ポルトガルの外交官フェルナン・ピレス・デ・アンドラーデは1517年6月に珠江河口に到着し、南投の海軍司令官に船を広州へ向かわせる許可を求めた。1か月経っても明確な返答がなかったため、アンドラーデは明朝当局の許可を得ずに珠江を遡上して広州へ向かうことを決意した。到着すると、ポルトガル船は友好の挨拶として大砲を発射したが、騒音に驚いた地元の中国人はこれを友好的な行為とは受け止めなかった。ポルトガル人は、中国の商人がマラッカでも同じことをしたと説明したが、明朝の法律では中国の海外貿易が禁じられていたため、地元の役人はますます疑念を抱くようになった。広州からの公式歓迎が到着すると緊張は和らぎ、ポルトガル人は盛大な歓迎を受け、絹や陶磁器と交換する権利も与えられた。トメ・ピレスと他の7人のポルトガル人、そして彼らの奴隷たちは使節団として宿舎を与えられた。ポルトガルの記録には、彼らが好印象を与えたと記されている。[ 2 ]
アンドラーデの明の役人との交渉は、1519年8月に弟のシモン・デ・アンドラーデが到着したことで頓挫した。シモンは、それまで外国人に寛容だった屯門の地元住民にすぐに悪い印象を与えた。3隻の船で到着したシモンは、ポルトガル市民を処刑し、屯門に砦を築き、他の外国人が貿易を行うことを禁じた。[ 3 ]明の役人が状況を尋ねに来たとき、シモンは攻撃的になり、役人の帽子を叩き落とした。その後、シモンは中国沿岸で子供の奴隷を購入したり誘拐したりして、ポルトガル領マラッカで売り始めた。[ 4 ]裕福な家庭の子供さえも誘拐され、数年後に西インドのディウで発見された。シモンや他のポルトガル人が食料のために子供を食人しているという噂が中国中に広まった。[ 2 ] [ 5 ]シモンの海賊行為は中国の人々と朝廷の両方を激怒させ、明朝の役人は屯門ポルトガル人の追放を命じた。[ 6 ]
ポルトガル使節団は1520年5月に南京に到着したが、シモン・デ・アンドラーデの行動の知らせは北京に届いており、亡命中のマラッカ王からの使節団もポルトガルに対する苦情を携えて北京に到着していた。明の官僚は、ポルトガルによるマラッカ征服を非難し、使節団の拒否を主張する上奏文を皇帝に送った。 [ 7 ]正徳帝は1521年4月20日に崩御した。新たに任命された大秘書の楊廷和は、皇帝の崩御の翌日、ポルトガル使節団の拒否を発表した。ポルトガル使節団は広州に向けて出発し、9月に到着した。[ 8 ]
ポルトガルは北京から届いた屯門からの退去命令に従うことを拒否した。これに対し、王洪司令官は50隻の艦隊を編成し、ポルトガルと徴発したシャムとパタニのジャンク船を封鎖した。[ 9 ] 4月か5月に起こったこの戦闘は、明の艦隊による直接の乗船攻撃で始まったが、ポルトガルの大砲の射程距離が優れていたため、艦隊は近づくことができなかった。地形もポルトガルに有利に働き、明の包囲網は攻撃者にとって不利に働いた。その後、王洪は火船の護衛を送り込み、ポルトガルを閉じ込めた。ポルトガルは火攻撃を回避することに成功したが、明の乗船攻撃を回避することはできず、戦闘はポルトガルの人員に大きな損害を与えた。最終的に、ポルトガルは残りの人員で5隻の船すべてを航行させることは不可能だと悟った。彼らは脱出するために、2隻の船と残りのジャンク船を放棄せざるを得なかった。この時、強い風が吹き、追撃してきた明の艦隊を散らしたため、ポルトガル軍は撤退して10月にマラッカにたどり着くことができた。[ 10 ] [ 11 ]
敵対関係にもかかわらず、ポルトガル人は腐敗した地元の商人の助けを借りて福建沿岸で貿易を続けた。シモン・デ・アンドラーデの活動も1520年に広州を去った後も数十年続き、彼は厦門と寧波に航海してそこに定住地を築いた。[ 12 ] シモンは最終的に貿易取引でトラブルになり、1545年に地元住民に裏切られた。これに対し、シモンは武装した男たちの集団を町に送り込み、略奪し、女性や少女を捕虜にした。[ 13 ] [ 14 ]しかし、これは地元住民による懲罰遠征につながり、彼らは団結してシモンの指揮下のポルトガル人を虐殺した。[ 12 ]ポルトガル人は他の外国人にも襲いかかった。ある事例では、コエーリョ・デ・ソウザが福建省錦州に住む裕福な外国人の家を奪った。明朝当局はポルトガルへの物資供給を断つことで対応し、ポルトガル人は物資を求めて近隣の村を略奪した。これに対し明朝はポルトガルの船13隻を破壊した。生き残ったポルトガル人30人は1549年にさらに南の広東省へ逃れた。 [ 14 ] [ 15 ]
ポルトガルの新たな広東貿易拠点は、1554年に商人レオネル・デ・ソウザとシモン・ダルメイダが海上防衛副長官の王伯に賄賂を申し出たことから始まった。ポルトガル商人が船上で歓迎を受けた後、両者はポルトガル人がマカオに定住することと、彼らの製品の半分にのみ20パーセントの帝国税を課すことの見返りとして、王伯に年間500両を個人的に支払うことで合意した。1557年以降、ポルトガル人は冬の間マカオから退去するよう求められなくなった。[ 16 ]ポルトガル大使ディオゴ・ペレイラは関係正常化のために1563年に到着した。ポルトガルのマカオにおける存在感は、1568年に明が100隻の海賊船を撃退するのを支援したことでさらに強化された。王伯の商取引の実態は1571年に皇帝の監視員によって危うく発覚しかけたが、副長官は支払いを皇帝の国庫への「地代」と偽ってごまかした。マカオの商人寡頭支配者たちは引き続き官僚の監督官に賄賂を贈り、こうしてこの入植地は存続した。最も重要な賄賂事件は1582年に起こった。広東・広西総督がマカオの最高官僚を会議に招集した時である。数十年前のトメ・ピレスの運命を思い出し、マカオの指導者たちは自分たちの代わりに高齢の判事とイタリア人イエズス会士を選んだ。総督はマカオ代表者たちに激怒し、明の法律に違反して統治を行っていると非難し、植民地を破壊し、マカオからすべてのポルトガル人を追放すると脅した。しかし、二人が4000クルサード相当の贈り物を贈呈すると、総督の態度は劇的に変わった。彼の言葉によれば、「帝国の法律に従う外国人は、マカオに居住し続けることができる。」[ 17 ] [ 18 ]
ジョホールのマレー系スルタン国もポルトガルとの関係を改善し、アチェ・スルタン国との戦いでポルトガルと共闘した。[ 19 ] [ 20 ] [ 21 ]

戦闘の正確な場所は未だに特定されていない。
ポルトガル人は自分たちの入植地をタマオと呼んだが、これは唐の時代から存在する香港西部と深セン地域の名称である「屯門」(繁体字中国語:屯門、簡体字中国語:屯門、シドニー・ラウ:屯門4ムーン4 )が訛ったものと理解されている。中国の資料によると、ポルトガル人は屯門湾(中国語:屯門澳、シドニー・ラウ:屯門4ムーン4オー3)周辺に入植したとされているが、屯門湾の現在の位置は不明であるため、ポルトガル人の入植地と戦場の正確な位置については歴史家の間で議論が続いている。
現在では、「屯門」は、同じ漢字の広東語読みである屯門を指します。このことから、一部の研究者は明代の屯門を香港の新界にある屯門と関連付けています。「屯門入江」は、屯門周辺の2つの湾のうちの1つ、現在の屯門新城の隣にある青山湾、または明代の沿岸防衛部隊が駐屯していた現在の深圳の南投と新界の間にある深湾を指します。 [ 22 ]
ポルトガル語の資料にはタマオが島であると記述されているため、混乱がさらに深まっている。屯門は島ではないため、研究者たちはタマオは実際には近隣の島の一つを指しているのではないかと提唱している。屯門の西にあるリンティン島は、西洋の学界では最も可能性の高い候補の一つとして広く受け入れられているが[ 23 ]、はるかに大きなランタオ島も候補として挙げられている[ 24 ] 。