プロジピン

プロジピン
臨床データ
その他の名前	BY-101；1-イソプロピル-4,4-ジフェニルピペリジン
行政ルート	経口、静脈注射
薬物分類	抗パーキンソン病薬
識別子
	IUPAC名 4,4-ジフェニル-1-プロパン-2-イルピペリジン;
CAS番号	31314-38-2;
PubChem CID	65775;
ケムスパイダー	59195;
ユニ	51567MYG7V;
ケムブル	ChEMBL277382;
CompToxダッシュボード（EPA）	DTXSID20185247;
化学的および物理的データ
式	C 20 H 25 N
モル質量	279.427 g·mol −1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 CC(C)N1CCC(CC1)(C2=CC=CC=C2)C3=CC=CC=C3;
	InChI InChI=1S/C20H25N/c1-17(2)21-15-13-20(14-16-21,18-9-5-3-6-10-18)19-11-7-4-8-12-19/h3-12,17H,13-16H2,1-2H3; キー:CFOOTBBXHJHHMT-UHFFFAOYSA-N;

プロジピン（INNツールチップ国際一般名、開発コード名BY-101）は、ブジピンに関連する4,4-ジフェニルピペリジン系列の実験的抗パーキンソン病薬で、市販されることはありませんでした。^[²^]^[³^]^[¹^]これはブジピンの前身であり、同様にパーキンソン病の治療に有効であることがわかりました。^[¹^]しかし、プロジピンは、胃腸障害、吐き気と嘔吐、低血圧などの副作用を引き起こしました。^[¹^]経口投与では吐き気と嘔吐のため、静脈内投与でのみ耐えることができました。^[¹^]その結果、副作用の少ないブジピンが代わりに開発されました。^[¹^]

薬理学

これらの薬剤の作用機序は不明である。 ^{[ 1 ]}^{[ 4 ]}しかし、ブジピンはカテコールアミン系を刺激し、動物の運動活動と注意力を高めることが知られている。 ^{[ 1 ]}また、モノアミン枯渇剤レセルピンを投与した動物では、脳内のドーパミン、ノルアドレナリン、セロトニンのレベルも上昇させる。^[¹^]モノアミン酸化酵素^には影響を与えず、ドーパミンD2 受容体とも相互作用しないようである。^[₁^]ブジピンとプロジピンは、抗パーキンソン病薬に加えて「中枢刺激薬」として記述されている。 ^[⁵^]プロジピンはブジピンよりも過活動を誘発する傾向があると言われている。^[¹^]

類似品

プロジピンとブジピンの他に、類似体であるメディピンも開発された。^{[ 6 ]}^{[ 7 ]}

参考文献

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Przuntek H、Stasch JP (1985)「ブジピンの作用機序の生化学的および薬理学的側面」パーキンソン病治療におけるブジピンの臨床経験。ベルリン、ハイデルベルク：Springer Berlin Heidelberg。pp. 107–112。doi ： 10.1007 / 978-3-642-95455-9_15。ISBN 978-3-540-13764-1抗コリン薬は、標的薬に加えて広く使用されています。161人のパーキンソン病患者を対象としたプロジピンの予備臨床試験（1974年から1976年の間）では、60人の患者で安静時振戦が良好から中等度に改善しましたが、98人の患者では胃腸の副作用と低血圧のため投薬を中止しなければなりませんでした。[...] [ブジピンによる]障害スコアの改善（BirkmayerとNeumayer 1972）は、ドーパミン作動性作用の証拠を示しましたが、一部の患者では副作用がプロジピンよりも頻繁に発生しました。[...] ブジピンは、その構造類似体であるプロジピンよりも過活動を誘発する傾向が少ないため、ブジピンでは不安興奮状態はよりまれな副作用です。 [...] ブジピンの前駆体であるプロジピン（1-イソプロピル-4,4-ジフェニルピペリジン塩酸塩）は、多くの患者においてこの点で優れていることが既に判明していた（未発表の研究、エレナクリニック、カッセル、1977年）。しかし、この薬剤には大きな欠点が1つあり、静脈注射でしか忍容性がなかった。経口投与では吐き気や嘔吐を引き起こし、実用的ではなかった。我々は、さらに開発された製品であるブジピンに大きな期待を寄せている。
↑ Gerstenbrand F、Poewe W、Stern G (1985)。パーキンソン病治療におけるブジピンの臨床経験。Springer Berlin Heidelberg。pp. 80、107、142。ISBN 978-3-642-95455-92024年9月28日に取得。
↑ Vidaluc JL (1996). "MPTP as a Molecular Paradigm for Neurodegeneration. A Review of its Connections with Relevant Molecules" . Current Medicinal Chemistry . Bentham Science Publishers. pp. 117– 138 . 2024年9月28日取得. MPTPを用いたパーキンソン病モデルにおいて、4,4-ジフェニルピペリジン系列のプロジピン（R=i-Pr）およびブジピン（R=t-Bu）が保護効果を示した[110]。
↑ Eltze M (1999). 「複数の作用機序：ブジピンの薬理学的プロファイル」。パーキンソン病の診断と治療 ― 最新の知見。神経伝達ジャーナル。補遺。第56巻。83 ～ 105ページ。doi : 10.1007 /978-3-7091-6360-3_4。ISBN 978-3-211-83275-2PMID 10370904 . {{cite book}}:|journal=無視されました (ヘルプ)
↑ 「医薬品の国際一般名（INN）の選択における語幹の使用」（PDF）。ジュネーブ：世界保健機関。2018年。WHO/EMP/RHT/TSN/2018.1。
↑ Russ H、Pindur U、Przuntek H (1986)。「1-アルキル-4,4-ジフェニルピペリジンと1-メチル-4-フェニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン受容体結合部位との相互作用」。Journal of Neural Transmission。65 ( 3–4 ): 157–166。doi : 10.1007/BF01249078。PMID 3011983。この種の物質の他の代表例である1-アルキル-4,4-ジフェニルピペリジン、例えば1-イソプロピルアナログ（プロジピン）や1-メチルアナログ（メディピン）は、顕著なトレモリンおよびレセルピン拮抗作用を含む同様の薬理学的特性を有する（Schaefer et al.、1984）。 1-アルキル-4,4-ジフェニルピペリジン類の作用機序は、まだ詳細には解明されていない。
↑ Fonne-Pfister R、Meyer UA (1988 年 10 月)。「チトクロム P-450dbl 機能の異種および内因性阻害剤、デブリソキン/スパルテイン型多型の標的」。生化学薬理学。37 (20): 3829–3835。doi : 10.1016/0006-2952(88)90063-9。PMID 2903741。ブジピン(1 - t-ブチル-4,4-ジフェニルピペリジン) (パーキンソン病治療薬)；プロジピン (1-イソプロピル-4,4-ジフェニルピペリジン)；メディピン (1-メチル-4,4-ジフェニルピペリジン)

[PrzuntekStasch1985-1] 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Przuntek H、Stasch JP (1985)「ブジピンの作用機序の生化学的および薬理学的側面」パーキンソン病治療におけるブジピンの臨床経験。ベルリン、ハイデルベルク：Springer Berlin Heidelberg。pp. 107–112。doi ： 10.1007 / 978-3-642-95455-9_15。ISBN 978-3-540-13764-1抗コリン薬は、標的薬に加えて広く使用されています。161人のパーキンソン病患者を対象としたプロジピンの予備臨床試験（1974年から1976年の間）では、60人の患者で安静時振戦が良好から中等度に改善しましたが、98人の患者では胃腸の副作用と低血圧のため投薬を中止しなければなりませんでした。[...] [ブジピンによる]障害スコアの改善（BirkmayerとNeumayer 1972）は、ドーパミン作動性作用の証拠を示しましたが、一部の患者では副作用がプロジピンよりも頻繁に発生しました。[...] ブジピンは、その構造類似体であるプロジピンよりも過活動を誘発する傾向が少ないため、ブジピンでは不安興奮状態はよりまれな副作用です。 [...] ブジピンの前駆体であるプロジピン（1-イソプロピル-4,4-ジフェニルピペリジン塩酸塩）は、多くの患者においてこの点で優れていることが既に判明していた（未発表の研究、エレナクリニック、カッセル、1977年）。しかし、この薬剤には大きな欠点が1つあり、静脈注射でしか忍容性がなかった。経口投与では吐き気や嘔吐を引き起こし、実用的ではなかった。我々は、さらに開発された製品であるブジピンに大きな期待を寄せている。

[GerstenbrandPoewe1985-2] Gerstenbrand F、Poewe W、Stern G (1985)。パーキンソン病治療におけるブジピンの臨床経験。Springer Berlin Heidelberg。pp. 80、107、142。ISBN 978-3-642-95455-92024年9月28日に取得。

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[Fonne-PfisterMeyer1988-7] Fonne-Pfister R、Meyer UA (1988 年 10 月)。「チトクロム P-450dbl 機能の異種および内因性阻害剤、デブリソキン/スパルテイン型多型の標的」。生化学薬理学。37 (20): 3829–3835。doi : 10.1016/0006-2952(88)90063-9。PMID 2903741。ブジピン(1 - t-ブチル-4,4-ジフェニルピペリジン) (パーキンソン病治療薬)；プロジピン (1-イソプロピル-4,4-ジフェニルピペリジン)；メディピン (1-メチル-4,4-ジフェニルピペリジン)

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