ブディピン

ブディピン
臨床データ
AHFS / Drugs.com	国際医薬品名
ATCコード	N04BX03 ( WHO );
識別子
	IUPAC名 1-tert-ブチル-4,4-ジフェニルピペリジン;
CAS番号	57982-78-2 ;
パブケム CID	68778;
ケムスパイダー	62021 ;
ユニ	L9026OPI2Z;
ケッグ	D07306 ;
チェムBL	チェルノブイリ原子力発電所 ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	ＤＴＸＳＩＤ２０２０６７０９;
ECHA 情報カード	100.055.494
化学および物理データ
式	炭素21水素27窒素
モル質量	293.454 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 c1(ccccc1)C3(c2ccccc2)CCN(C(C)(C)C)CC3;
	InChI InChI=1S/C21H27N/c1-20(2,3)22-16-14-21(15-17-22,18-10-6-4-7-11-18)19-12-8-5- 9-13-19/h4-13H、14-17H2、1-3H3 ; キー:QIHLUZAFSSMXHQ-UHFFFAOYSA-N ;
	（確認する）

ブジピン（商品名パーキンサン）は、パーキンソン病の治療薬として販売されている抗パーキンソン薬です。^[2]^[3]^[4]

その正確な作用機序は十分に解明されていないが、^[2]NMDA受容体拮抗薬であると考えられており、^[5]^[6]ドーパミンの合成を促進する作用もある。^[7]

既存の治療法に比べて追加の利点を提供するため、既存の既知の治療法のメカニズムを正確に模倣するものではないと考えられます。^[7]^[8]

これはhERG 遮断薬であり、副作用としてQT延長症候群を引き起こす可能性がある。^[9]

類似薬としてはプロジピンやメディピンなどがある。^[10]^[11]

合成

ブジピンは、1-tert-ブチル-4-ピペリドン[1465-76-5]からトリフルオロメタンスルホン酸の存在下でベンゼンで直接処理することによって製造することができる。^[12]この合成法では、99%の収率で生成物を得ることができる。

4-フェニル-1-t-ブチル-4-ピペリジノール、^[14] ( 1 )

1-t-ブチル-3-ベンゾイル-4-フェニル-4-ピペリジノール [81831-81-4] ( 3 )

参照

参考文献

^ Sweetman SC編 (2007)。マーティンデール：完全な医薬品リファレンス（第35版）。ロンドン：製薬出版社。ISBN 978-0-85369-687-2。
^ ab Reichmann H (2006年10月). 「パーキンソン病の振戦に対するブジピン」Journal of the Neurological Sciences . 248 (1–2): 53–55. doi :10.1016/j.jns.2006.05.039. PMID 16784759. S2CID 21540225.
^ Przuntek H、Müller T (1999)。「パーキンソン病におけるブジピンの臨床効果」。パーキンソン病の診断と治療 - 最新技術。神経伝達ジャーナル。Supplementa。第 56 巻。pp. 75–82。doi : 10.1007 /978-3-7091-6360-3_3。ISBN 978-3-211-83275-2. PMID 10370903。 {{cite book}}:|journal=無視されました (ヘルプ)
^ 「ブディピン」。AdisInsight。Springer Nature Switzerland AG。
^ Kornhuber J、Herr B、Thome J、 Riederer P (1995)。「抗パーキンソン病薬ブジピンは死後ヒト脳組織中のNMDA受容体およびシグマ受容体に結合する」。神経伝達ジャーナル。補足資料。46 : 131–137。PMID 8821048。
^ Palmer GC (2001 年 9 月)。 「さまざまな神経病態における NMDA 受容体拮抗薬による神経保護」。Current Drug Targets。2 ( 3): 241–271。doi :10.2174/1389450013348335。PMID 11554551 。
^ ab Przuntek H、Bittkau S、Bliesath H、Büttner U、Fuchs G、Glass J、et al. (2002 年 5 月)。「ブジピンは、安定した最適なドパミン作動薬療法を受けているパーキンソン病患者にさらなる利益をもたらす」。Archives of Neurology。59 ( 5 ): 803–806。doi :10.1001/archneur.59.5.803。PMID 12020263 。
^ Owen JC、 Whitton PS（2006年10月）。「自由に移動するラットの前頭皮質における抗うつ薬誘発性細胞外ドーパミン変化に対するアマンタジンとブジピンの効果」。Brain Research。1117（1 ）：206–212。doi ：10.1016/j.brainres.2006.07.039。PMID 16996043。S2CID 29177107 。
^ Scholz EP、Zitron E、Kiesecker C、Lueck S、Kathöfer S、Thomas D、Weretka S、Peth S、Kreye VA、Schoels W、Katus HA、Kiehn J、Karle CA (2003 年 11 月)。「抗パーキンソン病薬ブジピンによる後天性 QT 延長症候群の可能性のある説明として、HERG チャネル孔腔内の芳香族残基への薬剤結合」Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol . 368 (5): 404–414. doi :10.1007/s00210-003-0805-5. PMID 14557918。
^ Russ H, Pindur U, Przuntek H (1986). 「1-アルキル-4,4-ジフェニルピペリジンと1-メチル-4-フェニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン受容体結合部位との相互作用」J Neural Transm . 65 (3–4): 157–166. doi :10.1007/BF01249078. PMID 3011983.このクラスの物質の他の代表である1-アルキル-4,4-ジフェニルピペリジン、例えば1-イソプロピル類似体 (プロジピン) や1-メチル類似体 (メディピン) は、顕著なトレモリンおよびレセルピン拮抗作用を含む同様の薬理学的特性を持っています (Schaefer et al., 1984)。 1-アルキル-4,4-ジフェニルピペリジンの作用機序はまだ詳細に解明されていません。
^ Fonne-Pfister R、Meyer UA (1988 年 10 月)。「シトクロム P-450dbl 機能の異物および内生的阻害剤、デブリソキン/スパルテイン型多型の標的」。Biochem Pharmacol。37 ( 20 ): 3829–3835。doi :10.1016/0006-2952(88)90063-9。PMID 2903741。ブジピン( 1 -t-ブチル-4,4-ジフェニルピペリジン) (パーキンソン病治療薬); プロジピン (1-イソプロピル-4,4-ジフェニルピペリジン); メディピン (1-メチル-4,4-ジフェニルピペリジン)
^ Klumpp, DA, Garza, M., Jones, A., Mendoza, S. (1999 年 9 月 1 日). 「ピペリドンの超酸活性化によるアリール置換ピペリジンの合成」. The Journal of Organic Chemistry. 64 (18): 6702–6705. doi:10.1021/jo990454i.
^ Schaefer H, Hackmack G, Eistetter K, Krüger U, Menge HG, Klosa J (1984). 「ブジピンおよび関連 4,4-ジフェニルピペリジンの合成、物理化学的性質、薬理学的スクリーニング研究」. Arzneimittel-Forschung (ドイツ語). 34 (3): 233–240. PMID 6539602.
^ 「4-フェニル-1-t-ブチル-4-ピペリジノール」。PubChem 。米国国立医学図書館。CID:20536606。

[1] Sweetman SC編 (2007)。マーティンデール：完全な医薬品リファレンス（第35版）。ロンドン：製薬出版社。ISBN 978-0-85369-687-2。

[Reichmann_2006-2] Reichmann H (2006年10月). 「パーキンソン病の振戦に対するブジピン」Journal of the Neurological Sciences . 248 (1–2): 53–55. doi :10.1016/j.jns.2006.05.039. PMID 16784759. S2CID 21540225.

[3] Przuntek H、Müller T (1999)。「パーキンソン病におけるブジピンの臨床効果」。パーキンソン病の診断と治療 - 最新技術。神経伝達ジャーナル。Supplementa。第 56 巻。pp. 75–82。doi : 10.1007 /978-3-7091-6360-3_3。ISBN 978-3-211-83275-2. PMID 10370903。 {{cite book}}:|journal=無視されました (ヘルプ)

[4] 「ブディピン」。AdisInsight。Springer Nature Switzerland AG。

[KornhuberHerrThome1995-5] ^ Kornhuber J、Herr B、Thome J、 Riederer P (1995)。「抗パーキンソン病薬ブジピンは死後ヒト脳組織中のNMDA受容体およびシグマ受容体に結合する」。神経伝達ジャーナル。補足資料。46 : 131–137。PMID 8821048。

[6] ^ Palmer GC (2001 年 9 月)。 「さまざまな神経病態における NMDA 受容体拮抗薬による神経保護」。Current Drug Targets。2 ( 3): 241–271。doi :10.2174/1389450013348335。PMID 11554551 。

[Przuntek_2002-7] Przuntek H、Bittkau S、Bliesath H、Büttner U、Fuchs G、Glass J、et al. (2002 年 5 月)。「ブジピンは、安定した最適なドパミン作動薬療法を受けているパーキンソン病患者にさらなる利益をもたらす」。Archives of Neurology。59 ( 5 ): 803–806。doi :10.1001/archneur.59.5.803。PMID 12020263 。

[8] ^ Owen JC、 Whitton PS（2006年10月）。「自由に移動するラットの前頭皮質における抗うつ薬誘発性細胞外ドーパミン変化に対するアマンタジンとブジピンの効果」。Brain Research。1117（1 ）：206–212。doi ：10.1016/j.brainres.2006.07.039。PMID 16996043。S2CID 29177107 。

[ScholzZitronKiesecker2003-9] Scholz EP、Zitron E、Kiesecker C、Lueck S、Kathöfer S、Thomas D、Weretka S、Peth S、Kreye VA、Schoels W、Katus HA、Kiehn J、Karle CA (2003 年 11 月)。「抗パーキンソン病薬ブジピンによる後天性 QT 延長症候群の可能性のある説明として、HERG チャネル孔腔内の芳香族残基への薬剤結合」Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol . 368 (5): 404–414. doi :10.1007/s00210-003-0805-5. PMID 14557918。

[RussPindurPrzuntek1986-10] Russ H, Pindur U, Przuntek H (1986). 「1-アルキル-4,4-ジフェニルピペリジンと1-メチル-4-フェニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン受容体結合部位との相互作用」J Neural Transm . 65 (3–4): 157–166. doi :10.1007/BF01249078. PMID 3011983.このクラスの物質の他の代表である1-アルキル-4,4-ジフェニルピペリジン、例えば1-イソプロピル類似体 (プロジピン) や1-メチル類似体 (メディピン) は、顕著なトレモリンおよびレセルピン拮抗作用を含む同様の薬理学的特性を持っています (Schaefer et al., 1984)。 1-アルキル-4,4-ジフェニルピペリジンの作用機序はまだ詳細に解明されていません。

[Fonne-PfisterMeyer1988-11] Fonne-Pfister R、Meyer UA (1988 年 10 月)。「シトクロム P-450dbl 機能の異物および内生的阻害剤、デブリソキン/スパルテイン型多型の標的」。Biochem Pharmacol。37 ( 20 ): 3829–3835。doi :10.1016/0006-2952(88)90063-9。PMID 2903741。ブジピン( 1 -t-ブチル-4,4-ジフェニルピペリジン) (パーキンソン病治療薬); プロジピン (1-イソプロピル-4,4-ジフェニルピペリジン); メディピン (1-メチル-4,4-ジフェニルピペリジン)

[12] Klumpp, DA, Garza, M., Jones, A., Mendoza, S. (1999 年 9 月 1 日). 「ピペリドンの超酸活性化によるアリール置換ピペリジンの合成」. The Journal of Organic Chemistry. 64 (18): 6702–6705. doi:10.1021/jo990454i.

[pmid6539602-13] Schaefer H, Hackmack G, Eistetter K, Krüger U, Menge HG, Klosa J (1984). 「ブジピンおよび関連 4,4-ジフェニルピペリジンの合成、物理化学的性質、薬理学的スクリーニング研究」. Arzneimittel-Forschung (ドイツ語). 34 (3): 233–240. PMID 6539602.

[14] 「4-フェニル-1-t-ブチル-4-ピペリジノール」。PubChem 。米国国立医学図書館。CID:20536606。

合成

参照

参考文献

関連するトピック

AHFS

Drugs.com

ATCコード

N04BX03