Natur.434..724H。doi : 10.1038/ nature03466。PMID 15815621。
- Gerhard DS、Wagner L、Feingold EA、他 (2004)。「NIH 完全長 cDNA プロジェクトの状況、品質、および拡張: 哺乳類遺伝子コレクション (MGC)」。Genome Res . 14 (10B): 2121–7. doi :10.1101/gr.2596504. PMC 528928. PMID 15489334 。
- Strausberg RL、Feingold EA、Grouse LH、他 (2003)。「15,000 を超える完全長のヒトおよびマウス cDNA 配列の生成と初期分析」。Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 99 ( 26): 16899–903。Bibcode : 2002PNAS ... 9916899M。doi : 10.1073/ pnas.242603899。PMC 139241。PMID 12477932。
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