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アベナンスラミド（アントラニル酸アミド、以前は「アベナルミン」と呼ばれていた）[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]は、主にオート麦（Avena sativa ）に含まれるフェノール性アルカロイドのグループですが、モンシロチョウの卵（Pieris brassicaeおよびP. rapae）[ 4 ]や真菌に感染したカーネーション（Dianthus caryophyllus）[ 5 ]にも含まれています。多くの研究で、これらの天然物には抗炎症作用、抗酸化作用、抗かゆみ作用、抗刺激作用、抗動脈硬化作用があることが示されています。[ 6 ] [ 7 ]アベナンスラミドの標準化されたレベルのオート麦の種子抽出物は、皮膚、髪、ベビー、日焼け止め製品に使用されています。[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]アベナンスラミドという名称は、コリンズがオート麦の種子にこれらの化合物が存在することを報告した際に名付けられた。[ 13 ] [ 14 ]後に、3つのアベナンスラミドは、マヤマらが以前にオート麦のフィトアレキシンとして報告したアベナルミンI、II、IIIの開環アミドであることが判明した。[ 15 ] [ 16 ]
オート麦は古代からパーソナルケア目的で使用されてきました。実際、野生のオート麦（Avena sativa ）は紀元前2000年にエジプトとアラビア半島でスキンケアに使用されていました。[ 17 ]オート麦風呂は不眠症、不安、湿疹や火傷などの皮膚疾患の一般的な治療法でした。[ 17 ]ローマ時代には、皮膚疾患の治療薬としての使用がプリニウス、コルメラ、テオフラストスによって報告されています。[ 18 ] 19世紀には、オートミール風呂は多くの皮膚疾患、特に掻痒性炎症性発疹の治療によく使用されました。1930年代には、文献はオート麦の洗浄作用と、かゆみを和らげ皮膚を保護する能力についてさらなる証拠を提供しました。
2003年、コロイド状オートミールはFDAによって皮膚保護剤として正式に承認されました。[ 17 ]しかし、1980年代にコリンズによって初めて単離および特徴付けられたアベナンスラミドに注目が集まるまで、抗炎症効果の原因となるオート麦の有効成分についてはほとんど考慮されていませんでした。[ 19 ] [ 20 ]
それ以来、多くの同族体が特性評価され精製され、アベナンスラミドには抗酸化作用、抗炎症作用、抗動脈硬化作用があり、炎症性疾患、アレルギー疾患、または心血管疾患の治療に使用できることが知られています。[ 20 ] 1999年にタフツ大学が行った研究では、アベナンスラミドは生体利用可能であり、摂取後もヒトの体内で生物活性を維持することが示されました。[ 20 ]ミネソタ大学が行った最近の研究では、8週間にわたって1日あたり0.4～9.2mgのアベナンスラミドを摂取することで、抗酸化作用と抗炎症作用を高めることができることが示されました 。[ 21 ]国際化粧品成分命名法 （INCI）は、当初、標準化されたレベルのアベナンスラミドを含むオート麦抽出物を「Avena sativa kernel extract」と呼んでいましたが、最近では、これらのオート麦フェノールアルカロイドを80%含む抽出物を説明するためにINCI名「avenanthramides」も受け入れています。[ 21 ] [ 22 ]
A. sativa は、植物病原菌の侵入に対する防御フィトアレキシンとしてアベナンスラミドを生成します。[ 1 ] [ 2 ]これらは、特にPuccinia coronata var. avenae f. sp. avenaeの病斑に濃縮された防御化学物質として発見されました（当時は「アベナルミン」と呼ばれていました）。[ 1 ] [ 2 ]
Sur (2008) による研究では、アベナンスラミドが炎症反応を大幅に軽減することが示されています。[ 23 ]炎症は、異物、細胞損傷、感染症、病原体に対する体内で起こる複雑な自己防御反応です。炎症反応は、炎症細胞によって産生されるサイトカインと呼ばれるグループによって制御されます。 [ 24 ]さらに、サイトカインの発現は、核転写因子κB ( NF-κB ) の阻害によって調節されます。[ 25 ]多くの研究で、アベナンスラミドは、炎症反応の遺伝子を活性化するNF-κBの活性化を阻害することによって、IL-6、IL-8、MCP-1などの炎症性サイトカインの産生を減少させることができることが実証されています。[ 23 ]したがって、これらのオート麦ポリフェノールは、サイトカインの放出を阻害することによって炎症の減少を媒介します。[ 23 ]さらに、アベナンスラミドは神経性炎症を抑制することがわかった。神経性炎症とは、血管拡張、浮腫、熱感、過敏症を引き起こす神経系によって引き起こされる炎症と定義される。[ 26 ]また、アベナンスラミドはかゆみ反応を大幅に軽減し、その有効性はヒドロコルチゾンによる抗かゆみ効果に匹敵する。[ 23 ]
Sur (2008) によると、アベナンスラミドの抗炎症作用は、NF-κB 依存性サイトカインにおけるNF-κB活性化の阻害によるものです。 [ 23 ]核因子カッパ β (NF-κB) は、DNA の転写を調節し、炎症および免疫応答に関連する遺伝子の活性化に関与しています。[ 28 ]その結果、NF-κB を抑制すると、癌細胞の増殖が制限され、炎症レベルが低下します。[ 28 ]アベナンスラミドは、かゆみを引き起こす掻痒性皮膚疾患に存在する炎症性サイトカインの放出を阻害することができます。[ 28 ]さらに、その抗炎症作用は、アトピー性皮膚炎でよく起こる掻痒誘発性の二次炎症を軽減し、皮膚バリアの破壊を防ぐことで、かゆみと掻きむしりの悪循環を防ぐ可能性があります。[ 29 ]アベナンスラミドは抗ヒスタミン作用を持つ薬剤トラニラストと類似した化学構造も有している。アベナンスラミドのかゆみ止め作用はヒスタミン反応の抑制と関連している可能性がある。[ 30 ]これらの結果を総合すると、アベナンスラミドは強力な抗炎症剤としての効果と皮膚科領域におけるその重要性を示している。
アベナンスラミドは強力な抗酸化活性を持つことが知られており、主にラジカルに水素原子を供与することによって作用します。抗酸化物質とは、「酸化可能な基質の濃度と比較して低濃度で存在する場合に、その基質の酸化を著しく遅延または防止する物質」です（Halliwell、1990）。これらの植物化学物質は、癌や心血管疾患の原因となる体内の酸化ストレスと戦うことができます。 [ 31 ]アベナンスラミドにはさまざまな抗酸化能力があり、Cが最も高い能力を持ち、次にB、Aの順です。[ 5 ]
オート麦から抽出されたアベナンスラミドは、試験管内および生体内で強力な抗酸化特性を示し、Dimberg (1992) の研究によると、その抗酸化活性はカフェ酸やバニリンなどの他の抗酸化物質よりも何倍も高い。[ 19 ] Aven-C はオート麦に含まれる最も重要なアベナンスラミドの 1 つであり、オート麦の抗酸化活性の原因となっている。アベナンスラミドを豊富に含むオート麦抽出物の効果は動物で調査されており、ラットに体重 1 kg あたり 20 mg のアベナンスラミドを投与すると、骨格筋、肝臓、腎臓のスーパーオキシドジスムターゼ (SOD) 活性が増加することが示されている。 [ 32 ]また、アベナンスラミドをベースとした食事は、心臓と骨格筋のグルタチオンペルオキシダーゼ活性を高め、生体を酸化損傷から保護する。[ 33 ]
アベナンスラミドは、3種類のフェニルプロパノイド（p-クマル酸、フェルラ酸、またはカフェ酸）のいずれかとアントラニル酸（またはアントラニル酸の水酸化および/またはメトキシ化誘導体）の結合体から構成される。[ 5 ]コリンズとディンバーグは、それぞれの出版物でアベナンスラミドを記述するために異なる命名法を使用している。コリンズは、アルファベットの記述子を使用してアベナンスラミドを分類するシステムを割り当てたが、ディンバーグは、カフェ酸には「c」、フェルラ酸には「f」、アントラニル酸p-クマル酸には「p」のように、アントラニル酸誘導体に大文字、付随するフェニルプロパノイドに小文字を割り当てた。後に、ディンバーグのシステムは、アントラニル酸に数値の記述子を使用するように変更された。[ 5 ] オート麦に最も多く含まれるアベナンスラミド類は、アベナンスラミドA（2p、AF-1またはBpとも呼ばれる）、アベナンスラミドB（2f、AF-2またはBfとも呼ばれる）、アベナンスラミドC（2c、AF-6またはBcとも呼ばれる）、アベナンスラミドO（2pdとも呼ばれる）、アベナンスラミドP（2fdとも呼ばれる）、およびアベナンスラミドQ（2cdとも呼ばれる ）である。
穀物中に含まれるアベナンスラミドの量は、遺伝子型、環境、作付け年、場所、組織に関連しているという証拠がある（Matsukawa et al., 2000）。環境要因は明確には分かっていないが、乾燥した環境で栽培されたオート麦ではアベナンスラミドの生成量が少なくなると考えられている。乾燥した環境では、オート麦の穀物中のアベナンスラミド生成を促進することが示されている真菌の一種である冠さび病の発生が抑制されるためである。[ 5 ]
アベナンスラミド類はすべてがpHや温度に敏感というわけではない。これはアベナンスラミドA、B、Cに関する研究でよく示されている。[ 5 ]この研究では、アベナンスラミドA（2p）の濃度は、室温または95℃で3時間後もリン酸ナトリウム 緩衝液中でほとんど変化しないことがわかった。アベナンスラミドB（2f）は、pH 7および12でより高い温度に対してより敏感であるように見えた。アベナンスラミドC（2c）は、両方の温度でpH 12で化学的再編成を受け、pH 7でも95 ℃で85%以上減少した（Dimbergら、2001）。[ 5 ]
アベナンスラミドも紫外線（UV）の影響を受ける。ディンバーグは、試験した3つのアベナンスラミド（A、B、C）が254 nmの紫外線に18時間曝露した後もトランス配座のままであることを発見した。一方、コリンズは、アベナンスラミドは日光または紫外線に曝露されると異性化すると報告した。 [ 5 ]
アベナンスラミドは人工的に合成することができる。アベナンスラミドA、B、D、Eは、コリンズ（1989）によってクロマトグラフィー法を用いて合成され、ベインとスモーリーの手順（1968）を応用した。[ 34 ] 4つの合成物質はすべて、オート麦から抽出されたものと同一であった。[ 14 ]