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| CLEC12A | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | CLEC12A、CLL-1、CLL1、DCAL-2、MICL、CD371、C型レクチンドメインファミリー12メンバーA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：612088; MGI : 3040968;ホモロジーン: 51378;ジーンカード：CLEC12A; OMA :CLEC12A - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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C型レクチンドメインファミリー12メンバーAは、ヒトではCLEC12A遺伝子によってコードされるタンパク質である。[5]
この遺伝子は、C 型レクチン/C 型レクチン様ドメイン (CTL/CTLD) スーパーファミリーのメンバーをコードします。このファミリーのメンバーは共通のタンパク質フォールドを共有し、細胞接着、細胞間シグナル伝達、糖タンパク質のターンオーバー、炎症や免疫応答における役割など、多様な機能を持っています。この遺伝子によってコードされるタンパク質は、顆粒球と単球の機能の負の調節因子です。この遺伝子の選択的スプライシング転写バリアントがいくつか記述されていますが、これらのバリアントの全長は決定されていません。この遺伝子は、染色体 12p13 のナチュラルキラー遺伝子複合体領域にある他の CTL/CTLD スーパーファミリーのメンバーと密接に関連しています。[5]
CLEC12AはMICLとしても知られ、阻害性C型レクチン様受容体である。細胞質末端にITIMモチーフを含み、シグナル伝達ホスファターゼSHP-1およびSHP-2と結合することができる。[6] [7]
ヒト（ hMICL）とマウス（mMICL ）の2種類があります。ヒトMICLは主に顆粒球、単球、マクロファージ、樹状細胞などの骨髄細胞上にモノマーとして発現します。[6]
マウスMICLは顆粒球、単球だけでなくBリンパ球上にも二量体として発現しており、骨髄中のNK細胞表面でも見ることができます。[8]
治療での使用
急性骨髄性白血病（ AML ）の免疫療法では、CLL-1はAML細胞で高発現し、正常造血幹細胞には存在しないため、標的の1つになります。CLL-1は白血病幹細胞（LSC）の表面にも発現しており、無制限に自己複製し、大量の白血病細胞を産生し、白血病の再発に関連する能力を持っています。[9] [10]
科学者たちは、AMLの標的としてCLL-1を用いた様々な治療法に取り組んでいます。その一つがCD3/CLL-1抗体などの二重特異性抗体の開発です。これは、表面にCLL-1を持つ癌細胞に対して、患者の体内の刺激されていない一次T細胞を動員することができます。[11]
もう一つの方法は、CLL-1抗原に特異的なCAR T細胞の開発です。この原理は、AML患者のAML細胞株やマウスモデルに対して効率的かつ特異的な抗白血病活性を示しました。[12] [13]
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000172322 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000053063 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ ab "Entrez Gene: CLEC12A C 型レクチンドメインファミリー 12、メンバー A"。
- ^ ab Marshall AS、Willment JA、Pyz E、Dennehy KM、Reid DM、Dri P、et al. (2006 年 8 月)。「ヒト MICL (CLEC12A) は、細胞活性化後に異なる糖鎖修飾を受け、ダウンレギュレーションされる」。European Journal of Immunology。36 ( 8 ): 2159–69。doi : 10.1002 /eji.200535628。PMID 16838277。S2CID 12837862 。
- ^ Marshall AS、Willment JA、Lin HH、Williams DL、Gordon S、Brown GD (2004 年 4 月)。「主に顆粒球と単球に発現する新規ヒト骨髄抑制性 C 型レクチン様受容体 (MICL) の同定と特性評価」。The Journal of Biological Chemistry。279 ( 15): 14792–802。doi : 10.1074/jbc.m313127200。PMID 14739280。
- ^ Pyz E、Huysamen C、Marshall AS、Gordon S、Taylor PR、Brown GD (2008 年 4 月)。「マウス MICL (CLEC12A) の特性と内因性リガンドの証拠」。European Journal of Immunology。38 ( 4 ) : 1157–63。doi :10.1002/eji.200738057。PMC 2430328。PMID 18350551。
- ^ Yoshida GJ, Saya H (2016年1月). 「がん幹細胞を標的とした治療戦略」. Cancer Science . 107 (1): 5–11. doi :10.1111/cas.12817. PMC 4724810. PMID 26362755 .
- ^ Zhou J、Chng WJ（2014年9月）。「白血病幹細胞の特定と 標的化：急性骨髄性白血病の治療への道」。World Journal of Stem Cells。6（4）：473–84。doi ：10.4252 / wjsc.v6.i4.473。PMC 4172676。PMID 25258669。
- ^ Leong SR, Sukumaran S, Hristopoulos M, Totpal K, Stainton S, Lu E, et al. (2017年2月). 「急性骨髄性白血病の治療のための抗CD3/抗CLL-1二重特異性抗体」Blood . 129 (5): 609–618. doi :10.1182/blood-2016-08-735365. PMC 5290988. PMID 27908880 .
- ^ Laborda E, Mazagova M, Shao S, Wang X, Quirino H, Woods AK, et al. (2017年10月). 「ヒト急性骨髄性白血病に対するC型レクチン様分子-1を標的とするキメラ抗原受容体の開発」. International Journal of Molecular Sciences . 18 (11): 2259. doi : 10.3390/ijms18112259 . PMC 5713229. PMID 29077054 .
- ^ Tashiro H, Sauer T, Shum T, Parikh K, Mamonkin M, Omer B, et al. (2017年9月). 「C型レクチン様分子1を標的とするキメラ抗原受容体を発現するT細胞による急性骨髄性白血病の治療」.分子療法. 25 (9): 2202–2213. doi :10.1016/j.ymthe.2017.05.024. PMC 5589064. PMID 28676343.
さらに読む
- Drickamer K (1999年10月). 「C型レクチン様ドメイン」. Current Opinion in Structural Biology . 9 (5): 585–90. doi :10.1016/S0959-440X(99)00009-3. PMID 10508765.
- ファン レーネン A、ファン ドンゲン GA、ケルダー A、ロンバウツ EJ、フェラー N、モシェイバー B、他。 (2007 年 10 月)。 「新規のAML幹細胞関連抗原CLL-1は、正常幹細胞と白血病幹細胞の識別に役立ちます。」血。110 (7): 2659–66。土井：10.1182/blood-2007-03-083048。PMID 17609428。
- Marshall AS、Willment JA、Pyz E、Dennehy KM、Reid DM、Dri P、他 (2006 年 8 月)。「ヒト MICL (CLEC12A) は異なる糖鎖構造を持ち、細胞活性化後にダウンレギュレーションされる」。European Journal of Immunology。36 ( 8 ): 2159–69。doi : 10.1002 /eji.200535628。PMID 16838277。S2CID 12837862 。
- Chen CH、Floyd H、Olson NE、Magaletti D、Li C、Draves K、Clark EA (2006 年 2 月)。「樹状細胞関連 C 型レクチン 2 (DCAL-2) は樹状細胞の成熟とサイトカイン産生を変化させる」。Blood . 107 ( 4 ): 1459–67. doi :10.1182/blood-2005-08-3264. PMC 1895401 . PMID 16239426。
- バッカー AB、ファン デン オーデンライン S、バッカー AQ、フェラー N、ファン マイヤー M、ビア JA、他(2004 年 11 月)。 「C型レクチン様分子-1：急性骨髄性白血病に関連する新規骨髄性細胞表面マーカー」。がん研究。64 (22): 8443–50。土井: 10.1158/0008-5472.CAN-04-1659。PMID 15548716。
- Han Y、Zhang M、Li N、Chen T、Zhang Y、Wan T、Cao X (2004 年 11 月)。「KLRL1 は、新規キラー細胞レクチン様受容体であり、ナチュラルキラー細胞の細胞毒性を阻害する」。Blood . 104 (9): 2858–66. doi : 10.1182/blood-2004-03-0878 . PMID 15238421。
- Marshall AS、Willment JA、Lin HH、Williams DL、Gordon S、Brown GD (2004 年 4 月)。「主に顆粒球と単球に発現する新規ヒト骨髄抑制性 C 型レクチン様受容体 (MICL) の同定と特性評価」。The Journal of Biological Chemistry。279 ( 15): 14792–802。doi : 10.1074/jbc.M313127200。PMID 14739280 。
- Ebner S、Sharon N、Ben-Tal N (2003 年 10 月)。「進化解析により C 型レクチンおよびレクチン様ドメインスーパーファミリーの集合的特性と特異性が明らかに」。タンパク質。53 ( 1 ) : 44–55。doi :10.1002/prot.10440。PMID 12945048。S2CID 30955198。
外部リンク
- UCSC ゲノム ブラウザのヒト CLEC12A ゲノムの位置と CLEC12A 遺伝子の詳細ページ。