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シトクロム c 酸化酵素アセンブリ因子 5は、ヒトでは COA5遺伝子によってコードされるタンパク質です。この遺伝子は酵母Pet191の相同遺伝子をコードします。酵母 Pet191 は、酵母ではミトコンドリア内膜に関連する大きなオリゴマー複合体のサブユニットであり、シトクロム c 酸化酵素複合体のアセンブリに必要です。この遺伝子の変異は、ミトコンドリア複合体 IV欠損症に関連しています。[1]
構造
COA5遺伝子は、染色体2のq腕の11.2番に位置し、9,195塩基対に及ぶ。[1] COA5遺伝子は、 73個のアミノ酸からなる8kDaのタンパク質を生成する。[2] [3]このタンパク質の構造には、酵母Pet191の双子CX9Cモチーフが含まれており、これは74個のアミノ酸から推定されるヒトタンパク質に保存されている。双子CX9Cの一例として、2つのシステインの繰り返しモチーフが挙げられる。[4]
関数
COA3遺伝子は、複合体IVの組み立てプロセスの初期段階に関与するタンパク質をコードしています。[5] [6] COA3タンパク質の一部であるツインCX9Cモチーフ内の保存されたシステインは、細胞の生存とシトクロムc酸化酵素複合体の適切な機能と組み立てに不可欠であることが示されています。[4]
臨床的意義
COA5の変異体は主にミトコンドリア複合体IV欠損症、すなわち分子状酸素を用いたシトクロム cの酸化を触媒する酵素複合体複合体IVの欠損と関連している。この欠損は、孤立性ミオパシーから複数の組織や臓器に影響を及ぼす重度の多臓器疾患まで、多様な表現型を特徴とする。その他の表現型には、肥大型心筋症、肝腫大および肝機能障害、筋緊張低下、筋力低下、運動不耐性、発達遅延、運動発達遅延および精神遅滞などがある。[7] [1] COA5の変異は、シトクロム c 酸化酵素欠損3（CEMCOX3）による致死性乳児心脳筋症と関連することも知られている。CEMCOX3は、生後数週間以内に重篤な致死的経過をたどる乳児疾患である。肥大型心筋症を特徴とし、ミトコンドリア複合体IVの欠乏によって引き起こされます。死後の顕微鏡検査では、心筋細胞内の脂肪滴の蓄積とミトコンドリアの増殖が示されました。[5] [6] 157G>Cのホモ接合変異により、線維芽細胞と心筋の複合体IVが減少することがわかりました。 [8]
インタラクション
COA5はAPP、KRT31、CHCHD4と独特なタンパク質間相互作用を持つことが知られている。 [9]
参考文献
- ^ abc 「Entrez Gene: シトクロムc酸化酵素アセンブリ因子5」。2018年8月7日閲覧。
- ^ Zong NC、Li H、Li H、Lam MP、Jimenez RC、Kim CS、Deng N、Kim AK、Choi JH、Zelaya I、Liem D、Meyer D、Odeberg J、Fang C、Lu HJ、Xu T、Weiss J、Duan H、Uhlen M、Yates JR、Apweiler R、Ge J、Hermjakob H、Ping P (2013年10月)。「専門的な知識ベースによる心臓プロテオーム生物学と医学の統合」。Circulation Research。113 ( 9 ) : 1043– 53。doi : 10.1161 /CIRCRESAHA.113.301151。PMC 4076475。PMID 23965338。
- ^ 「シトクロムc酸化酵素アセンブリ因子5」。心臓オルガネラタンパク質アトラスナレッジベース（COPaKB）。2018年8月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2018年8月7日閲覧。
- ^ ab Khalimonchuk, O; Rigby, K; Bestwick, M; Pierrel, F; Cobine, PA; Winge, DR (2008 年 8 月). 「Pet191 は Saccharomyces cerevisiae のシトクロム c 酸化酵素アセンブリ因子です」.真核生物細胞. 7 (8): 1427– 31. doi :10.1128/EC.00132-08. PMC 2519776. PMID 18503002 .
- ^ ab 「COA5 - シトクロムc酸化酵素アセンブリ因子5 - Homo sapiens (ヒト) - COA5遺伝子とタンパク質」。www.uniprot.org 。 2018年8月7日閲覧。 この記事には、CC BY 4.0 ライセンスの下で利用可能な UniProt の [www.uniprot.org テキスト] が組み込まれています。
- ^ ab 「UniProt: ユニバーサルタンパク質知識ベース」。核酸研究。45 (D1): D158 – D169。2017年1月。doi : 10.1093 /nar/gkw1099。PMC 5210571。PMID 27899622 。
- ^ 「ミトコンドリア複合体IV欠損症」www.uniprot.org。
- ^ Huigsloot M、Nijtmans LG、Szklarczyk R、Baars MJ、van den Brand MA、Hendriksfranssen MG、van den Heuvel LP、Smeitink JA、Huinen MA、Rodenburg RJ (2011 年 4 月)。 「C2orf64 の変異は、シトクロム C オキシダーゼ構築障害とミトコンドリア心筋症を引き起こします。」午前。 J. ハム。ジュネット。88 (4): 488–93 .土井:10.1016/j.ajhg.2011.03.002。PMC 3071910。PMID 21457908。
- ^ ケリアン S、アラム=ファルク Y、アランダ B、バンカルズ I、ブリッジ A、デロウ C、ディマー E、フォイアーマン M、フリードリヒセン A、ハントリー R、ケーラー C、カダケ J、リロイ C、リバン A、リーフティンク C、モンテッキ-パラッツィ L、オーチャード S、リッセ J、ロブ K、ローチャート B、ソーニークロフト D、チャン Y、アプワイラー R、ヘルムヤコブ H (2007 年 1 月)。 「IntAct -- 分子相互作用データのオープンソース リソース」。核酸研究。35 (データベースの問題): D561-5。CiteSeerX 10.1.1.279.8196。土井：10.1093/nar/gkl958。PMC 1751531。PMID 17145710。
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